新辅助化疗联合保肢手术治疗青少年骨肉瘤的临床疗效

唐彬淞，郭建平 ，于 苗，段显亮

(1.北华大学附属医院，吉林 吉林 132011 ；2.吉林市人民医院，吉林 吉林 132001)

骨肉瘤是一种较常见的恶性肿瘤，好发于青少年人群，病变部位在股骨远端和胫骨近端等骨骺处，疾病的恶性度偏高，治疗预后一般[1-2].临床上治疗骨肉瘤大多采取截肢手术治疗，但由于骨肉瘤早期症状不明显，且早期即可发生肺部转移，故截肢手术效果不甚满意.近年来，随着人们对生活质量的要求逐渐增高，保肢手术已成为临床上主要治疗方案.新辅助化疗是指在术前实行化疗，目的是缩小病灶，以保证手术效果及预后良好[3].目前，对新辅助化疗产生的疗效仍有争论，因此，本研究主要分析30例骨肉瘤患者新辅助化疗+保肢手术+术后化疗的临床疗效.

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月—2021年9月于北华大学附属医院治疗的30例骨肉瘤患者，将患者采用随机数字表法分为A、B两组，每组15例，其中，A组男8例，女7例；年龄10～25岁，平均(21.25±4.75)岁；病变部位在尺骨2例，股骨7例，胫骨6例.B组男10例，女5例；年龄12～25岁，平均(22.15±5.66)岁；病变部位在尺骨3例，腓骨1例，股骨5例，胫骨6例.两组患者的年龄和病变部位比较差异无统计学意义(P>0.05).

纳入标准：年龄为10～25岁的青少年，性别不限；已确诊为骨肉瘤的患者；身体条件可耐受全程治疗，可接受随访；患者家属知晓并同意本次研究.

排除标准：已参与过其他抗肿瘤治疗的患者；精神疾病或其他无法接受随访的患者.

1.2 方 法

A组患者采取新辅助化疗+保肢手术+术后化疗，术前采取新辅助化疗，即顺铂(DDP)-多柔比星(AMD)-异环磷酰胺(IFO)方案化疗，第1～2天应用DDP静脉滴注，注意充分水化及利尿，第3～5天应用AMD静脉缓慢滴注，第14～21天应用IFO静脉滴注，21 d为1个化疗周期.术前需应用2个化疗周期，即第1、7周采取DDP-AMD化疗，第3、9周采取IFO化疗.DDP(国药准字H20103216，南京制药厂)的剂量为100 mg/m2，AMD(国药准字H20063155，广东岭南制药)的剂量为60 mg/m2，IFO(国药准字H20093795，扬子江药业)的剂量为12 g/m2.

30例患者接受新辅助化疗后行保肢手术.术前应用核磁共振确定肿瘤位置，术中取出相对应的骨段，室温下经酒精(37 ℃)冲洗，切除周围多余软组织，对骨段中松质骨行酒精冲洗处理，再用过氧化氢(3%)行髓腔冲洗治疗，治疗后将取出的骨段放回，并用髓内钉予以固定.经松质骨拉力螺钉有效固定骨骺部位与截面骨，并切除临近病灶的神经束和血管.术后将远端切除组织标本送检，若标本仍存有肿瘤细胞则再需次扩大切除治疗.术后的化疗方案同术前.B组采取保肢手术+术后化疗，保肢手术及术后化疗方案同上.

1.3 观察指标

治疗前与治疗4周后，利用Enneking肌肉骨骼系统-肿瘤术后-肢体功能评价表评估2组患者的肢体功能评分，含关节运动、心理承受力、肢体稳定性、生活能力、疼痛度、肌力6个维度，每维度赋5分，计30分[4]；观察患者末梢神经毒性、血小板减少、胃肠道反应、肝功能损伤、肾功能损伤与白细胞下降等不良反应.

1.4 疗效评价标准

随访6个月后，完全缓解(CR)为病灶消失，持续4周以上；部分缓解(PR)为病灶的最大直径减幅超30%，无远处转移；稳定(SD)为病灶的最大直径减幅低于30%或增幅低于20%；进展(PD)为病灶的最大直径增幅超20%或有新病灶[4].总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%.

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后肢体功能评分

治疗前两组患者肢体功能评分各分项比较差异均无统计学意义(P>0.05).治疗4周后，A组患者的肢体功能评分中，关节运动、心理承受力、肢体稳定性、生活能力、疼痛度及肌力各项评分均高于B组(P<0.05).见表1.

表1 两组患者治疗前后肢体功能评分

2.2 两组患者的不良反应率

治疗4周后，A组患者的不良反应中出现1例血小板减少及1例胃肠道反应，A组患者不良反应率显著低于B组患者(P<0.05).见表2.

表2 两组患者的不良反应率

2.3 两组患者的总有效率

随访6个月后，完全缓解和部分缓解患者A组14例，B组9例，A组患者的总有效率显著高于B组(P<0.05).见表3.

表3 两组患者的总有效率

3 讨 论

骨肉瘤目前主流的治疗方案为保肢手术后实行化疗[5-6]，目的是清除残余的肿瘤细胞，减少肿瘤转移概率，然而远期疗效欠佳[7].新辅助化疗是指在保肢手术前实行为期约9周的化疗，化疗后可以缩小肿瘤病灶体积，将微小病灶有效清除，进而降低骨肉瘤的远处转移率，提高保肢成功率[8].化疗药物DDP对于肿瘤细胞DNA所具有的复制过程有抑制作用，对细胞分裂周期具有非特异性作用[9].AMD抗瘤谱广泛，可以抑制肿瘤DNA以及RNA的有效合成过程，杀灭肿瘤细胞，用于多种肿瘤治疗.IFO作用于细胞分裂周期，能够破坏肿瘤细胞的DNA复制进程，进而清除癌细胞[10].药物联合使用可以发挥协同机制，清除微小肿瘤病灶，使原发灶的体积有所缩小，进而控制病情.联合新辅助化疗能够缩小软组织的切除范围，病灶切除彻底，切除边界更为安全、有效[11-12].

对于新辅助化疗的积极意义目前临床应用中仍有分歧.有研究[13]显示：长期应用新辅助化疗药物与术后应用化疗药物的疗效未见明显差异，且容易导致患者对于化疗药物的耐受，影响患者预后.但本次研究结果显示：治疗4周后，A组患者的肢体功能评分包括关节运动、心理承受力、肢体稳定性、生活能力、疼痛度及肌力各项指标均较B组高(P<0.05)，说明术后短期由于新辅助化疗的作用，使术区面积减小，切除范围减少，患者可以早期进行功能康复练习，身体得到尽早恢复.本研究结果显示：A组不良反应率为13.33%，低于B组患者的46.67%(P<0.05)，说明新辅助化疗通过精准控制药物剂量等方式，可以有效避免药物耐受的风险，减少术后化疗导致的不良反应发生概率.随访6个月后，A组患者总有效率为93.3%，显著高于B组的60.00%(P<0.05)，表明术前进行新辅助化疗具有较佳的远期治疗效果.

本研究结果提示，新辅助治疗+保肢手术+术后化疗具有一定优势：术前采取新辅助化疗利于术中肿瘤细胞坏死率的精准性判断，能够结合肿瘤细胞状态合理选择化疗药物，进而指导术后化疗方案的制定；术前实行新辅助化疗可以明显缩小病灶，生成假包膜，进而提升手术切除成功率；新辅助化疗可以破坏人体内微小的转移病灶，弥补手术的漏洞，因此，术后复发率更低.

综上，骨肉瘤患者实行新辅助化疗联合保肢手术能够尽快恢复肢体功能，提高肿瘤治疗效果，减少化疗副作用，且远期生存率高.