曲美他嗪联合依折麦布治疗老年冠心病的效果及预后影响

崔 华 民

(濮阳惠民医院老年病医学科 濮阳 457000)

冠心病是一种较严重、致死性心血管疾病，容易诱发多种严重并发症，导致患者预后不良。该病病理基础为动脉粥样硬化，大量脂质及胆固醇聚集在冠状动脉内膜，动脉血管壁发生纤维化，血管壁炎性反应。该病多见于中老年群体中，疾病发生与遗传、环境、生活习惯等因素密不可分。目前临床针对冠心病的治疗主要采取增强冠脉供血、降低心肌耗氧、抑制动脉粥样硬化等手段，其中应用他汀类药物调脂为关键。研究指出，他汀类药物单用仅部分患者血脂水平可达标，增加用药量只能小幅度加强调脂，且会增加用药风险，而联合依折麦布可对胆固醇的吸收及合成有效抑制，大幅度降低低密度脂蛋白水平，实现更为理想的血脂浓度[1]。本次研究选取100例老年冠心病患者为样本对象，重点评估联用曲美他嗪联合依折麦布的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料

选取2019年6月-2021年3月100例老年冠心病患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组男30例，女20例；年龄62～80岁，平均年龄(71.56±6.33)岁；病程1～8年，平均病程(4.63±1.18)年；HYNA心功能分级：Ⅰ级17例、Ⅱ级18例、Ⅲ级15例。观察组男29例，女21例；年龄61～80岁，平均年龄(70.69±6.52)岁；病程1.5～10年，平均病程(5.23±1.39)年；HYNA心功能分级：Ⅰ级17例、Ⅱ级16例、Ⅲ级17例。两组基线资料比较无统计学差异，均一致在可研究范围(P>0.05)。

纳入标准：(1)纳入研究病例符合ACC/AHA关于急性冠状动脉综合征的诊断标准，由超声心动图、实验室结合病史检查确诊；(2)HYHA心功能分级Ⅰ～Ⅲ级；(3)无智力、精神、认知障碍问题；(4)患者及家属事先知情研究内容、风险，具有良好配合性；(5)此研究内容已征得医院伦理委员会审批。

剔除标准：(1)患者存在认知缺失、精神障碍问题；(2)并发严重心律失常、心肌病、心力衰竭；(3)存在重大器官病变者；(4)对本次研究药物有禁忌者；(5)急性心梗患者；(6)严重感染或患有恶性肿瘤疾病；(7)临床资料不真实不可靠，随访失联者。

1.2 方法

两组均给予抗凝(如氯吡格雷)、降压(如美托洛尔)、血管扩张(单硝酸异山梨酯)等对症药物，并调整生活方式，控制日常饮食。对照组：联用阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258，规格：10mg×7片)，口服用药，每日1次，每次剂量为10mg；盐酸曲美他嗪(瑞阳制药有限公司，国药准字H20066534，规格：20mg)，口服用药，每日3次，单次剂量为20mg。持续给药2个月。

研究组：对照组基础上联用依折麦布(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140063，规格：10mg∶20mg)，每日1次，单次剂量10mg。持续给药2个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效判定标准：临床症状明显消失，同等劳累程度下，心绞痛未发作或心绞痛发作频率降低幅度>80%可判定为显效；临床症状显著好转，心绞痛发作频率明显下降50%～80%可判定为有效；临床症状无显著变化，心绞痛发作次数下降<50%可判定为无效。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

(2)血脂指标：采集空腹静脉血，离心处理后，利用生化分析仪测定患者血脂指标[TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白)、HDL-G(高密度脂蛋白)]。

(3)内皮细胞功能：分别在治疗前、治疗后，取患者空腹静脉血，采纳ELISA法对内皮素(ET)、NO水平进行测定；并利用超声对患者肱动脉血流介导内皮依赖性血管舒张功能(FMD)。

(4)颈动脉斑块指标：在治疗前后，采纳颈动脉超声测定颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉内径。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者用药总疗效明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组血脂指标比较

两组治疗前血脂指标比较，无统计学差异(P>0.05)，经治疗后两组血脂指标均明显改善，且观察组治疗后TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-G高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血脂指标比较

2.3 两组内皮细胞功能指标比较

两组治疗前内皮细胞功能指标比较，均无统计学差异(P>0.05)，观察组治疗后ET水平高于对照组，NO、FMD水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组内皮细胞功能比较

2.4 两组颈动脉斑块指标比较

两组治疗前IMT、颈动脉内径比较，均无统计学差异(P>0.05)，观察组治疗后IMT低于对照组，颈动脉内径高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组颈动脉斑块指标比较

3 讨论

随着社会人口老龄化进展，近年来，各种心血管疾病发病率表现出显著升高的趋势，冠心病作为一种典型性心血管疾病，多见于中老年人群，是因冠脉粥样硬化致动脉狭窄阻塞为病理基础的一种心脏病。冠心病易诱发心律失常，如未能及时开展治疗，在病情持续进展下，将发展为心肌梗死、心率衰竭等，进而危及患者生命，目前冠心病与癌症、脑血管疾病并列为人类三大死亡病因。

大量研究证实，血脂水平与动脉粥样硬化发生密切相连，脂质氧化参与动脉粥样硬化发生、发展过程，而与脂质氧化反应关系最为亲密的是低密度脂蛋白，其代谢产物(氧化性低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇等)均参与及促进动脉粥样硬化发生与进展，故血脂异常是诱发冠心病的重要危险因素[2]。因此调脂是冠心病治疗的关键，可有效缓解疾病进展，而临床常用调脂药物为他汀类药物，例如，阿托伐他汀可利用对限速酶还原酶的调节有效阻断胆固醇合成，进一步降低组织细胞、血浆中胆固醇含量，改善血脂水平，同时还可发挥抗氧化功效，调节血管内皮功能，抗平滑肌细胞增殖，进而抑制血小板凝聚、稳定并逆转斑块，控制动脉粥样硬化的进展[3]。

依折麦布属于新型降胆固醇药物的一种，具有调脂作用，该药物通过对空肠黏膜刷状缘的作用抑制胆固醇的吸收，可作为冠心病辅助调脂药物。有研究指出，依折麦布与他汀类药物联合应用，可以有效改善老年患者血脂异常情况，且耐受性高，在治疗中发生胃肠道、肝脏等不良事件的风险低[4]。曲美他嗪为心肌营养药物，可对脂肪酸β的氧化抑制，进而促进葡萄糖氧代谢，改善心肌缺血缺氧引起的代谢异常，联用依折麦布能提高调脂作用，降低胆固醇水平，改善肝脏胆固醇储量，具有辅助调脂的作用，进一步提高疗效。本次研究结果：观察组用药总疗效96.00%显著高于对照组80.00%(P<0.05)；两组治疗前血脂指标比较，无统计学差异(P>0.05)，经治疗后两组血脂指标均明显改善，且观察组治疗后TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-G高于对照组(P<0.05)。结果显示，在冠心病治疗中联用依折麦布与曲美他嗪，血脂改善情况更佳，预后情况更好。

本次研究结果显示：两组治疗前内皮细胞功能指标、IMT、颈动脉内径比较，均无统计学差异(P>0.05)，治疗后较对照组研究结果，观察组治疗后ET、颈动脉内径明显更高，NO、FMD、IMT均更低(P<0.05)。NO是一种内皮细胞分泌的活性物质，可舒张血管，抑制平滑肌细胞增生，具有抗血小板凝聚、抗黏附的作用，ET可促进血管收缩，有促炎、促进平滑肌增殖的作用，血管基础张力的维持需控制ET、NO的动态平衡。NO、ET水平异常，可引起内皮分泌功能障碍，血管收缩舒张功能异常，造成内皮功能损伤[5]。研究可见，联用依折麦布与曲美他嗪对患者血管内皮细胞功能改善作用显著，且可稳定及降低斑块，有效控制及改善病情。

综上所述，对老年冠心病的治疗中联用依折麦布与曲美他嗪，可显著改善患者血脂指标，可控制颈动脉斑块，同时调节血管内皮功能，提高患者预后。故该用药方案具有推广价值。