利拉鲁肽注射液对2型糖尿病合并冠心病患者血清炎性因子及胰岛素抵抗的影响

杜银苹，董国华，李菲，耿猛

（徐州市第一人民医院全科医学科，江苏徐州 221000）

糖代谢异常与心血管疾病密切相关，2型糖尿病（T2DM）是诱发冠心病（CHD）的高危因素[1]。随着饮食习惯变化及人口老龄化加剧，T2DM、CHD等疾病发生率逐年升高，严重影响患者生活质量。T2DM合并CHD病情复杂，会加重心肌损害，而心肌受损后会激活促炎因子，促使炎症因子释放增加，诱发炎性损伤形成恶性循环[2-3]。临床对T2DM合并CHD多采用降糖、调脂、抗血小板等药物进行治疗，可在一定程度上减轻病情，但在抑制机体炎症反应方面存在不足。利拉鲁肽为人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，充分保留GLP-1的多项生理活性，具有双重降糖机制[4]。基于此，本研究选择2020年8月—2021年11月本院收治的86例T2DM合并CHD患者为对象，通过随机分组对照，分析利拉鲁肽注射液对患者血清炎性因子及胰岛素抵抗的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的86例T2DM合并CHD患者为研究对象。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中T2DM相关诊断标准，《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[6]中CHD相关诊断标准；沟通、交流能力正常；入组前未进行过相关治疗。排除标准：合并严重器质性疾病者；对本研究所用药物不耐受者；患有严重感染性疾病者；存在免疫功能障碍者；临床资料缺失者。本研究获本院医学伦理委员会审批，患者及其家属知情且签署同意书。按随机数字表法分为对照组（n=43）和观察组（n=43）。对照组：男23例，女20例；年龄52~76岁，平均年龄（64.15±5.13）岁；T2DM病程3~11年，平均病程（7.23±2.12）年；CHD病程2~7年，平均病程（5.13±1.34）年。观察组：男25例，女18例；年龄53~78岁，平均年龄（64.19±5.15）岁；T2DM病程3~12年，平均病程（7.29±2.05）年；CHD病程2~8年，平均病程（5.16±1.31）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

口服阿司匹林肠溶片（Bayer Vital GmbH，国药准字H20130339，规格：0.1 g/片），1片/次，1次/d；口服盐酸二甲双胍片（华北制药股份有限公司，国药准字H20113492，规格：0.5 g/片），1片/次，3次/d；口服阿托伐他汀钙片（乐普制药科技有限公司，国药准字H20133127，规格：10 mg/片），1片/次，1次/d。持续治疗1个月。

1.2.2 观察组

在对照组基础上皮下注射利拉鲁肽注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037，规格：3 mL:18 mg），0.6 mg/次，1次/d，若患者未出现不适反应，则于1周后将剂量增加至1.2 mg/次，1次/d。持续治疗1个月。

1.3 观察指标

（1）血清炎性因子水平：于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，离心分离血清，通过酶联免疫吸附试验法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。

（2）胰岛素抵抗：于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，离心分离血清，采用全自动化学发光免疫分析仪（厦门优迈科医学仪器有限公司，型号：Caris200，闽械注准20192220050）检测空腹胰岛素（FINS），分别计算胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

（3）心血管不良事件：包括心肌梗死、心力衰竭、心源性死亡、恶性心律失常等。

（4）不良反应：包括头晕、腹泻、恶心、皮疹等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料如心血管不良事件、不良反应用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料如炎性因子水平、胰岛素抵抗以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清炎性因子水平比较

两组治疗前TNF-α、hs-CRP、IL-6水平对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清炎性因子水平比较（±s）

表1 两组血清炎性因子水平比较（±s）

组别对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值TNF-α（ng/L)治疗前 治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后32.91±6.53 32.15±6.74 0.531 0.597 19.36±2.12 11.52±2.03 17.515 0.000 10.70±1.58 10.25±1.36 1.416 0.161 7.53±0.98 3.32±0.35 26.529 0.000 IL-6（ng/L）治疗前 治疗后22.15±3.62 22.50±3.96 0.428 0.670 15.28±2.14 8.31±1.95 15.787 0.000

2.2 两组胰岛素抵抗比较

两组治疗前HOMA-β、HOMA-IR对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胰岛素抵抗比较（±s）

表2 两组胰岛素抵抗比较（±s）

组别对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值HOMA-β治疗前 治疗后103.28±15.99 102.54±15.13 0.220 0.826 117.29±20.27 156.28±21.23 8.710 0.000 HOMA-IR治疗前 治疗后3.69±0.54 3.78±0.61 0.724 0.471 3.34±0.26 2.02±0.23 24.935 0.000

2.3 两组心血管不良事件比较

观察组心血管不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心血管不良事件比较[n（%）]

2.4 两组不良反应比较

对照组发生2例头晕、1例腹泻、2例恶心，不良反应发生率为11.63%（5/43）；观察组发生2例头晕、2例腹泻、3例恶心、1例皮疹，不良反应发生率为18.60%（8/43）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.816，P=0.367）。

3 讨 论

T2DM属代谢紊乱性疾病，以血糖持续升高为典型特征，机体长期处于高血糖状态，会导致血管内皮损伤及血液流速减慢，促使动脉粥样硬化形成，进而影响心肌供血，促使CHD发生。研究发现，炎症反应参与动脉粥样硬化的形成，且炎症反应激活是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的高危因素，会致使血栓形成，增加血管不良事件发生风险[7]。胰岛素抵抗是T2DM发病重要环节，与CHD发生密切相关，若胰岛素抵抗持续增加，冠状动脉病变程度会随之加重，故积极进行胰岛素抵抗治疗尤为重要[8]。

T2DM合并CHD病情复杂，临床治疗需兼顾多个方面，以促进病情改善。本研究结果显示，观察组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组，HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组，心血管不良事件发生率低于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明在T2DM合并CHD患者中采用利拉鲁肽注射液治疗效果更佳，能够减轻炎症反应及胰岛素抵抗，降低心血管不良事件发生率，且具有较高安全性。分析其原因为，利拉鲁肽注射液为GLP-1类似物，与GLP-1具有高度序列同源性，作用机制广泛，能够促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，进而提高胰岛素敏感性，改善胰岛细胞功能，减轻胰岛素抵抗，增强常规药物降糖效果，有利于病情的控制[9]。CHD主要病理变化是心肌缺血-再灌注损伤，利拉鲁肽注射后能够快速激活促进存活信号通路，减少氧自由基产生，减轻心肌损伤，促使TNF-α等炎性因子释放减少，减少心肌细胞死亡，降低心血管不良事件的发生风险[10]。在常规降糖、调脂、抑制血小板聚集等治疗基础上加用利拉鲁肽，能够互相补充，从多个方面协同增强血糖控制效果，改善胰岛素抵抗，减轻炎症反应，预防心肌慢性损害，疗效更佳。

综上所述，在T2DM合并CHD患者中采用利拉鲁肽注射液治疗效果确切，能够有效降低炎性因子水平，减轻胰岛素抵抗，进而降低心血管不良事件发生风险，安全可靠。