盐酸氨溴索联合莫西沙星对老年慢性支气管炎急性发作的疗效探讨

尹正学，张春恒，朱玉芳，徐娜

1唐河县中医院呼吸内科，唐河 473400；2 河南大学第一附属医院呼吸内科，开封 475000

慢性支气管炎（chronic bronchitis，CB）是指支气管黏膜、气管及其周围组织发生的慢性非特异性炎症，临床表现为呼吸困难、咳嗽咳痰、喘息等，病情易反复发作，严重影响患者的健康及生活质量[1]。CB多发于中老年群体，有相关研究报道[2]，60岁以上人群CB发病率高达13%。CB急性发作会加速病情进展，导致心肺功能衰竭，严重时危及生命。莫西沙星是一种新型喹诺酮类抗菌药物，但常规治疗+莫西沙星治疗效果不甚理想，有待进一步提升[3]。盐酸氨溴索是黏液溶解药，通过作用于分泌细胞，调节浆液和黏液的分泌，使痰易于排出，可改善患者的呼吸状况[4-5]。本研究旨在探讨盐酸氨溴索联合莫西沙星治疗老年CB急性发作的临床疗效，以期为临床合理用药提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2019年8月本院收治的老年CB急性发作患者96例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组48例。在解痉镇咳、祛痰平喘等常规治疗基础上，对照组给予莫西沙星治疗，观察组给予盐酸氨溴索联合莫西沙星治疗。患者：男性59例，女性37例；年龄60～79岁，平均年龄（68.20±6.18）岁。患者一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准（伦理批件号：DYJJ201801）。本研究患者知情并签署知情同意书。

纳入标准：① 临床症状、X射线胸片检查等符合《内科学》[6]关于CB急性发作的诊断标准者。② 60岁以上老年患者。

排除标准：① 对本研究所用药物有过敏史者。② 肺间质纤维化者。③ 肺结核、支气管扩张、肺气肿等呼吸系统疾病者。④ 自身免疫性疾病者。⑤ 精神或认知功能障碍者。⑥ 严重心、肝、肾功能障碍者。⑦ 肺部肿瘤者。⑧ 其他感染性疾病者。⑨ 治疗依从性差者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规治疗，包括：嘱咐患者戒烟、戒酒，避免吸入有害气体及颗粒，给予解痉镇咳、祛痰平喘等对症治疗。对照组在常规治疗基础上给予盐酸莫西沙星注射液[南京优科制药有限公司，国药准字H20130039，规格20ml︰0.4g（以莫西沙星计）]400mg/次，静脉滴注治疗，qd，连续治疗7天。观察组在常规治疗基础上给予盐酸莫西沙星注射液（用法用量同对照组）联合吸入用盐酸氨溴索溶液（Hanmi Pharm.Co.，Ltd.，注册证号H20073956，规格2ml︰15mg）30mg+0.9%氯化钠溶液5ml雾化吸入治疗，每次给药时间为15min，bid，连续治疗7天。

1.3 观察指标

参考《急性气管-支气管炎诊疗指南》[7]的相关标准：① 症状消除时间：观察两组患者肺部啰音、咳嗽咳痰、发热和呼吸困难症状消除时间，即上述症状从本次急性发作出现至治疗后症状消失的时间。② 治疗前后两组患者肺功能比较：治疗前后采用Spirometer HI-801肺功能检测仪（日本欧姆龙公司）检测并记录第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、用力肺活 量（forced vital capacity，FVC）及FEV1/FVC。③ 比较两组患者治疗前后血清炎症因子水平变化。治疗前后，分别采集两组患者空腹静脉血5ml，采用L500-A医用离心机（湖南湘仪仪器厂）1200r/min离心5min，分离血清，置于-20℃冰箱中保存待测。利用Varioskan LUX酶标仪（赛默飞世尔科技有限公司），采用酶联免疫吸附法测定白介素-6（interleukin-6，IL-6）和白介素-8（interleukin-8，IL-8）水平（试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司）；采用dimension EXL全自动生化分析仪（德国西门子股份公司）测定超敏C反 应 蛋 白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）水平。④ 不良反应发生情况比较。记录并统计两组患者治疗期间出现的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS25.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，若理论频数为1～5则需对检验校正；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

本院收治的老年CB急性发作96例患者中，有吸烟史者65例，无吸烟史者31例；CB病程（慢性支气管炎从确诊至本次急性发作的时间）3～9年，平均病程（5.30±0.94）年；急性发作0.5～3天，平均急性发作（1.15±0.12）天；轻度46例，中度35例，重度15例。观察组与对照组性别、年龄、有吸烟史、CB病程、急性发作、病情严重程度比较均无统计学差异（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者基线资料比较 n=48，±s

表1 两组患者基线资料比较 n=48，±s

a：χ2值；b：t值；c：Z值；轻度：咳嗽、咳痰、轻微气喘、有或无发热；中度：介于轻度与重度之间；重度：剧烈咳嗽、咳有浓痰或发烧、伴有气喘、可出现脏器损害

病情严重程度[n（%）]男性 女性 轻度 中度 重度观察组 29（60.42）19（39.58） 68.26±6.14 33（68.75）5.32±0.96 1.10±0.17 22（45.83）18（37.50） 8（16.67）对照组 30（62.50）18（37.50） 68.13±6.25 32（66.67）5.27±0.92 1.15±0.12 24（50.00）17（35.42） 7（14.58）统计值 0.018a 0.034b 0.025a 0.206b 0.345b 0.178c P值 0.963 0.947 0.954 0.811 0.676 0.895性别[n（%）]组别 年龄（岁） 有吸烟史[n（%）]CB病程（年）急性发作（天）

2.2 两组患者症状消除时间比较

观察组肺部啰音、咳嗽咳痰、发热和呼吸困难症状消除时间短于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者症状消除时间情况 n=48，±s，天

表2 两组患者症状消除时间情况 n=48，±s，天

组别 肺部啰音 咳嗽咳痰 发热 呼吸困难观察组 5.23±1.03 3.72±0.43 3.41±0.53 4.16±0.37对照组 6.14±1.15 4.81±0.57 4.57±0.61 5.32±0.83 t值 4.084 10.577 9.945 8.844 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 治疗前后两组患者肺功能指标比较

治疗前，两组患者FVC、FEV1和FEV1/FVC比较无统计学差异；治疗后，两组患者FVC、FEV1和FEV1/FVC高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组患者肺功能指标变化 n=48，±s

表3 治疗前后两组患者肺功能指标变化 n=48，±s

与治疗前比较，a：P<0.05

FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 2.42±0.35 3.18±0.51a 1.27±0.26 2.14±0.41a 52.48±8.46 67.30±9.47a对照组 2.39±0.37 2.78±0.43a 1.29±0.37 1.72±0.36a 53.97±7.95 61.87±9.62a t值 0.408 4.154 0.306 5.333 0.089 2.787 P值 0.684 0.000 0.760 0.000 0.376 0.006组别

2.4 治疗前后两组患者血清炎症因子水平比较

治疗前，两组患者IL-6、IL-8和hs-CRP水平比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组患者IL-6、IL-8和hs-CRP水平低于治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 治疗前后两组患者血清炎症因子水平变化 n=48，±s

表4 治疗前后两组患者血清炎症因子水平变化 n=48，±s

与治疗前比较，a：P<0.05

IL-6（ng/L） IL-8（μg/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 82.14±9.76 53.36±8.43a 0.45±0.06 0.26±0.02a 56.34±8.35 36.47±6.13a对照组 81.83±9.17 64.17±7.39a 0.44±0.05 0.32±0.04a 55.94±7.32 47.16±5.39a t值 0.160 6.681 0.887 9.295 0.250 9.073 P值 0.873 0.000 0.377 0.000 0.803 0.000组别

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组患者发生恶心（1例）、呕吐（1例）、消化不良（1例）、胃部灼热（1例）、腹泻（1例）等不良反应；对照组患者发生恶心（1例）、腹泻（2例）等不良反应。观察组不良反应发生率[10.42%（5/48）]与对照组[6.25%（3/48）]比较无计学差异（校正χ2=0.136，P=0.712）。

3 讨论

CB发病常与吸烟、大气污染、感染等因素有关，CB急性发作多发生于冬季，气象因子是其发病的重要因素之一[8]。老年CB急性发作时，呼吸道炎症加重、分泌物增多、气道阻塞症状加重，若不及时有效治疗，易引发多种肺源性心脏病，严重威胁患者的生命安全[9]。莫西沙星是一种新型的氟喹诺酮类广谱抗菌药，可通过干扰Ⅱ型、Ⅳ型拓扑异构酶发挥抗菌作用，具有抗菌作用强、抗菌谱广、不易产生耐药菌、半衰期长等优点，临床上常用于呼吸系统感染、皮肤软组织感染等治疗，但其单独用于老年CB急性发作效果不甚理想[10]，临床亟需找寻一种更为有效的治疗方法。盐酸氨溴索可促进呼吸道内部黏稠分泌物的排除，减少黏液的滞留，有效发挥排痰作用，改善呼吸状况，与莫西沙星联用可缩短老年CB急性发作症状消除时间[11]。

本研究中，观察组患者肺部啰音、咳嗽咳痰、发热和呼吸困难症状消除时间短于对照组，提示盐酸氨溴索联合莫西沙星能更快地改善老年CB急性发作患者的临床症状。本研究结果表明，治疗后两组患者FVC、FEV1和FEV1/FVC高于治疗前，且观察组高于对照组，提示盐酸氨溴索联合莫西沙星可以提高老年CB急性发作患者的肺功能。莫西沙星可增强革兰阴性菌、革兰阳性菌等的抗菌活性，肺部渗透性较强，其治疗肺部感染的临床效果较好[12]。盐酸氨溴索具有润滑呼吸道、溶解黏痰的作用，能够增加肺表面活性物质的分泌、促进纤毛的运动，降低中性粒细胞与血小板、血管内皮细胞的黏附，进而减轻肺部损伤[13]。两药联用可提高支气管肺部组织局部抗菌药物的浓度，进而改善患者的肺功能，作用效果优于单独使用莫西沙星治疗。

本研究发现，治疗后两组患者IL-6、IL-8和hs-CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组，提示盐酸氨溴索联合莫西沙星能降低老年CB急性发作患者的血清炎症因子水平。CB急性发作的发生、发展与细菌感染关系密切。IL-6是一种介导炎症反应的递质，其水平过高会直接损伤血管内皮细胞[14]；IL-8可吸引和刺激中性粒细胞，当IL-8与中性粒细胞接触后发生改变，并释放一系列活性物质，致使机体出现炎症反应[15]；hs-CRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物[16]；IL-6、IL-8和hs-CRP均可反映患者的感染情况。两组患者不良反应发生率比较无统计学差异，提示盐酸氨溴索联合莫西沙星治疗老年CB急性发作安全可靠。

综上所述，盐酸氨溴索联合莫西沙星能够缩短老年CB急性发作患者的临床症状消除时间、提高肺功能、降低血清炎症因子水平，且安全可靠，作用效果优于单独使用莫西沙星治疗。