小剂量氯氮平联合阿立哌唑治疗精神分裂症的临床效果及安全性分析

张雅萱，张星星，牛莉莉

（焦作市第四人民医院 精神科，河南 焦作 454450）

精神分裂症为临床常见精神类疾病之一，具有病程慢性化、反复发作、致残率高等特点，发病后患者会出现情感、思维、感知觉等多方面障碍和精神活动不协调，且个体症状差异较大，给患者及家庭、社会带来沉重负担［1］。精神分裂症目前主要采用药物治疗。阿立哌唑为第三代非典型抗精神病药物，是多巴胺D2受体、5-HT1A受体的部分激动剂，阻断5-HT2A受体来有效控制精神分裂症患者的临床症状。氯氮平治疗精神分裂症在临床中应用较多，对精神分裂症患者的症状缓解及各项功能恢复具有明显效果，但单独使用往往剂量较大，患者不良反应较多［2］。基于此，本研究旨在分析小剂量氯氮平联合阿立哌唑治疗精神分裂症的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年12月我院收治的80例精神分裂症患者。纳入标准：①符合精神分裂症相关诊断标准［3］，且经临床检查确诊；②年龄18～67岁；③病程≥24个月，且2年内病情反复≥3次；④患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：①合并多种类型精神疾病或器质性精神障碍疾病者；②合并严重心脑血管疾病、肝肾功能严重异常或循环系统疾病者；③对本研究使用药物过敏者；④妊娠及哺乳期妇女。按照随机数字表法将80例患者分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。对照组男15例，女25例；年龄29～59岁，平均（42.59±8.69）岁；病程2～22年，平均（10.26±5.20）年。观察组男13例，女27例；年龄28～60岁，平均（42.36±8.91）岁；病程2～23年，平均（10.61±5.56）年。两组患者的一般资料均衡性良好（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法对照组采用阿立哌唑（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20203074，规格：5 mg）治疗，口服，起始剂量5 mg／次，1次／d，可根据患者病情酌情增加药量，最大剂量为20 mg／d；观察组采用小剂量氯氮平联合阿立哌唑治疗，阿立哌唑用法、用量同对照组，氯氮平（万邦德制药集团有限公司，国药准字H33021306，规格：25 mg）口服，起始剂量25 mg／次，1次／d，可根据患者病情酌情增加药量，最大剂量150 mg／d。两组患者均连续用药8周。

1.3 观察指标①临床症状改善程度。治疗前后采用阳性和阴性症状量表（PANSS）［4］对患者的临床症状改善程度进行评价，PANSS由一般精神病理症状量表、阴性症状量表及阳性症状量表组成，PANSS分值越高表示患者症状越严重。②临床疗效。疗效判定标准［5］如下：痊愈为PANSS减分率≥75%，显著进步为PANSS减分率≥50%而＜75%；进步为PANSS减分率≥25%而＜50%，无效为减分率＜25%。总有效率=痊愈率+显著进步率+进步率。③不良反应。统计治疗期间患者的锥体外系、头痛、失眠、头晕、心动过速、嗜睡等发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料以n（%）表示并实施χ2检验，计量资料以±s表示并实施t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善程度治疗后，两组的PANSS评分均显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组的PANSS评分显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的PANSS评分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后的PANSS评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组 40 82.91±10.29 50.49±6.34 16.965 0.000对照组 40 82.74±10.38 61.92±7.26 10.395 0.000 t 0.074 7.500 P 0.942 0.000

2.2 临床疗效观察组患者的治疗总有效率为95.00%，显著高于对照组的77.50%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较［n（%）］

2.3 不良反应治疗期间，两组的不良反应发生率（15.00%vs.20.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者的不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

目前，临床主要采用药物治疗精神分裂症，遵循早期、单药、维持、个体化治疗原则以改善患者预后，但不同用药方式的治疗效果不一。阿立哌唑属于一种二氢喹啉酮类抗精神分裂症药物，为多巴胺系统稳定剂，可通过对D2受体和5-HT1A受体的部分激动作用与对5-HT2A受体的拮抗作用来稳定5-HTDA系统，有助于5-羟色胺与多巴胺系统功能的协调与平衡，从而对精神分裂症起到治疗作用［6］。氯氮平属于一种二苯二氮卓类抗精神病药物，口服后可快速被机体吸收，并在短时间内分布到大脑各组织中，直接作用于中脑边缘以及前额叶，改善中脑皮质通路D1受体功能及中脑边缘通路D2受体功能亢进，达到治疗精神分裂症的目的［7］。PANSS评分是针对精神分裂症患者制定的，可准确评估精神分裂症患者的临床症状，具有较高的信效度［8］。本研究结果显示，治疗后观察组的PANSS评分低于对照组（P＜0.05），提示小剂量氯氮平与阿立哌唑联用可明显改善精神分裂症患者的临床症状，分析原因在于小剂量氯氮平与阿立哌唑联用后优势互补，通过对5-羟色胺和多巴胺受体的作用调节，有效控制患者的疾病相关症状，达到减轻患者精神分裂症状的效果。另外，本研究结果显示，与对照组相比，观察组的治疗总有效率更高（P＜0.05），而两组的不良反应发生率无显著差异（P＞0.05），提示小剂量氯氮平与阿立哌唑联用治疗精神分裂症可提高临床疗效，且未明显增加不良反应的发生。分析原因在于：阿立哌唑可根据内环境中相关神经递质水平的变化调节5-羟色胺受体激动和拮抗作用，使其可下调亢进或上调低兴奋的多巴胺活性及神经元，维持正常多巴胺的生理功能；而氯氮平有特异的中脑边缘DA系统作用及多受体阻断作用，可解除5-羟色胺对多巴胺及前额叶神经元所产生的抑制效应；两药联合应用可发挥协同作用，增加可供选择性作用的靶受体种类，从而增强疗效［9］。小剂量氯氮平的副作用不明显，联合阿立哌唑治疗精神分裂症的安全性较高。

综上所述，小剂量氯氮平联合阿立哌唑治疗精神分裂症效果显著，可有效改善患者的临床症状，且安全性较高。