肾衰宁联合沙格列汀对2型糖尿病肾病患者肾功能及炎症反应的影响

贾芳芳，常文轩，孙保生

（1.山东省聊城市退役军人医院药剂科，山东聊城 252000；2.山东省聊城市退役军人医院内科，山东聊城 252000）

2型糖尿病肾病是2型糖尿病引起的严重并发症，是因机体长期处于高血糖状态而诱发肾脏血管病变所致[1]。2型糖尿病肾病患者早期多表现为微量白蛋白尿，若临床未能对其采取有效治疗措施，随着病情发展，会引发尿毒症，是造成2型糖尿病患者死亡的重要原因。临床尚无根治2型糖尿病肾病的方法，常从控糖、降压、减少尿蛋白方面控制疾病[2]。沙格列汀属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，能够增强胰岛细胞活性，达到平稳控糖的作用，但单用该药的效果有限[3]。肾衰宁是由多味中药组成的中药制剂，具有活血化瘀、健脾和胃、益气补虚、通腑泄浊之效，是中医治疗慢性肾脏病的常用药物[4]。鉴于此，本研究选择2020年1月—2021年11月该院收治的200例2型糖尿病肾病患者为对象，通过随机分组对照，分析肾衰宁联合沙格列汀的具体治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的200例2型糖尿病肾病患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》[5]中2型糖尿病肾病的诊断标准；（2）精神状态良好，能够配合治疗；（3）自身免疫功能无异常；（4）均签署知情同意书。排除标准：（1）存在糖尿病其他并发症者；（2）因其他疾病引发肾脏病变者；（3）合并造血系统疾病者；（4）对本研究所用药物过敏者。本研究获该院医学伦理委员会审核批准。按随机数字表法将患者分为两组，每组100例。对照组：男61例，女39例；年龄45~73岁，平均年龄（59.68±6.02）岁；病程6个月~5年，平均病程（3.07±0.84）年；体质量指数19.7~28.1 kg/m2，平均体质量指数（23.77±1.89）kg/m2。研究组：男57例，女43例；年龄40~71岁，平均年龄（59.02±6.18）岁；病程6个月~5年，平均病程（3.10±0.83）年；体质量指数19.5~28.2 kg/m2，平均体质量指数（23.71±1.93）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用沙格列汀片（扬州市三药制药有限公司，国药准字H20193008，规格：5 mg/片）治疗，口服，每次5 mg，每日1次，并指导患者卧床休息，以低脂低盐、优质蛋白饮食为主，适当运动。持续治疗3个月。

1.2.2 研究组

在对照组基础上加用肾衰宁颗粒（山西德元堂药业有限公司，国药准字Z20050503，规格：5 g/袋）治疗，开水冲服，每次5 g，每日3次。持续治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）肾功能：于治疗前、治疗3个月后采集患者静脉血2 mL，使用免疫比浊法测定血尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-C）、血清β2微球蛋白（β2-MG），并采集患者晨尿，计算24 h尿白蛋白排泄率（UAER）。

（2）炎症反应：于治疗前、治疗3个月后采集患者空腹静脉血4 mL，使用酶联免疫吸附试验法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-18、C-反应蛋白（CRP）。

（3）不良反应：包括头痛、腹胀、恶心等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较用独立t检验，组内比较用配对t检验；以率（%）表示计数资料，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组肾功能比较

治疗前，两组BUN、Cys-C、β2-MG、24 hUAER相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组BUN、Cys-C、β2-MG、24 hUAER均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肾功能比较（±s）

表1 两组肾功能比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别BUN（mmol/L）治疗前 治疗3个月后对照组（n=100）研究组（n=100）t值P值15.89±1.34 15.96±1.38 0.364 0.716 10.72±1.25*6.84±1.03*23.955 0.000 Cys-C（mg/L）治疗前 治疗3个月后β2-MG（mg/L）治疗前 治疗3个月后3.49±0.76 3.52±0.74 0.283 0.778 2.07±0.48*1.56±0.31*8.925 0.000 4.14±0.42 4.09±0.40 0.862 0.390 3.25±0.30*2.17±0.28*26.318 0.000 24 hUAER（mg）治疗前 治疗3个月后188.45±11.63 187.96±11.42 0.301 0.764 148.67±9.51*106.79±8.20*33.352 0.000

2.2 两组炎症反应比较

治疗前，两组TNF-α、IL-6、IL-18、CRP相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组TNF-α、IL-6、IL-18、CRP均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症反应比较[（±s），ng/L]

表2 两组炎症反应比较[（±s），ng/L]

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别TNF-α治疗前 治疗3个月后对照组（n=100）研究组（n=100）t值P值45.69±5.71 45.92±5.83 0.282 0.778 34.27±4.16*21.79±3.64*22.577 0.000 IL-6治疗前 治疗3个月后IL-18治疗前 治疗3个月后30.48±5.29 31.17±5.50 0.904 0.367 19.36±4.47*14.15±3.09*9.588 0.000 15.89±2.62 15.43±2.56 1.256 0.211 7.24±1.23*5.18±0.97*13.151 0.000 CRP治疗前 治疗3个月后12.84±2.09 12.69±2.04 0.514 0.608 7.35±1.68*5.07±1.29*10.764 0.000

2.3 两组不良反应比较

研究组不良反应发生率为5.00%（5/100），其中2例头痛、1例腹胀、1例恶心、1例腹痛；对照组不良反应发生率为3.00%（3/100），其中1例头痛、1例恶心、1例腹痛。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.130，P=0.718）。

3 讨 论

2型糖尿病肾病多因机体糖代谢长期紊乱所致，持续进展可造成肾功能衰竭，危及患者的生命安全[6]。2型糖尿病肾病的发生、发展与机体存在的慢性微炎症反应密切相关[7]。CRP是机体炎症反应的敏感标志物，参与炎症反应进程；TNF-α参与细胞凋亡，还能够促使成纤维细胞增殖，分泌大量胶原蛋白，导致肾小球功能下降；IL-6可直接促进肝细胞分泌CRP，加重炎症反应；IL-18属促炎因子，能够诱导细胞凋亡，损伤肾功能，加重病情。沙格列汀为DPP-4抑制剂，能够增强胰岛细胞活性，改善高糖状态，并能够抑制DPP-4活性，增加胰岛β细胞分泌胰岛素，减轻机体氧化应激，抑制肾小球细胞损伤，控制病情发展[8]。但单用该药在保护肾功能方面的效果有限，故临床考虑联合用药。

中医学认为2型糖尿病肾病多因体质阴虚、脾肾两虚、气血不足、瘀血阻滞所致，故临床治疗需注重健脾益气、活血化瘀[9]。本研究在沙格列汀基础上联用肾衰宁治疗，结果显示，研究组治疗后BUN、Cys-C、β2-MG、24 hUAER、TNF-α、IL-6、IL-18、CRP均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率相当（P＞0.05）。上述结果提示肾衰宁联合沙格列汀在减轻2型糖尿病肾病患者的机体炎症反应、改善肾功能方面的效果确切，且用药安全性高。分析其原因在于，肾衰宁颗粒内含多种中药成分，其中丹参具有祛瘀止痛、活血之效；牛膝和大黄可逐瘀通经；太子参可益气健脾、生津润肺；黄连具有清热燥湿、泻火解毒之效；半夏具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的作用；陈皮具有理气健脾、燥湿化痰等作用；红花可活血通经、散瘀止痛；茯苓可益脾胃保肾、安神生津；甘草调和诸药。诸药合用，共奏活血化瘀、理气健脾、保肾之效。现代药理学研究发现，肾衰宁中的牛膝具有抗炎、降脂、控糖之效；茯苓具有抗菌、降糖之效；丹参具有抗菌、降脂的作用，可抑制血栓形成，减少内皮素含量，降低TNF-α、IL-6、IL-18、CRP水平；大黄能够减弱肾脏高代谢状态，保护肾功能[10]。肾衰宁与沙格列汀联合应用，可互相补充、标本兼治，从不同机制协同控制血糖，减轻炎症反应及肾脏损伤，有利于肾功能的改善。另外，肾衰宁属纯中药制剂，对患者机体各功能影响较小，联和用药后不会增加不良反应，安全可行。

综上所述，肾衰宁联合沙格列汀治疗2型糖尿病肾病患者的效果确切，能够减轻炎症反应，降低TNF-α、IL-6、IL-18、CRP水平，促进肾功能改善，且安全可靠，临床推广应用价值高。