不同TSH标准诊断妊娠早期亚临床甲状腺功能减退症及TPO-Ab阳性对远期预后的影响

李 昕

(天津市河东区妇幼保健计划生育服务中心，天津 300170)

亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)是妊娠期女性常见合并症，其患病率在2.0%～3.0%[1]。亚甲减与临床甲减有所不同，主要特点是促甲状腺激素(TSH)升高，而甲状腺素(FT4)水平处于正常值。甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)是一种自身抗体，在甲状腺疾病患者体内呈高阳性表达，是预测妊娠期甲状腺疾病的敏感性指标[2]。由于妊娠期女性合并甲状腺功能异常后，若干预不及时或不合理，则会影响母婴健康，甚至会对胎儿智力发育产生不良影响。因此在孕期严密监测甲状腺功能，通过监测TSH、TPO-Ab表达，对预测甲状腺功能异常有重要意义。但对TPO-Ab阳性的亚甲减处理，临床也存在一定争议。为确保妊娠期女性安全及改善母婴结局，本研究探讨不同TSH标准下诊断妊娠早期亚甲减及TPO-Ab阳性对孕妇的妊娠结局影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：本次研究经过本院医学伦理委员会同意，选取2018年9月～2020年9月在我院妇产科产前检查并分娩孕妇1 200例，年龄21～39岁，平均(28.84±3.84)岁。纳入标准：①入组孕妇均为单胎；②首次产前时孕周<12周；③从我院做产检至妊娠结束；④自愿接受甲状腺功能检查；⑤孕妇对研究知情，并签署同意书。排除标准：①失访者；②既往有甲状腺疾病、高血压或糖尿病史；③伴有自身免疫性疾病、血液疾病及凝血异常者。

1.2检测方法：所有孕妇在初次产检时采集空腹静脉血3 ml，离心5 min，3 000 r/min，留取血清备检。TSH检测：免疫荧光法检测，瑞士Roche公司产的Cobas e601免疫分析仪及配套试剂，按说明书操作。TPO-Ab检测采用化学发光微粒子免疫分析法测定，由美国Abbott公司产的试剂盒，严格按说明书操作。为了保证检测结果准确性，减少结果差异性，试剂盒批内差异低于5%，批间差异低于10%。TSH正常值：0.25～4.0 mIU/L；TPO-Ab正常值0～15 IU/ml，阳性：>15 IU/ml。

1.3观察指标：①统计不同TSH标准下亚甲减发生率，国外标准：孕早期TSH>2.5 mU/L，FT4处于正常值，即为亚甲减[3]；国内标准：孕早期TSH>5.76 mU/L，血清FT4为11.04～20.82 pmol/L，即为亚甲减[4]；②比较TPO-Ab阳性组、阴性组亚甲减发生率；③比较不同TSH标准妊娠结局；④比较不同TSH标准下TPO-Ab阳性、阴性组妊娠结局。

1.4统计学方法：采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析。计数资料采取χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同TSH标准下亚甲减发生率比较：国外标准(TSH>2.5 mU/L)：亚甲减发生率14.83%(178/1 200)；国内标准(TSH>5.76 mU/L)：亚甲减发生率5.17%(62/1 200)；差异有统计学意义(χ2=61.227，P=0.001)。

2.2TPO-Ab阳性组、阴性组亚甲减发生率比较：1 200例经TPO-Ab检测阳性154例，占12.83%；按国外标准：TPO-Ab阳性组亚甲减发生率高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)，国内标准：TPO-Ab阳性组亚甲减发生率高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)；国外标准亚甲减发生率高于国内标准，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 比较TPO-Ab阳性组、阴性组亚甲减发生率[n(%)]

2.3不同TSH标准孕妇妊娠结局比较：按国外标准孕妇流产、早产、妊娠贫血、低体重儿发生率低于国内标准，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 比较不同TSH标准孕妇妊娠结局[n(%)]

2.4不同TSH标准下TPO-Ab阳性、阴性组妊娠结局比较：国外标准：TPO-Ab阳性组妊娠不良结局发生率略微高于阴性组，差异无统计学意义(P>0.05)，但国内标准：TPO-Ab阳性组妊娠不良结局发生率高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3～4。

表3 比较国外TSH标准下TPO-Ab阳性、阴性组妊娠结局[n(%)]

表4 比较国内TSH标准下TPO-Ab阳性、阴性组妊娠结局[n(%)]

3 讨论

妊娠期是女性较为特殊的生理时期，在妊娠刺激下，甲状腺会发生代谢及免疫学改变。通常胎儿神经发育依赖于母体提供的甲状腺激素。亚甲减是甲状腺功能紊乱的常见病症类型，TSH水平是诊断亚甲减的主要指标[5]。目前临床判定亚甲减时，国外标准(TSH>2.5 mU/L)，国内标准(TSH>5.76 mU/L)。本组研究结果说明，不同TSH水平下亚甲减检出率也存在差异，此时根据国外标准，可相应减少亚甲减漏诊率。TPO-Ab是评价甲状腺自身免疫异常的重要指标，是甲状腺抑制性抗体，通过与TPO结合而抑制TPO活性。通常甲状腺在免疫细胞作用下，会破坏滤泡结构，并分泌大量的TPO-Ab，致甲状腺免疫损伤。同时TPO-Ab大量释放，会减少甲状腺素生成，以此造成甲状腺功能减退。本研究结果提示，在不同TSH标准下，TPO-Ab阳性组亚甲减发生率也存在差异。因此，若按我国TSH标准判定亚甲减，可能存在漏检风险，原因或许是样本量少导致结果偏倚，或是TSH标准值较高，使部分孕妇亚甲减检出率存在差异。

亚甲减是增加妊娠期女性妊娠不良结局的主要原因，妊娠期合并亚甲减后，可能会升高孕妇的收缩压与脉压，随着TSH水平升高，血压升高越明显；同时甲状腺激素缺乏，内皮细胞活性下降，会进一步收缩血管，导致血压升高；或孕妇心输出量减少，外周血管阻力升高，会致血压升高，此时诱发妊娠期高血压，并出现低体重儿及早产等情况[6]。甲状腺激素是机体生长、发育、物质能量代谢的重要因子，胎儿神经发育并依赖于母体供给的甲状腺激素[7]。当TSH升高，甲状腺激素生成量少，会间接性导致胎儿窘迫、胎头下降停滞等情况。但其病理机制仍未明确，需进一步证实。本研究发现，不同TSH标准时，TPO-Ab阳性组与阴性组妊娠不良结局有所差异。而按照国外标准，当TSH>2.5 mU/L时，可以相应减少妊娠不良结局的发生，保障母婴安全。原因是当TSH>2.5 mU/L作为诊断亚甲减诊断标准，可以相应增加亚甲减检出率，减少疾病漏诊率，以此为临床治疗提供参考，保障母婴安全。但因研究样本量少，使其结果存在偏倚。另外要重视TPO-Ab的诊断，当TPO-Ab阳性会增加母婴不良结局，原因或许是甲状腺自身免疫缺陷，提示甲减风险增加，增加母婴不良结局的风险[8]。因此在诊断亚甲减时及进行复查时，可以根据TSH水平及TPO-Ab阳性表达，有效识别亚甲减，并及时采用合理的干预措施。

综上所述，亚甲减是增加孕妇不良妊娠结局的主要原因，通过TSH标准及TPO-Ab阳性，可预测甲状腺功能异常，评估妊娠不良结局的发生。在诊断妊娠亚甲减时，可将TSH>2.5 mU/L作为诊断标准。