不同时期应用生长抑素预防老年患者ERCP术后消化道出血的效果及对血清胃肠激素指标的影响

杨宏，周敏，任宏飞，王毅，张铭光

四川大学华西医院消化内科，四川成都 610041

经内镜逆行性胰胆管造影术（ERCP）对胰腺以及胆系疾病具有较高的诊断价值，且该术式兼具有创伤小、不良反应少和治疗效果显著等优势，因此被广泛应用于临床［1-2］。但ERCP 术属于侵入性操作，难以避免手术相关风险以及并发症发生，其中出血是较为严重的并发症［3］。且老年患者可能伴随凝血机制障碍、动脉硬化等基础疾病，极易发生出血难止的情况，因此需对老年消化道出血患者采取及时有效的措施。研究指出，生长抑素作用于胃肠道系统，对胃泌素、胃蛋白酶的释放可发挥抑制作用；还可通过减少门静脉血流量达到控制消化道活动出血的目的［4］；此外，炎症因子水平升高能加速患者病情发展。目前关于生长抑素治疗消化道出血的研究多局限于术后使用，在使用时机选择上研究不多。因此，本研究主要分析不同时期应用生长抑素预防老年患者ERCP 术后消化道出血的效果及对血清胃肠激素指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入的147 例拟行ERCP 治疗术的老年胆胰疾病患者选自于2021年1月—2022年1月四川大学华西医院所收治，按照数表法随机分为术前组（n＝47）、术后组（n＝49）和全程组（n＝51）。术前组中男性28例，女性19 例，年龄60～77 岁，平均（68.5 ±7.0）岁，ERCP 术治疗病因：胆管结石15 例、胆管癌15 例、胰腺肿瘤17 例。术后组中男性29 例，女性20 例，年龄60～75岁，平均（67.1 ±6.8）岁，ERCP 术治疗病因：胆管结石16 例、胆管癌15 例、胰腺肿瘤18 例、肝门部肿瘤11 例。全程组中男性33 例，女性18 例，年龄60～76岁，平均（68.2 ±6.9）岁，ERCP 术治疗病因：胆管结石18 例、胆管癌17 例、胰腺肿瘤16 例。3 组患者基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）均行ERCP 术；（2）患者年龄≥60 岁；（3）出现消化道出血，患者表现为便血和黑便等症状，出血量超过50 mL；（4）临床资料完整；（5）患者对本研究知晓，并签署同意书。排除标准：（1）胃癌出血、有消化道手术史；（2）凝血功能异常；（3）合并患有严重肝肾功能不全；（4）对本研究中所用药物过敏。

1.2 方法

所有患者均行ERCP 术，术前15 min 给予产自河南全宇制药公司的地西泮（国药准字H41022283）、产自桂林南药的阿托品（国药准字H45020850）、产自青海制药的盐酸哌替啶注射液（国药准字H63020022），3种药物对应的剂量分别为10 mg、1 mg、100 mg。取患者俯卧位，并采取吸氧和心电监护等措施，借助十二指肠镜进行检查，且ERCP 术均为治疗性，患者在进行检查时需确保胰管显影的次数≤3 次，避免胰腺泡显影，术后患者需禁食72 h，并随访患者是否出现胰腺炎、腹痛和发热等临床表现，ERCP 检查治疗由同1位经验丰富的医师操作。3 组分别在术前6 h、术后12 h、6 h 到术后12 h 采用生长抑素（南京长澳制药有限公司，国药准字H20083881）治疗，其中，3 组患者均连续微量静脉泵注3 mg 生长抑素＋50 mL 生理盐水。

1.3 观察指标与方法

（1）临床疗效：记录并比较3 组患者止血时间、输血量、术后住院时间，其中止血时间以内镜检查确定出血停止；（2）炎症因子：分别在给药前与给药后取3 组患者清晨空腹静脉血5 mL，于半径为10 cm的离心机中以3 000 r/min 离心，离心时间对应10 min，取上清液，血清白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平通过酶联免疫吸附法检测，试剂盒来源于上海铭博生物科技有限公司。（3）胃肠激素指标：包括胰高血糖素、胃泌素、胃动素水平，采血、离心、检测方法同上。（4）统计3 组患者治疗期间不良反应，包括头晕、腹痛、腹泻、低血糖等。

1.4 统计学分析

运用SPSS 20.0 软件进行数据处理和统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数± 标准差（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，多组间比较行单因素方差分析；计数资料以例和百分率描述，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者临床疗效对比

3 组患者止血时间、输血量和术后住院时间对比差异有统计学意义（P＜0.001），全程组止血时间、住院时间和输血量均少于术前组和术后组（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组患者临床疗效比较（±s）

表1 3 组患者临床疗效比较（±s）

注：与术前组比较，*P＜0.05；与术后组比较，＃P＜0.05。

组别 止血时间（h） 输血量（mL） 术后住院时间（d）术前组（n＝47） 26.58 ±3.01 402.26 ±45.25 8.59 ±1.65术后组（n＝49） 26.87 ±2.94 405.69 ±41.69 8.14 ±1.73全程组（n＝51） 18.65±2.31*＃ 295.64±30.28*＃ 6.12±1.25*＃F 142.588 126.124 35.691 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 3 组患者炎症因子水平变化

治疗前，3 组患者血清IL-2、IL-6 和TNF-α 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3 组患者IL-2、IL-6 和TNF-α 水平差异有统计学意义（P＜0.001）；3 组患者血清IL-2 水平较同组治疗前升高，IL-6 和TNF-α 水平均较同组治疗前下降，且全程组血清IL-2 水平高于术前组和术后组，血清IL-6 和TNF-α水平低于术前组和术后组（P＜0.05）。见表2。

表2 3 组患者炎症因子水平变化（±s）

表2 3 组患者炎症因子水平变化（±s）

注：差值作为治疗前后的差值，如有负值取绝对值；P1：为治疗前3 组比较；P2：为术前组治疗前后比较；P3：为术后组治疗前后比较；P2：为全程组治疗前后比较；P5：为3 组治疗前后差值比较。

术前组（n＝47） 术后组（n＝49） 全程组（n＝51） P指标治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值 P1 P2 P3 P4 P5 IL-2 （ng/L） 3.65±0.58 4.58±0.86 1.15±0.18 3.61±0.62 6.12±1.36 2.51±0.36 3.62±0.61 6.31±1.15 2.69±0.42 0.945 0.00 0.00 0.00 0.00 IL-6 （ng/L） 86.95±9.01 41.25±4.26 47.50±5.12 87.12±8.85 40.68±4.39 46.44±6.39 87.01±8.92 20.69±2.54 66.32±7.6 0.996 0.00 0.00 0.00 0.00 TNF-α （ug/L） 11.24±1.85 8.96±1.62 2.28±0.45 11.36±1.67 8.85±1.78 2.51±0.51 11.34±1.68 5.47±1.02 5.87±0.78 0.936 0.00 0.00 0.00 0.00

2.3 3 组患者胃肠激素水平变化情况

治疗前，3 组患者血清胰高血糖素、胃泌素和胃动素水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3 组患者血清胰高血糖素、胃泌素和胃动素水平差异有统计学意义（P＜0.001）；3 组患者血清胰高血糖素、胃泌素和胃动素水平均较同组治疗前下降，且全程组血清胰高血糖素、胃泌素和胃动素水平均低于术前组和术后组（P＜0.05）。见表3。

表3 3 组患者胃肠激素水平变化情况（±s，ng/L）

表3 3 组患者胃肠激素水平变化情况（±s，ng/L）

注：差值作为治疗前后的差值，如有负值取绝对值；P1：为治疗前3 组比较；P2：为术前组治疗前后比较；P3：为术后组治疗前后比较；P2：为全程组治疗前后比较；P5：为3 组治疗前后差值比较。与同组治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后全程组比较，＃P＜0.05。

术前组（n＝47） 术后组（n＝49） 全程组（n＝51） P指标治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值 P1 P2 P3 P4 P5胰高血糖素 62.35±7.12 57.85±6.0*＃ 4.50±0.56 128.69±13.02 115.69±12.36*＃ 13.01±1.69 320.69±35.12 296.37±30.24* 24.36±3.25 0.891 0.00 0.00 0.00 0.00胃泌素 63.01±6.85 58.14±5.96*＃ 4.87±0.59 129.15±12.85 116.02±12.18*＃ 13.13±1.75 321.17±34.98 294.58±31.21* 26.59±3.47 0.985 0.00 0.00 0.00 0.00胃动素 62.84±6.91 52.47±5.34*＃ 10.37±1.39 128.96±12.91 96.38±10.28*＃ 32.58±3.66 321.07±35.06 281.69±28.61* 39.38±4.12 0.990 0.00 0.00 0.00 0.00

2.4 不良反应发生情况

术前组出现头晕、腹痛、腹泻、低血糖各1 例，不良反应发生率为8.51% （4/47）；术后组出现头晕2 例、腹痛1 例、腹泻1 例、低血糖1 例，不良反应发生率为10.20% （5/49）；全程组出现头晕1 例、腹痛1 例、腹泻1 例、低血糖3 例，不良反应发生率为11.76%（6/51），3 组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.280，P＝0.868）。

3 讨论

EPCR 术可用于诊断临床上多种疾病，其应用价值高，但该术式操作过程复杂且难度系数较大，为避免出现术后多种并发症，对患者生命安全造成威胁，故对技术要求较高［5-6］。而对于老年消化道出血患者，行EPCR 术可能会再次加重出血症状，且由于老年人机体防御功能下降、消毒不到位等原因，风险进一步增加，因此需对消化道出血等症状进行及时有效的预防和治疗，确保手术预期效果［7-8］。而药物预防和治疗消化道出血方面，生长抑素临床研究较多［9］；另外，药物使用时机均能使研究结果产生差异，由此可见精准的给药时间在获取最大治疗效果中尤为重要。

生长抑素主要作用机制有以下几点：（1）可直接作用于血管平滑肌，对扩血管物质分泌进行抑制，如血管活性肽，继而减少肝动脉血管流量及阻力；另外还可以引起血管收缩因子的应激反应，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，以改善机体水钠潴留状态，从而使门静脉压力及血流量减少，最终发挥止血效果［10-11］。（2）可抑制Ca2＋通道，开放K＋通道，继而减少细胞内Ca2＋浓度，使膜超级化，Oddis 括约肌进而更松弛，降低插管和手术操作风险，可避免术中损伤的发生并减少术后并发症发生率［12］。（3）对迷走神经的兴奋进行有效抑制，使血流量得到降低，继而胰液及胰酶分泌减少，对炎症反应进程有延缓作用；此外还能对肝脏的网状内皮细胞系统产生刺激作用，使其系统细胞的吞噬功能增强，加强体内毒素清除速度，减少全身炎症反应的发生［13-14］。（4）生长抑素是一种对激素分泌有抑制作用的药物，可抑制多种激素，其中包括胰高血糖素、胃泌素、胃动素，上述激素水平降低，可大幅度减少内脏血流，并使门静脉压力降低［15］。本次研究中，选取术前、术后、全程给药3 个不同时机，发现治疗后全程组患者止血时间、输血量、术后住院时间、炎症因子水平改善程度均大于术前、术后2 组，表明老年消化道出血病患在行EPCR 术时实施生长抑素治疗，疗效确切，且能减少炎症反应。对于一般胰腺、胆管病变患者，机体内分泌的胃肠激素进入血液中的情况较为常见，继而使血液中上述激素水平升高。而治疗后3 组患者胃肠激素水平较治疗前均下降，且全程组指标低于术前组、术后组，说明老年消化道出血病患在行EPCR 术时实施生长抑素治疗，可纠正胃肠紊乱。分析其原因，整个EPCR 术中持续给药，不仅能对胰液的分泌发挥强效的抑制作用，还能有效减轻造影剂对机体的刺激，且减少对胰腺的损伤，进而显著改善消化道出血的临床症状［16］。且全程给药有效保障此类病患在整个手术期间的临床疗效，增加药效在体内维持时间，进而避免患者在术后未接受生长抑素治疗而出现其他类型的并发症［17-18］。在安全性方面，全程组不良反应发生率略高，但3 组患者比较差异无统计学意义，因此安全性良好。在治疗的过程中需密切关注患者血糖变化，可持续少量补充葡萄糖，防止低血糖的发生。

综上所述，全程应用生长抑素预防老年患者ERCP 术后消化道出血的效果更佳，可有效改善消化道出血症状、减少炎症反应、降低胃肠激素水平。本研究病例少，主要集中在本院地区，具有一定的局限性，后续需扩大样本对此次论点进一步论证。