紫杉醇药物涂层球囊治疗急性心肌梗死的临床疗效及对患者术后凝血状态的影响

刘革铭，马洪俊，刘 毅，王玉平

（天津市滨海新区海滨人民医院心血管内科，天津 300280）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指冠状动脉急性闭塞血流中断所引起的局部心肌缺血性坏死[1]，患者表现为烦躁不安、神志障碍等，可导致休克、心力衰竭、低血压等。因此，必须及早采取有效治疗方式，对改善患者预后至关重要[2]。目前，针对AMI 多采取药物、介入手术治疗等，其中药物洗脱支架（DES）植入术是首选介入治疗方式[3]，但患者在植入DES 后发生急性、亚急性血栓的发生率比较高。在这种情况下，临床更倾向于选择“介入无植入”这一理念，将紫杉醇药物涂层球囊（DCB）进行治疗效果较好，通过抗细胞增殖药物作用于冠状动脉血管壁上，有效抑制血管内膜的增生。相比于DES 治疗，DCB 的优势在于减少血管内膜炎症反应、无异物产生，还促使冠脉血栓风险发生率下降。研究显示[4]，DCB 用于冠状动脉小血管病变、高出血患者等也是有效的。现以我院80 例AMI 患者开展研究，探讨紫杉醇DCB 治疗急性AMI 的临床疗效，观察其对患者术后凝血状态的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年5 月-2021 年5 月天津市滨海新区海滨人民80 例AMI 患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，均40 例。对照组男21 例，女19 例；年龄45～72 岁，平均年龄（62.17±3.28）岁；病程1～10 年，平均病程（6.29±1.45）年；观察组男23 例，女17 例；年龄46～75 岁，平均年龄（62.81±3.13）岁；病程1～13 年，平均病程（6.64±1.26）年。两组性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者及家属均知情同意且已签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合AMI 诊断标准[5]；②患者精神意识正常；③临床资料完整。排除标准：①合并严重活动性出血者；②合并恶性肿瘤者；③患有心、肝、肾等疾病；④因个人信息资料丢失无法统计者。

1.3 方法 给予患者PCI、双联抗血小板治疗，术前3 d使用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20160684，规格：0.1 g/片）100 mg/次，1 次/d；替格瑞洛（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20171077，规格：90 mg/片）90 mg/次，2 次/d。

1.3.1 观察组 PCI 手术过程中遵循《药物涂层球囊临床应用中国专家共识》[6]操作流程进行，其中植入紫杉醇DCB 前需进行充分预扩张，普通病变可使用切割球囊或棘突球囊进行预扩张，对于复杂病变，可在以上基础上选择非顺应性球囊逐步扩张。预扩张后进行溶栓治疗，并检测其血流（3 级），残余狭窄≤30%，则置入合适尺寸的DCB，待其持续60 s 后撤出，药物球囊/血管直径比为0.8～1.0，药物载量为57～179 μg，于推送前禁止用手触摸药物球囊的球囊部位，保持干燥，不可冲洗和浸泡，以防止药物涂层的溶解、释放过早的情况，在输送时需将紫杉醇DCB 迅速推送至预处理的病变处，加压扩张时间＞30 s，以释放足够剂量的药物。

1.3.2 对照组 于手术中给予实施DES 治疗，型号：吉威EXCEL 支架、信立泰Alpha 支架和美敦力Endeavor Reasolute，对患者进行预扩张后，根据合适尺寸选择合适的DES，将DES 送至靶病变后，可降低压力后使用高压球囊后扩张，可保证支架完全扩张贴壁。两组术后均继续采取双联抗血小板药物、他汀等药物治疗，12 月定期复查。支架植入前，需使用等径半顺应性球囊充分预处理，支架药物载量为192～475 μg，长度为18～35 mm，直径为2.75～3.5 mm。

1.4 观察指标 比较两组治疗效果、凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）]、心血管事件发生率（MACE）、再通率和再闭塞率。

1.4.1 临床疗效 患者疼痛次数、程度和持续时间等消失为显效；患者临床症状明显减轻为有效；患者疼痛次数、程度和持续时间等无明显改善或无变化为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 凝血功能指标 采用全自动血分析仪对患者凝血指标进行检测，包括PT、APTT、TT 和FIB。

1.4.3 心血管事件和出血情况 包括梗死后心绞痛、心率失常、病死、再发心肌梗死、出血率。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0 处理本研究数据，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.914，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组凝血功能指标比较 两组PT、APTT、TT、FIB均高于治疗前，且观察组PT、APTT、TT、FIB 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组凝血功能指标比较（）

表2 两组凝血功能指标比较（）

注：与对照组进行比较，①P＜0.05

2.3 两组MACE 发生率比较 观察组MACE 发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.385，P＜0.05），见表3。

表3 两组MACE 发生率比较[n（%）]

2.4 两组再通率和再闭塞率比较 观察组再闭塞率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组再通率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组再通率和再闭塞率比较[n（%）]

3 讨论

AMI 多采取抗血小板药物、PCI 手术等[7]，可迅速改善其心肌灌注，然而手术要求比较高，目前DES 植入术是AMI 首选再灌注手段[8]，但DES 因聚合物存在，药物诱导的内皮愈合出现延迟，产生血管壁毒性和局部炎症[9]。AMI 病变为血栓出现，该特征易导致DES 植入后，可能导致炎症产生[10]。DCB 可将高浓度的抗增殖药物快速的释放到患者冠状动脉内[11]，可避免药物和聚合物、血管壁的持续相互作用，可有效治疗AMI。研究指出[12]，DCB 缺乏持续的结构支撑，术后血管会产生急性弹性回缩，可有效解除病变血管狭窄，避免置入支架。

本研究显示，观察组治疗总有效率高于对照组，可见采取紫杉醇DCB 治疗效果良好，分析原因在于紫杉醇通过调节微管形成和上调促调亡因子发挥抑制平滑肌细胞增殖的作用，通过聚合物将抗增殖药物进行局部递送[13]，在球囊膨胀时通过载体迅速释放至血管壁，抑制血管平滑肌细胞增殖和内膜增生，利于改善预后。研究表明[14，15]，DCB 治疗可恢复患者冠脉血流并改善其心功能，相比DES，DCB 对PCI患者心功能、延缓心肌重构更有优势。观察组PT、APTT、TT、FIB 高于对照组，可见观察组治疗效果较好，其中PT 主要反映外源性凝血系统的功能，其时间缩短则表示凝血功能增强，易导致血栓疾病[16]；而APTT 可反映内源性凝血系统功能，时间较短提示其处于高凝状态，而TT 时间延长提示凝血功能减弱；FIB 属于血栓检测指标之一，可反映纤维蛋白原转为纤维蛋白的时间，除组织损伤可以导致出现血栓其数值有所上升的趋势，通过给予紫杉醇DCB可改善凝血各项指标[17]。观察组心血管事件发生率、再闭塞率均低于对照组，可见采取紫杉醇DCB 治疗效果更好。DCB 表面聚合物、金属残留物等会加重血管内炎症反应，导致血栓形成，并促进动脉粥样硬化再发和慢性炎症的发生。通过给予紫杉醇可对增殖的细胞产生抑制作用，阻断早期细胞增生因子和分裂，并抑制平滑肌的炎症反应[18]。DCB+紫杉醇可避免金属支架的残留和聚合物的使用，减少内膜炎症反应，降低支架内血栓形成几率，简化分叉病变等复杂病变的操作，使造影剂的用量、支闭塞等并发症减少，进一步证实了DCB 联合紫杉醇的安全性。

综上所述，紫杉醇DCB 用于AMI 的效果良好，可改善患者凝血功能，可减少MACE 的发生，提升治疗效果。