揿针埋针联合中药热奄包对肠癌围化疗期胃肠道反应及生活质量的影响

卢焕章，李嘉怡，吴瑞兰，吴瑞英，张曼曼

(南方医科大学附属东莞医院，广东 东莞 523000)

化疗是肠癌治疗的重要环节，其可延长患者生命、改善患者预后，但同时也带来相关不良反应。目前化疗所致恶心呕吐是最常见的不良反应，在躯体、心理以及社会层面均对患者造成诸多不良影响[1]。mFOLFOX6标准方案是结肠癌患者常选择的化疗方案之一[2]，其中奥沙利铂及5-氟尿嘧啶(5-Fu)的不良反应多为胃肠道反应[3-4]。恶心呕吐属中医“呕吐”范畴，其原因在于胆胃失和，气逆于上。中医认为化疗药物为“药邪”或“药毒”，可以直接损伤后天脾胃，导致胃气上逆则发为呕吐，造成津液丢失；同时化疗药物可以扰乱机体气血，损伤脾胃功能，也会诱发恶心呕吐。中医对此具有较为丰富的经验，本研究观察了揿针埋针联合中药热奄包干预肠癌患者围化疗期胃肠道反应的效果及对生活质量的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合结直肠癌诊断，且已行腹腔镜下根治术，术后各项指标证实需进行化疗；②手术前未进行新辅助化疗，术后行mFOLFOX6方案化疗；③患者年龄18～75岁；④化疗前血常规、肝肾功能、心电图检查均正常；⑤化疗周期内无其他可致恶心呕吐疾病；⑥近期未使用可致恶心呕吐的药物；⑦无认知、视力、智力等相关障碍，并亲自或由家属签署知情同意书。

1.2排除标准 ①前庭功能障碍、肠梗阻及电解质紊乱者；②既往有晕针症状者；③严重心、脑及精神疾病者；④取穴部位肌肤有受损、肿胀、感染者；⑤不能耐受中药味道者；⑥近3个月参加其他临床试验者；⑦研究人员认为不适宜入选者。

1.3剔除标准 ①入选后不执行治疗方案者；②不配合观察或无数据可利用者；③后期发现不符合纳入标准者。

1.4一般资料 选取南方医科大学附属东莞医院2021年1—10月收治的符合以上纳入、排除标准的肠癌患者80例，采用SPSS 20.0 统计软件所随机生出的数字按照1∶1比例进行分组[5]，对照组和观察组各40例。将每例患者组别和处理方法装进80个带有序号的常规信封中，由专人对之保管和发放。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。本研究通过南方医科大学附属东莞医院医学伦理委员会审查(伦理批准号：KYKT2021-020-B1)。

表1 2组肠癌患者一般资料比较

1.5治疗方案 2组相关操作均由项目组接受过专门培训的研究人员在化疗日打开相关信封执行。

1.5.1对照组 按照mFOLFOX6方案化疗：①奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注2 h以上，第1天；②亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注2 h以上，第1天；③5-Fu 400 mg/m2推注，之后5-Fu 2 400 mg/m2连续静滴46～48 h。每3周重复1次。化疗日当天化疗前静脉滴注地塞米松5 mg，同时静脉注射盐酸昂丹司琼8 mg/次，每日2次。

1.5.2观察组 在对照组治疗基础上加清铃揿针和中药热奄包治疗。消毒体穴双侧足三里、内关、中脘及单侧耳部的神门、皮质下、脾、胃耳穴，用镊子夹取惠州市惠民医疗器械有限公司的[国食药监械(进)字2012第2272550号]0.2 mm×1.2 mm体针及0.3 mm×0.2 mm耳针的L形构造的清铃揿针剥离纸，埋入上述穴位，每日早中晚对各穴位按压10 s以上，以产生酸麻胀痛为度。于化疗前24 h至化疗后24 h留针，揿针每隔48 h更换1次，观察揿针区皮肤有无不良反应。同时取广藿香100 g、法半夏100 g、砂仁100 g、莱菔子100 g，加入18 cm×20 cm的纯棉布袋，使用上海精宏DHG-9053A台式电热鼓风干燥箱加热奄包60～70 ℃，取出热奄包后再加套一次性无纺布袋。热熨腹部前，患者腹部外涂凡士林，以防烫伤。热熨5 min后予热奄包置于腹部热敷20～30 min。于化疗前24 h至化疗后24 h中药热奄包治疗，每日2次。

1.6观察指标

1.6.1恶心呕吐程度 参照由美国国家癌症研究所颁布的药物毒副作用评价标准(NCI-CTCAE4.03)[6]观察化疗后1周、2周、3周的恶心和呕吐程度。恶心程度评价分为0，1，2，3度，呕吐程度分为0，1，2，3，4，5度，程度越高代表症状越严重。

1.6.2生活质量 采用EORTC QLQ-C30量表评定化疗后1周、2周、3周2组患者的生活质量，本量表是面向所有癌症患者的核心量表，共30个项目，包括5个功能量表(躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能)、1个总体健康状况子量表、3个症状量表(疲倦、疼痛、恶心呕吐)、6个单项(呼吸困难、失眠、食欲丧失、腹泻、便秘、经济困难)，其中功能量表、症状量表和6个单项得分越高表示生活质量越差，总体健康状况子量表得分越高表示生活质量越好[7]。

1.6.3胃肠道反应疗效 分别在化疗后1周、2周、3周评估2组患者胃肠道反应疗效。显效：无恶心、呕吐；有效：恶心、呕吐每天1～2次，食欲减退，饮食量减少；无效：严重恶心、呕吐每天3～5次，不能进食，需要卧床。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.12组化疗后1周、2周、3周恶心和呕吐分度比较 化疗后1周、2周、3周，观察组恶心程度显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。化疗后1周，2组呕吐程度比较差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后2周、3周，观察组呕吐程度显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2及表3。

表2 2组肠癌患者化疗后1周、2周、3周恶心分度比较 例(%)

表3 2组肠癌患者化疗后1周、2周、3周呕吐分度比较 例(%)

2.22组化疗后1周、2周、3周生活质量各维度评分比较 化疗后1周，观察组EORTC QLQ-C30量表总分及躯体功能、角色功能、情绪功能、疲倦、恶心呕吐、失眠、食欲丧失、便秘评分均明显低于对照组(P均<0.05)，总体健康状况子量表评分明显高于对照组(P<0.05)；化疗后2周，观察组EORTC QLQ-C30量表总分及躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、疲倦、恶心呕吐、失眠、食欲丧失、腹泻评分均明显低于对照组(P均<0.05)，总体健康状况子量表评分明显高于对照组(P<0.05)；化疗后3周，观察组EORTC QLQ-C30量表总分及躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、疲倦、恶心呕吐、失眠、食欲丧失评分均明显低于对照组(P均<0.05)，总体健康状况子量表评分明显高于对照组(P<0.05)。见表4～6。

表4 2组肠癌患者化疗后1周生活质量各维度评分比较分)

组别例数恶心呕吐疼痛呼吸困难失眠食欲丧失便秘腹泻经济困难对照组401.74±0.531.08±0.241.00±0.001.85±0.482.05±0.321.55±0.501.13±0.332.05±0.55观察组401.11±0.271.03±0.161.00±0.001.60±0.551.63±0.541.15±0.481.25±0.491.90±0.59t6.5191.0952.1704.2953.6241.3251.173P<0.0010.2771.0000.033<0.0010.0010.1890.244

2.32组化疗后1周、2周、3周疗效比较 观察组化疗后1周、2周、3周临床疗效均优于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表7。

表7 2组肠癌患者化疗后1周、2周、3周临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

2020年国际癌症研究机构(IARC)对全球癌症发病率和病死率统计发现，全球每年新发癌症有1 930万人，在两性中结直肠癌发病率占第二位，约占10.0%[8]。目前，临床上联合5-Fu与亚叶酸钙的化疗方案主要用于胃癌、结直肠癌，已成为早期肠癌辅助化疗的标准方案以及晚期肠癌的一线化疗方案[9-10]。在我国，结肠癌是第5位的恶性肿瘤[11]，伴随我国居民生活与饮食等方面的不断变化，近年来结肠癌的临床发病率持续升高[12]，并且由于缺乏早期典型症状，大部分患者在确诊时便已进入中晚期，严重威胁患者生命安全。腹腔镜下根治术是治疗结直肠癌的常用手段，其后进行化疗是一种最常用的辅助巩固方法，但化疗所带来的相关胃肠道反应严重影响患者的生活质量[13]。若能较好地改善化疗引起的恶心、呕吐症状，一方面可提高患者的生活质量，另一方面也可利于化疗的实施。

表5 2组肠癌患者化疗后2周生活质量各维度评分比较分)

组别例数恶心呕吐疼痛呼吸困难失眠食欲丧失便秘腹泻经济困难对照组401.29±0.381.09±0.271.00±0.001.48±0.551.95±0.321.28±0.511.38±0.492.00±0.45观察组401.04±0.141.01±0.081.03±0.161.25±0.441.30±0.521.18±0.451.15±0.431.83±0.59t3.7971.6591.0002.0146.7890.9372.1891.481P<0.0010.1040.3230.047<0.0010.3510.0320.143

表6 2组肠癌患者化疗后3周生活质量各维度评分比较分)

组别例数恶心呕吐疼痛呼吸困难失眠食欲丧失便秘腹泻经济困难对照组401.25±0.401.00±0.001.00±0.001.53±0.511.80±0.461.28±0.451.25±0.441.98±0.42观察组401.03±0.111.04±0.171.10±0.441.28±0.551.18±0.381.13±0.401.20±0.461.83±0.68t3.3121.3561.4332.1086.5571.5640.4951.191P0.0020.1830.1600.038<0.0010.1220.6220.238

化疗导致呕吐的机制主要是由于化疗药物直接刺激胃黏膜，同时导致嗜铬细胞释放5-羟色胺(5-HT)，从而诱发呕吐[14]。化疗所致恶心呕吐的发病率为65%～85%，美国相关指南建议采用5-HT拮抗剂、地塞米松、神经激肽1拮抗剂(阿瑞吡坦)等药物来干预[15]。本研究中，对照组亦是通过地塞米松、5-HT3受体拮抗剂(昂丹司琼)来干预。上述药物的使用会存在诸多不良反应，如腹胀、便秘、药物依赖；且阿瑞吡坦等止吐药属外购药，不能社保报销，也会加重患者的经济负担。《化疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2018年版)》[16]明确指出，当前药物止吐效果尚有待提高。因此找到有效、低不良反应的干预方案非常重要。

本研究中观察组采用揿针埋针联合中药热奄包干预。其中揿针是皮内针的一种，是中医学的重要组成部分，以特制的微型针定点取穴或循经取穴，对皮下穴位以微弱而持续的刺激，从而达到疏通经络、调和胆胃的目的[17-18]。本研究采用“体穴-耳穴”相结合的思路，体穴中足三里为足阳明胃经合穴以及胃之下合穴；内关为厥阴心包经络穴，同样也是八脉交会穴；中脘为胃之募穴，八会穴之腑会。上三穴均能调节疏利中焦气机。中医理论认为耳部轮廓是身体脏腑的外部投影，通过揿针对相应耳穴的长效刺激，同样能起到调理脾胃、降逆止呕的效果。中药热奄包是将中药药包加热，待适宜的温度后放置于身体相应部位，利用热奄包温热及药物作用达到温通经络、调和气血、祛湿祛寒目的的一种外治方法[19]。本研究观察组采用的热奄包药物组成中广藿香和中止呕，法半夏降逆止呕，配之以砂仁温脾、莱菔子降气，四药作用于腹部，不仅可以对症止呕，还可以促进肠蠕动，保护肠黏膜。

本研究结果显示，观察组化疗后1周、2周、3周的恶心程度和化疗后2周、3周的呕吐程度均低于对照组；同时观察组化疗后1周、2周、3周的多个生活质量维度评分以及临床疗效均优于对照组。可见，揿针埋针联合中药热奄包能够明显缓解肠癌化疗相关胃肠道反应，提高生活质量，且操作简便。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。