逍遥丸联合枸橼酸他莫昔芬片治疗乳腺增生症的临床疗效及对血清血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的影响※

孙轶杰 王 颖

(1.河北省直属机关第二门诊部中西医结合科，河北 石家庄 050051；2.河北省直属机关第二门诊部功能科，河北 石家庄 050051)

乳腺增生症是临床较为常见的乳腺疾病，好发于30～40岁女性，主要临床表现为乳房肿块、胀痛，部分患者还可能出现乳头溢液，并随着患者月经周期及情绪的变化出现周期性变化，对女性身心健康造成不良影响[1]。枸橼酸他莫昔芬片是目前临床治疗乳腺增生症的首选药物，具有较好疗效，但临床发现其总体疗效还有待提高[2]。随着中医药在临床广泛运用，其在乳腺增生症的治疗中发挥了不可替代的优势。已有研究证实，逍遥丸在改善乳腺增生症患者疼痛及肿块大小方面具有确切疗效[3-4]。 本研究采用逍遥丸联合枸橼酸他莫昔芬片治疗乳腺增生症62例，并与单纯采用枸橼酸他莫昔芬片治疗62例对照，观察临床疗效及对患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的影响。结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月至2021年8月河北省直属机关第二门诊部中西医结合科门诊乳腺增生症患者124例，按照随机数字表法分为2组。观察组62例，年龄22～47岁，平均(31.17±5.38)岁；病程0.3～6年，平均(3.24±0.45)年；单侧9例，双侧53例；已婚50例，未婚12例；月经正常54例，月经异常8例。对照组62例，年龄21～49岁，平均(29.84±6.15)岁；病程0.4～6.5年，平均(3.79±0.67)年；单侧13例，双侧49例；已婚46例，未婚16例；月经正常50例，异常12例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 参照中华预防医学会妇女保健分会乳腺保健与乳腺疾病防治学组《乳腺增生症诊治专家共识》[5]乳腺增生症诊断标准，并经乳腺超声、X线摄片检查确诊。

1.2.2 中医诊断标准 符合《中医外科学》[6]中相关“乳癖”的诊断标准。

1.2.3 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准；病程超过3个月；患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 合并严重心脑血管疾病、精神疾病患者；既往行乳腺手术患者；伴乳腺纤维腺瘤等乳腺病患者；生理性乳房疼痛患者；近3个月内接受过激素类药物治疗或口服避孕药的患者；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 枸橼酸他莫昔芬片(山东健康药业有限公司，国药准字H37022925)10 mg，每日2次口服，经期停药。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合逍遥丸治疗。逍遥丸(湖北瑞华制药有限责任公司，国药准字Z20083358)，每次8粒，每日2次口服，经期停药。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月。

1.4 观察指标及方法 ①于治疗前后采集2组患者肘静脉血5 mL，离心处理后置于-20 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清VEGF和bFGF水平，试剂盒由上海威奥生物科技有限公司提供，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。②比较治疗前后乳腺症状评分[7]。乳腺疼痛评分：无疼痛记0分，有触痛、隐隐作痛记2分，疼痛感较强但可忍受记4分，疼痛感剧烈且难以忍受记6分。乳腺肿块大小评分：无乳腺肿块记0分，最大直径不超过2 cm记2分，最大直径超过2 cm且低于4 cm记4分，最大直径超过4 cm记6分。乳房肿块硬度评分：未触及记0分，质地正常腺体酥软记2分，质地像鼻尖坚韧记4分，质地像前额发硬记6分。③比较2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 显效:治疗后患者乳房疼痛症状消失或显著改善，乳房肿块缩小至治疗前的1/2以下，经乳腺超声检测结果基本恢复正常，且停药后3个月未复发；有效：治疗后患者乳房疼痛症状消失或减轻，乳房肿块缩小至治疗前的1/3以下，经乳腺超声检测结果隐约可见乳腺组织回声增强，但不存在不规则状低回声区；无效：未达到上述显效或有效标准[8]。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率96.77%(60/62)，对照组总有效率79.03%(49/62)，观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后血清VEGF、bFGF水平变化比较 2组治疗后血清VEGF、bFGF水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且观察组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清VEGF、bFGF水平变化比较

2.3 2组治疗前后乳腺症状评分比较 治疗后，2组患者乳腺疼痛、乳腺肿块大小及乳房肿块硬度评分均较本组治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后乳腺症状评分比较 分，

2.4 2组不良反应比较 观察组治疗期间未发生严重不良反应；对照组部分患者出现腹胀、食欲不振等症状，发生率为12.90%(8/62)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

随着现代社会生活节奏的加快及饮食结构的改变，导致多数女性都患有不同程度的乳腺增生，此疾病虽不会对患者生命健康造成严重威胁，但部分患者会存在乳房胀痛、月经紊乱等问题，极大困扰了其日常生活，也是女性乳腺癌多发的高危因素[9]。现代医学认为，患者体内孕酮和雌激素比例失衡是导致乳腺增生发病的危险因素，在发病时其雌激素水平明显升高。目前西医治疗乳腺增生症主要通过调节内分泌手段，并无其他特异性治疗方法。枸橼酸他莫昔芬片作为一种被广泛运用的抗雌激素类制剂，是临床治疗乳腺增生症的首选方案。枸橼酸他莫昔芬片通过与雌激素抗体结合，阻断过量雌激素对乳腺组织的作用，从而减少乳腺组织及周围纤维组织的增生，达到治疗目的[10]。本研究结果显示，患者服用枸橼酸他莫昔芬片后总有效率为79.03%，说明单独使用枸橼酸他莫昔芬片在治疗乳腺增生症方面能够取得较好的治疗效果，但仍未达到临床理想疗效，且部分患者存在不良反应。随着中医疗法在临床的广泛运用，其在女性乳腺疾病治疗方面具良好的治疗效果。

乳腺增生症属中医学“乳癖”范畴，肝气郁结、痰瘀互结为其主要病因病机，本病的发生与患者情志不舒、饮食不节、劳倦内伤等有关，其中以情志不舒为主，若情志不舒会导致肝气郁结，痰瘀蕴结于乳房，不通则痛；而过度的思虑则伤脾，脾虚则生痰，气滞血瘀痰聚则导致乳房肿块[11]。因此，中医治疗乳腺增生症主要以行气活血、祛瘀止痛、化痰散结、疏肝解郁为主。逍遥丸组方中，柴胡疏肝解郁，当归、白芍养血柔肝，缓急止痛，白术、茯苓、炙甘草健脾，薄荷清散郁热。诸药合用，共奏疏肝理气、活血化瘀、健脾止痛之效[12]。本研究结果显示，采用枸橼酸他莫昔芬片联合逍遥丸治疗乳腺增生症患者，总有效率得到显著提高，优于单用枸橼酸他莫昔芬片，患者乳腺症状也得到明显改善，说明枸橼酸他莫昔芬片联合逍遥丸治疗乳腺增生症可显著提高临床疗效。

另有研究发现[13]，乳腺增生症的病理表现可见乳腺组织的异常血管增生，从而促进乳腺细胞生长，提高乳腺组织内的新生血管活性，使血管生长因子水平明显增高，最终导致乳腺增生症的发病率升高。VEGF、bFGF是血管生成的重要调节因子，VEGF通过与其受体相结合，在调节血管内皮细胞的增殖、分裂等方面具有一定作用，同时通过增加血管内皮细胞的通透性，诱发血管的生成[14]。bFGF则能够促进内皮细胞及表皮细胞的再生，对血管细胞的有丝分裂和增殖、分化均有促进作用，同时也是血管生成的直接诱导物[15]。有关文献显示，乳腺组织内新生血管活性会随着乳腺增生程度的不断增强而增高，血管生长因子水平越高，则发展成乳腺增生或乳腺癌的几率越大[16]。本研究结果显示，逍遥丸联合枸橼酸他莫昔芬片治疗乳腺增生症，可明显降低血清VEGF、bFGF水平，提示逍遥丸可能通过下调VEGF、bFGF水平，抑制血管生成，从而抑制乳腺增生进展，收到良好效果。

综上所述，逍遥丸联合枸橼酸他莫昔芬片治疗乳腺增生症能更好地改善患者乳腺症状，显著提高临床疗效，其可能通过降低患者血清VEGF、bFGF水平，抑制乳腺血管生成从而对乳腺增生发挥治疗作用。