柳氮磺胺吡啶联合康复新液对溃疡性结肠炎患者肠道黏膜NF-κB、TLR-4 表达及免疫功能的影响

侯朝军

（枣庄市峄城区人民医院消化内科，山东枣庄 277300）

溃疡性结肠炎（UC）是肠道炎症性疾病，以腹泻伴黏液脓血便、腹痛等为主要表现，具有病程长、病情反复发作等特点[1]。临床针对UC 通常采用氨基水杨酸类药物治疗，但单一用药疗效不理想，联合使用免疫抑制剂、激素等又存在不良反应多、费用高等缺陷[2]。康复新液是一种中成药，具有通经祛瘀、去腐生肌的作用，可用于胃痛出血、胃肠溃疡等疾病的治疗，且经灌肠给药能够直达结肠病变部位，药物局部吸收率高[3]。有研究指出[4]，肠道黏膜核因子KB（NF-KB）、Toll 样受体4（TLR-4）的表达对UC 发病及病情发展有重要影响。但目前关于临床药物对肠道黏膜NF-KB、TLR-4 表达影响的研究报道较少。基于此，该研究选取该院2020 年3 月—2022 年1 月收治的78 例UC患者为对象，通过分组对照，探讨柳氮磺胺吡啶联合康复新液对患者肠道黏膜NF-KB、TLR-4 表达及免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的78 例UC 患者为研究对象。纳入标准：符合《炎症性肠病的诊断与治疗的共识意见》[5]中UC 的诊断标准，并经肠镜检查明确诊断；年龄18～70 岁；签署知情同意书。排除标准：近1 个月内服用过糖皮质激素、免疫抑制剂等药物；存在严重心、肝、肾功能不全；合并肠道肿瘤或自身免疫性疾病；对研究药物有过敏史。该研究经医学伦理委员会批准。按随机数字表法将患者分为两组，各39 例。对照组男23 例，女16 例；年龄25～64 岁，平均年龄（43.48±5.02）岁；病程5～47 个月，平均病程（29.31±4.54）个月；病情严重程度：轻度13 例，中度22 例，重度4 例。观察组男21 例，女18 例；年龄26～62 岁，平均年龄（42.67±5.64）岁；病程6～45 个月，平均病程（29.10±4.79）个月；病情严重程度：轻度10 例，中度22 例，重度7 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受营养支持、补液、维持水电解质酸碱平衡等对症治疗；指导患者调整膳食结构，戒烟酒，充分休息；给予患者口服双歧杆菌活菌胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字S10960040，规格：0.35 g），0.7 g/次，2 次/d。

对照组：口服柳氮磺胺吡啶肠溶片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20054246，规格：0.25 g），初始剂量0.5 g/次，4 次/d，1 周后无不适可增加至1.0 g/次，4 次/d。

观察组：在对照组基础上加用康复新液（湖南科伦制药有限公司，国药准字Z43020995，规格：50 mL/瓶），50 mL 康复新液与250 mL 0.9%氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51021158，规格：500 mL:4.5 g）混合均匀，加温至37～38℃，患者取膝胸位，置入灌肠管进行灌肠，20～30 min/次，2 次/d。

两组均连续治疗4 周。

1.3 观察指标

（1）肠道黏膜NF-KB、TLR-4：治疗前、治疗4 周后，通过结肠镜采集黏膜组织，送至实验室测定肠道黏膜中NF-KB、TLR-4 水平。（2）免疫功能指标：治疗前、治疗4 周后，抽取患者静脉血，采用流式细胞仪检测T 淋巴细胞亚群，主要为CD3＋及CD4＋/CD8＋。（3）疗效判定[6]：显效：便血、腹痛等临床症状消失，结肠镜检糜烂消失、溃疡修复、黏膜恢复，大便常规检查阴性；有效：临床症状改善，结肠镜检黏膜轻度炎症、部分假息肉形成，大便常规检查阴性；无效：临床症状、结肠镜检病变无改善。治疗总有效率=（显效＋有效）/总例数×100%。（4）安全性：统计患者用药期间出现的不良反应情况，如恶心呕吐、头晕头痛、皮肤红斑、肛门刺激等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肠道黏膜NF-KB、TLR-4 水平组间比较

治疗前，两组肠道黏膜NF-KB、TLR-4 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，两组肠道黏膜NF-KB、TLR-4 水平均较治疗前降低，且观察组较对照组低，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肠道黏膜NF-KB、TLR-4 水平对比（）

表1 两组肠道黏膜NF-KB、TLR-4 水平对比（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.2 免疫功能指标组间比较

治疗前，两组各项免疫功能指标比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，两组CD3＋、CD4＋/CD8＋均较治疗前降低，且观察组较对照组低，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能指标对比（）

表2 两组免疫功能指标对比（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 临床疗效组间比较

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效对比[n（%）]

2.4 安全性组间比较

用药期间，对照组出现轻度恶心2 例，头晕1 例，不良反应发生率为7.69%（3/39）；观察组出现轻度恶心1 例，肛门刺激3 例，不良反应发生率为10.26%（4/39）。两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

UC 是常见的肠道疾病之一，我国人群的总体发病率不高，但其发病率有逐渐增长趋势，以10～30 岁、50～70 岁的人群高发。目前UC 病因尚未完全明确，临床认为与遗传、感染、炎性介质、免疫功能低下等有关[7]。氨基水杨酸（ASA）制剂是临床治疗UC 的常用药物，柳氮磺胺吡啶为5-ASA 制剂，5-ASA 与肠壁组织络合后可起到抑菌、消炎、免疫抑制作用，从而减轻肠道黏膜炎症损伤。由于UC 病情复杂，单纯西药治疗虽能缓解临床症状，但病情整体控制效果欠佳。

TLR-4 是跨膜信号转导受体，可激活NF-KB，而NF-KB 能与多种免疫蛋白球链H 链基因启动子KB序列特异性结合并促进转录，促使炎症反应发生、发展，故UC 患者肠道黏膜的NF-KB、TLR-4 呈现出高表达[8]。T 淋巴细胞在免疫反应抗原呈递中有重要作用，CD3＋、CD4＋、CD8＋是T 淋巴细胞亚群中T 辅助/诱导细胞的免疫表型，可调控免疫应答强度，当T 淋巴细胞亚群比例失衡、免疫功能紊乱，会导致UC 患者的黏膜组织损伤加重[9]。本研究结果显示，观察组治疗4 周后的肠道黏膜NF-KB、TLR-4 水平和CD3＋、CD4＋/CD8＋较对照组均更低，治疗有效率较对照组更高（P＜0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示柳氮磺胺吡啶联合康复新液治疗UC安全有效。何志国等[10]研究结果显示，对UC 患者采用美沙拉嗪治疗基础上加用康复新液灌肠治疗1 个月，能有效抑制患者炎性反应，提高临床疗效，其作用机制与抑制结肠黏膜组织中NF-KB、COX-2 等表达有关，与本研究结果具有一致性。康复新液是由美洲大蠊提取物制成的中药制剂，具有通经活血、去腐生肌的作用，灌肠给药后可达到结肠病变处，促进血管新生及肉芽组织生长，改善肠道黏膜血运，加速黏膜坏死组织脱落和溃疡修复[11]。同时还能够抑制肠道炎症，消除黏膜水肿，促进黏膜屏障功能恢复。柳氮磺胺吡啶与康复新液联合使用，可从不同作用机制增强抗炎作用，并能够改善机体免疫功能，减轻肠道损伤，疗效更佳。此外，灌肠给药可避免药物口服引起的不良反应，故联合用药安全性高。

综上所述，柳氮磺胺吡啶联合康复新液治疗UC能够提高临床疗效，增强机体免疫功能，抑制肠道黏膜NF-KB、TLR-4 的表达，安全性高。