复方番石榴合剂治疗超重肥胖型2型糖尿病疗效及对患者肠黏膜屏障功能的影响

徐瑞颜，成金燕，李乐愚

(广州中医药大学附属中山市中医院内分泌代谢科，广东 中山 528400)

2型糖尿病属于代谢综合征，患者处于长期高血糖状态，临床表现为多饮、多食、多尿，且以肥胖者居多[1-2]。现代医学认为2型糖尿病的病因与胰岛素抵抗有关，且肥胖可导致患者脂肪细胞功能失调，加强胰岛素抵抗，继而引发糖尿病[3-4]。目前西医治疗多使用双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类等药物，效果较好但可导致胃肠胀气、腹泻等不良反应[5-6]。中医认为2型糖尿病属于“消渴病”范畴，中医认为其发病关键为脾虚胃热，治疗应以健脾益气、清热利湿为主。复方番石榴合剂是以番石榴叶、五指毛桃为主药组成的中药制剂，具备良好的降血糖作用。本研究探究复方番石榴合剂对超重肥胖型2型糖尿病患者的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究研究对象为2019年7月至2021年10月期间在中山市中医院收治的100例超重肥胖型2型糖尿病患者。遵循随机分组的原则，将全部患者分为观察组和对照组，各50例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

西医诊断标准：参照1999年WHO 2型糖尿病诊断标准，空腹血糖>7.0 mmol/L或餐后 2 h 血糖>11.1 mmol/L[7-8]。中医诊断标准：参照《糖尿病中西医结合诊疗规范2010》[8]脾虚胃热证辨证标准。症状：心下痞满，胀闷呕恶，呃逆，水谷不消，纳呆，便溏，或肠鸣下利，或虚烦不眠，或头眩心悸，或痰多。舌象：舌淡胖，舌下络脉瘀阻，苔白腻；脉象：脉弦滑无力。

病例纳入标准： ①符合上述2型糖尿病中西医诊断标准者；②体重指数≥24 kg/m2者；③无糖尿病治疗史者；④入组前2周内，无药物使用史者；⑤>30岁且<70岁者；⑥签署知情同意书者。排除标准： ①妊娠或哺乳期者；②有二甲双胍禁忌证者；③对复方番石榴合剂中的中药成分过敏者；④合并严重心、肝、肾、脑等并发症或合并其他严重原发性疾病者；⑤合并精神类疾病、沟通障碍者；⑥近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒及严重感染病史者；⑦以糖尿病并发症为主症者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：患者根据病情予以二甲双胍肠溶片和/或胰岛素基础治疗，其中二甲双胍肠溶片(国药准字H11021518)口服，0.5 g/次,3次/d，根据患者病情予以胰岛素治疗，并进行饮食控制、运动疗法。

1.2.2 观察组：在对照组基础上予以本院自制的复方番石榴制剂(由番石榴叶、五指毛桃、黄连、鬼箭羽、山楂等药物组成)，100 ml/d，分3次服用。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗12周后临床疗效差异，评估两组患者治疗前、治疗12周后中医证候积分(心下痞满、胀闷呕恶、呃逆、水谷不消、纳呆、便溏)、肠黏膜屏障功能(DAO、LPS、DLC)变化，分析两组患者治疗12周期间药物不良反应(腹胀腹泻、胃部不适、恶心呕吐发生率及总发生率)差异。

1.3.1 中医症候积分评估标准：治疗前、治疗12周后，研究人员依据《糖尿病中西医结合诊疗规范2010》选择心下痞满、胀闷呕恶、呃逆、水谷不消、纳呆、便溏6种症状，按照无(0分)、轻(2分)、中(4分)、重(6分)对患者上述6种症状计分。

1.3.2 肠黏膜屏障功能检测方法：研究人员分别于治疗前、治疗12周后采集患者静脉血5 ml用于检测肠黏膜屏障功能指标，获取的血液样本4000 r/m离心15 min后，分离上层血清，使用酶联免疫法(ELISA)检测患者血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLC)、脂多糖(LPS)水平，检测步骤按照试剂盒说明进行。

1.4 疗效标准 治疗结束后参照《基层糖尿病规范化诊疗手册》[9]评估患者疗效。显效：空腹血糖(FPG)<7.2 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)<8.3 mmol/L，或上述指标较患者基线水平降低>30%，糖化血红蛋白(HbA1c)<6.2%或较患者基线水平降低>40%。有效：空腹血糖(FPG)<8.3 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)<10.0 mmol/L，或上述指标较患者基线水平降低>20%，糖化血红蛋白(HbA1c)较患者基线水平降低>20%。无效：未达到显效及有效标准。本研究总有效率为显效率与有效率之和。

1.5 统计学方法 本研究采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验，Fisher精确概率检验；计量资料以均数±标准差表示，用t检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表2。治疗12周后，观察组患者总有效率为88.00%，高于对照组的70.00%(P<0.05)。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医症候积分比较 见表3。治疗12周后，两组患者心下痞满、胀闷呕恶、呃逆、水谷不消、纳呆、便溏等中医症候积分较治疗前降低，且观察组上述中医症候积分均低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后中医症候积分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后肠黏膜屏障功能比较 见表4。治疗12周后，两组患者DAO、LPS、DLC等肠黏膜屏障功能指标均较治疗前下降，且观察组肠黏膜屏障功能指标均低于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后肠黏膜屏障功能比较

2.4 两组患者不良反应比较 见表5。治疗12周内，两组患者腹胀腹泻、胃部不适、恶心呕吐发生率及总发生率比较，差异均无统计学意义 (P>0.05)。

表5 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

中医认为，2型糖尿病属于“消渴病”。《素问》记载：“肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上逆，转为消渴。”《景岳全书》也有相关记载：“消渴病，其为病之肇端，皆膏粱肥甘之变，酒色劳伤之过，皆肥贵人病之。”认为消渴病患者多为物质生活丰富的人。随着我国社会的发展，人民饮食逐渐改变，高糖高油高脂饮食比例升高，消渴病患者也日益增多。中医认为，脾乃后天之本，主气血化生。久用膏粱肥甘可使脾胃过劳，继而使脾气亏虚。当脾失健运，则水谷精微聚集成痰生湿，痰湿聚于体内，蓄于皮下而成肥胖，水湿困阻阳气，阳气郁而化热，因此生湿热之邪气，且脾失运化使胃火旺盛，火热内燔又损耗阴液，加重燥热。因此，治疗消渴病应从脾胃论治，重点在于健脾化痰、清热泄浊。

本研究使用的复方番石榴合剂由番石榴叶、五指毛桃、黄连、鬼箭羽、山楂等药物组成。方中番石榴叶为广东特色药材，具燥湿健脾、清热解毒之功,为君药；五指毛桃药食同源，属岭南常用草药，有健脾补肺、利湿舒筋之效，可治脾虚；鬼箭羽有破血通经、解毒消肿之效；山楂有消食健胃、行气散瘀、化浊降脂之效；黄连可清热燥湿、泻火解毒。全方共奏健脾化痰、清热泄浊之功。从两组患者临床疗效来看，观察组患者疗效优于对照组，究其原因可能与联合使用复方番石榴合剂后，使患者脾气健运而运化水津，痰浊内热消解有关。本研究结果显示，观察组患者心下痞满、胀闷呕恶、呃逆、水谷不消、纳呆、便溏等中医证候积分低于对照组患者，其原因可能如下：①番石榴叶具有降血糖、抗菌等作用，且番石榴叶中微量元素对胰岛细胞有保护作用[10-11]，有利于患者机体进行糖代谢调节。②五指毛桃中含有的补骨脂素具有抗凝血、免疫调节的作用[12]。③山楂含有的维生素C及微量元素可降低血糖，且其含有的脂肪酶可促进脂肪的消化[13-14]。

有研究认为，肠道微生物群的异常与糖尿病的发生存在联系[15]。DAO在肠黏膜组织受损后，其在血中浓度上升[16]；LPS是革兰氏阴性菌合成释放的主要毒素[17-19]；DLC作为肠道细菌的代谢终产物，其水平上升与肠黏膜屏障功能受损程度正相关[20-22]。本研究结果显示，观察组患者肠黏膜屏障功能优于对照组，推测其原因可能在于：复方番石榴合剂通过调节患者胃肠道慢性炎症状态[23-25]，有利于纠正肠道菌群失调状态，进而有利于肠黏膜屏障功能恢复。从患者不良反应情况来看，两组患者均无严重不良药物反应，说明复方番石榴合剂联合西药治疗安全性较好。

综上所述，复方番石榴合剂治疗超重肥胖型2型糖尿病患者可有效减轻患者中医症状，疗效优于单用西药治疗，且能改善肠黏膜屏障功能，未见严重不良反应，对超重肥胖型2型糖尿病患者而言安全性较好。