养阴解毒汤联合放化疗治疗气阴两虚毒热蕴肺型鼻咽癌晚期疗效观察※

董艳玲 马国辉 吴 楠 李 倩 郑 加

(1.河北省廊坊市第四人民医院耳鼻喉科，河北 廊坊 065700；2.河北省霸州市中医院口腔科，河北 霸州 065700；3.河北省廊坊市第四人民医院手术室，河北 廊坊 065700)

鼻咽癌为头颈部常见恶性肿瘤之一，由于该病在早期的症状非特异典型，大多数患者于临床确诊时已处于局部晚期，有关指南对于晚期鼻咽癌推荐使用同步放化疗的治疗模式[1-2]。近年尽管鼻咽癌的检测、放化疗技术都获得较大提高，但晚期鼻咽癌经标准放化疗后仍易出现复发和远处转移，患者的死亡率仍居高不下，且临床中由于放化疗所产生较大的毒副反应，不得不降低化疗药物的使用剂量，甚至终止放化疗[3-4]。鼻咽癌属中医学“上石疽”“鼻痔”范畴，患者正气虚弱，加之放化疗使用的放射线属中医学的“火热之邪”，对机体的正气具有攻伐作用，使热毒耗气伤津，形成气阴两虚、毒热蕴肺之证[5-6]。因此，中医当以养阴清热、解毒散结为主要治法。本研究采用自拟养阴解毒汤联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌49例，并与单纯放化疗治疗49例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2021年6月河北省廊坊市第四人民医院耳鼻喉科就诊的鼻咽癌晚期住院患者98例，按照随机数字表法分为2组，各49例。对照组男30例，女19例；年龄51.3～68.1岁，平均(60.44±7.13)岁；病程3.4～14.4个月，平均(10.09±2.03)个月；体质量指数19.44±2.95；临床分期[7]：Ⅲ期37例，Ⅳa期12例。观察组男33例，女16例；年龄51.6～68.5岁，平均(60.34±7.11)岁；病程3.7～14.6个月，平均(10.15±2.08)个月；体质量指数19.52±2.98；临床分期：Ⅲ期39例，Ⅳa期10例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《中国鼻咽癌分期2017版(2008鼻咽癌分期修订专家共识)》[7]，并经鼻咽镜以及活检病理诊断。中医辨证标准符合《肿瘤中医诊疗指南》[8]气阴两虚、毒热蕴肺证，证见鼻塞涕血，口咽干燥，咽喉不适，时有头痛，耳鸣耳聋，气短，乏力，口渴喜饮，尿黄便结，舌红，苔薄黄，脉细数。

1.2.2 纳入标准 符合以上中西医诊断标准；年龄20～70岁；肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期；初诊患者；卡氏评分(KPS)≥70分；预计生存时间>3个月；无放化疗禁忌证；签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审查通过(编号：KY201911)。

1.2.3 排除标准 经手术切除后放化疗者；伴重要脏器严重功能障碍；对受试药物过敏；沟通障碍者；存在其他类型肿瘤。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 仅予放化疗措施。放疗行三维适形放疗[三维适形放射治疗计划系统，批准文号：国食药监械(准)字2013第3701261号，规格：Neptune 3D-RTPS-A V1.0.100]，根据放疗前螺旋CT、MRI对鼻咽部和颈部的扫描结果，针对鼻咽部原发位予70～72 Gy，颈部转移淋巴结予68～70 Gy，鼻咽肿瘤极易侵犯的组织结构、高危淋巴引流区予60～64 Gy，颈部预防照射区予50～54 Gy。每日1次，每周5次，约32次。化疗采取顺铂+5-氟尿嘧啶方案，具体方法：顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362) 90 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，第1天；5-氟尿嘧啶(上海信谊九福药业有限公司，国药准字H31021009)100 mg/m2，每日3次口服，第1～5天。3周为1个化疗周期，共3个周期。

1.3.2 观察组 于放化疗第1天采取养阴解毒汤内服。药物组成：沙参20 g，玉竹20 g，麦冬20 g，玄参20 g，连翘20 g，金银花15 g，党参15 g，甘草15 g，桔梗15 g，仙鹤草15 g，夏枯草15 g。将上述药物加入650 mL的清水，放入砂煲进行浸泡，20 min后用武火煮沸，再以文火熬煮约30 min，煎煮2次共取汁液约350 mL，于早、晚2次分服，每日1剂。连续治疗9周。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候评分 根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9]标准拟定，按无、轻、中、重对口咽干燥、耳鸣耳聋、气短、乏力、口渴喜饮对应记0、1、2、4分。

1.4.2 不良反应 依据《新的药物不良反应评价标准：NCI-CTC 2.0 版本》[10]，对治疗期间消化道反应(恶心呕吐、口腔内膜炎)、血液毒性(白细胞下降、中性粒细胞减少)及放射性皮炎按0～Ⅳ级记录。

1.4.3 生活质量 选用中文版头颈癌患者生命质量量表(FACT-H&N)[11]评价，指标有生理状况(7个条目)、社会/家庭状况(7个条目)、情感状况(6个条目)、功能状况(7个条目)、特异模块(11个条目)，共5个领域共38个条目，每个条目按5级(一点也不、有一点、有些、相当、非常)记分为0、1、2、3、4分，满分152分，分值越高生活质量越差。

1.5 近期疗效标准 根据《中国鼻咽癌放射治疗指南(2020版)》[12]拟定。完全缓解：全部目标肿瘤灶消失；部分缓解：肿瘤灶长径总和缩小超过30%；稳定：病灶长径总和缩小，但未达部分缓解；疾病进展：病灶长径总和增加超过20%或者产生新的肿瘤灶。总有效为完全缓解和部分缓解之和。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 观察组总有效率为85.71%(42/49)，对照组65.31%(32/49)，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后中医证候评分比较 与本组治疗前比较，对照组治疗后中医证候各项评分均增加(P<0.05)，观察组则无明显变化(P>0.05)，且观察组治疗后中医证候各项评分均低于对照组治疗后(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

2.3 2组毒副反应发生率比较 观察组治疗过程中白细胞下降、中性粒细胞减少、恶心呕吐、放射性皮炎、口腔内膜炎的发生率低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组毒副反应发生率比较 例(%)

2.4 2组治疗前后FACT-H&N评分比较 2组治疗前FACT-H&N评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗前后FACT-H&N评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗后FACT-H&N评分较本组治疗前明显增加(P<0.05)，且观察组治疗后低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后FACT-H&N评分比较 分，

3 讨论

鼻咽癌的临床特征为恶性程度高、转移性广以及侵袭性强，其病机纷繁复杂，与遗传、生存环境、饮食以及病毒感染等相关，同步放化疗为晚期患者的常用治疗方法，效果确切，但毒副反应较大，不利于患者的康复[13-14]。文献报道采取中医扶正生津汤能够有效提高鼻咽癌放疗后患者的近期疗效，抑制人类疱疹病毒复制，保护患者的认知功能，控制疾病进展[15]。因此，对鼻咽癌晚期放化疗患者采取中医药干预是提高其康复效果的有效途径。

中医学认为鼻咽癌的病位虽在鼻咽部，但与肺、脾诸脏密切相关，晚期患者病机总体为本虚标实之证，以气阴两虚为本，瘀毒互结是重要致病因素之一[16]。肺气通于鼻，鼻咽为呼吸之通道，鼻咽癌患者的正气不足主要体现在肺气亏损，肺气亏虚则御邪之力虚弱，易遭到外感四时不正之气的侵入，日久形成“气滞”“痰浊”“血瘀”“热毒”等病理产物即为癌毒，其黏滞不化，聚集于鼻咽部，最终演变为癌肿[6]。放射线属于中医的热毒外邪之一，具有热毒火邪特点，放射治疗作用于机体引起热毒过盛，热毒伤津耗气，内伤及脏腑，元气大伤，阴津亏损，以致局部黏膜、皮肤以及神经等发生干燥、出血等症状[17-18]。因此，气阴虚损、毒热蕴肺为鼻咽癌患者放化疗后的主要病证。中医临床治疗以益气养阴、热毒散结为主。

本研究养阴解毒汤组方中沙参、麦冬、玉竹合用，养阴生津，清热润燥，为君药。玄参凉血滋阴，泻火解毒，金银花、连翘、夏枯草清热解毒，消肿散结，为臣药。党参补中益气，健脾益肺，仙鹤草解毒止血，桔梗宣肺利咽，祛痰排脓，并载诸药上行至病灶，为佐药。甘草调和诸药为使药。诸药合用，共奏益气养阴、清热解毒、消肿散结之效。本研究结果显示，观察组总有效率为85.71%，明显高于对照组65.31%(P<0.05)；对照组治疗后中医证候各项评分均明显增加(P<0.05)，且观察组显著少于对照组(P<0.05)；观察组治疗后白细胞计数下降、中性粒细胞减少、恶心呕吐、口腔内膜炎、放射性皮炎发生率均低于对照组治疗后(P<0.05)；对照组治疗后FACT-H&N评分明显增加(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。表明对于鼻咽癌晚期放化疗患者给予养阴解毒汤治疗，能提高治疗效果，防止放化疗对中医证候和生活质量的损害，并且可有效减轻放化疗所致毒副反应。

综上，对气阴两虚、毒热蕴肺型鼻咽癌晚期患者在常规放化疗的基础上予养阴解毒汤治疗，可提高疗效，改善临床症状和生活质量，减轻放化疗所致毒副反应。由于本研究缺乏远期疗效的随访观察，故远期疗效仍有待进一步验证。