苍附导痰汤并有氧运动联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征痰湿证的效果观察

曲莉莉

甘肃省陇西县第二人民医院中医妇科 748100

多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是20～30岁育龄女性常见的内分泌性疾病，主要表现为双侧卵巢多囊样改变、高雄性激素血症、排卵功能异常、不孕等。调查显示在20～45岁女性的患病率为6.0%，PCOS占青春期门诊妇科疾病的20.8%[1-2]。现代医学对于PCOS的病机并不确切，认为可能与遗传因素、环境因素、心理因素和炎症因素等有关，临床根据治疗需求，以个体化用药和联合用药治疗，包括饮食运动干预、药物月经周期调整、降血清高雄性激素治疗、胰岛素增敏剂治疗和助孕治疗等[3]。中医将PCOS归于“闭经”“不孕症”“崩漏”等范畴，认为本病与肝脏、肾脏以及脾关系密切，主要证型包括肝郁、痰湿、血瘀、肾虚等，又以痰湿证为其主要证型[4]，根据辨证论治，灵活应用中医药以化痰除湿进行治疗。笔者应用苍附导痰汤并有氧运动联合克罗米芬治疗PCOS痰湿证疗效满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月—2020年4月我院中医妇科收治的70例PCOS痰湿证患者，随机分为对照组(n=35)和研究组(n=35)。对照组平均年龄(30.57±6.32)岁，平均不孕年限(5.52±4.17)年，平均BMI 25.75±1.79。研究组平均年龄(33.28±7.49)岁，平均不孕年限(5.75±2.65)年，平均BMI 25.84±1.72。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 (1)西医诊断：符合PCOS中国诊疗指南[5]，即月经错后、闭经、不规则性子宫出血，同时具备下列两项之一并排除库欣综合征、月经紊乱等疑似PCOS。①高雄激素相关表现或多毛、雄激素性脱发、痤疮等高雄激素血症表现。②超声检查见卵巢多囊状态。(2)中医诊断：主症为月经延后、色淡量少、体胖，次症为带下量多、倦怠乏力、舌胖胎腻、脉弦滑。

1.3 选择标准 (1)纳入标准：符合上述PCOS的西医诊断标准及PCOS痰湿证的中医诊断标准；年龄20～45岁；自愿参加本研究。(2)排除标准：其他可引起高雄激素血症、代谢功能异常及合并甲亢、肾上腺分泌雄激素肿瘤等内分泌疾病者；对拟用药物过敏者；两性畸形、子宫或(和)阴道畸形者；正在参加其他药物的临床研究试验者；患有免疫性疾病及恶性肿瘤者；男方有不孕症及研究途中拟行人工助孕者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组：口服枸橼酸氯米芬胶囊(生产企业：上海衡山药业有限公司，批准文号：国药准字H31021107，规格：50mg/粒)治疗。用法：月经周期的第5天起开始服用，连服5d，1次/d，1粒/次。若有排卵但未受孕则上述方法重复治疗，重复4个月经周期；若无排卵，在下一个疗程中剂量增加到2粒/d，连服5d，重复4个月经周期。若在治疗期间尿妊娠试验(HCG)阳性则停止用药。

1.4.2 研究组：在对照组的基础上加用苍附导痰汤并有氧运动治疗。具体如下：(1)苍附导痰汤处方：苍术10g、香附15g、 陈皮10g、制半夏10g、胆南星10g、枳壳10g、茯苓10g、神曲10g、川芎15g、生姜5g、甘草8g。血瘀者加丹参15g，气虚者加炙黄芪15g。每日1剂，分早晚2次服用，连服3个月。若在服药期间尿妊娠试验(HCG)阳性则停止用药。(2)有氧运动方案：患者自主选择有氧运动方法，包括：步行、骑自行车、健身操、登楼梯、游泳、原地跑、跳绳等。要求非经期每日坚持运动，每次运动时间在15min以上，运动强度在中等或中上程度。

1.5 观察指标 (1)血清性激素6项水平：对有月经周期的患者在治疗前后月经来潮第3天抽空腹静脉血，测定促黄体生成激素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)、雌二醇(E2)、催乳激素(PRL)、睾酮(T)、孕酮(P)；对闭经的患者在治疗前5d、治疗后5d测定。(2)体质指数(BMI)：分别在治疗前后测量体重和身高，计算出BMI值。(3)排卵情况：在月经周期卵泡期用阴道B超监测法监测优势卵泡数量及最大卵泡直径。(4)1年内妊娠率：随访记录自治疗开始1年内妊娠例数，以B超检查发现妊娠囊即认定为妊娠。妊娠率=妊娠例数/治疗例数×100%。

1.6 统计学方法 数据统计分析用SPSS18.0软件。计量资料用(均数±标准差)表示，组间比较用t检验，计数资料用率(%)表示，用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清性激素6项水平比较 治疗前两组血清性激素6项水平差异均无统计学意义(均P>0.05)，治疗后研究组LH、FSH、E2、PRL、T、P水平均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清性激素6项水平比较

2.2 两组体质指数、排卵情况及1年内妊娠率比较 治疗前两组BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后BMI研究组低于对照组；治疗后优势卵泡数、最大卵泡直径及1年内妊娠率均优于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组BMI、排卵情况及1年内妊娠率比较

3 讨论

Stein和Leventhal于1935年首次提出PCOS，并将其归纳为不孕、闭经、多毛、肥胖四大病症，称之为S-L综合征。对于PCOS的发病机制目前尚不明确，诊断及治疗方案也存在一定争议[6]。2018年中国诊疗指南对PCOS诊断、治疗提供了具有临床价值的指导意见[7]。目前尚缺乏治疗PCOS的特效药物，常规采取克罗米芬、来曲唑等雌激素受体调节剂治疗，但单纯西药治疗副作用大，成熟卵泡发育率、妊娠率并不满意[8]。中医根据PCOS的证候和“闭经”“不孕症”“崩漏”等颇具相似之处，认为该病与脏腑功能失调有关，痰湿为其主要病机之一，痰湿证是最常见的证型，主张以化痰除湿辨证治疗。

苍附导痰汤在《叶氏女科》卷一、《广嗣纪要》卷四中均有记载，曰主治“肥盛女人无子者”。纪婷婷[9]用苍附导痰汤联合中医适宜技术治疗PCOS痰湿证临床效果明显，谢蓬蓬等[10]的一项Meta分析显示应用苍附导痰汤联合化学药物对PCOS具有可靠疗效，且效果优于单纯化学药物治疗。苍附导痰汤方中苍术能燥湿理气健脾；香附可疏肝理气；陈皮、制半夏、茯苓合用可燥湿化痰、理气化瘀；胆南星能清热化痰、息风定惊；枳壳可理气宽中；川芎、生姜可益脾温中祛痰；神曲具有健脾和胃、消食化积的功效；甘草能益气补中、调和诸药。对血瘀者加丹参予活血祛瘀，气虚者加炙黄芪予益气补中。诸药合用，可达补气、化痰、祛湿之功效。关于苍附导痰汤治疗PCOS的现代药理学作用机制相关研究也越来越多，马玲[11]通过对文献的综述指出，苍附导痰汤可通过影响性激素、调节糖脂代谢、免疫调节等多途径改善PCOS痰湿病理状态。龙泳伶等[12]的研究表明，苍附导痰汤可通过抑制炎症、凋亡、内分泌调节等途径达到治疗PCOS的目的。

适度有氧运动是中国诊疗指南[5]推荐的PCOS非药物治疗方法之一，通过有氧运动可以增强心肺耐力、减轻体质量并改善妊娠结局。其疗效在动物实验中也得到证明，卢如玲等[13]的动物实验研究结果亦表明苍附导痰汤联合有氧运动可减轻PCOS大鼠的体质量和改善性激素水平。本文结果表明治疗后研究组的血清性激素6项水平、体质指数均低于对照组，优势卵泡数量、卵泡最大直径均优于对照组(均P<0.05)；随访1年内研究组妊娠率高于对照组(P<0.05)。提示在口服克罗米芬的基础上加用苍附导痰汤并有氧运动治疗PCOS痰湿证，能够发挥各治疗措施间的互补、协同作用，比单纯口服克罗米芬治疗效果更佳。

综上所述，苍附导痰汤并有氧运动联合克罗米芬能够有效改善多囊卵巢综合征痰湿证患者的血清性激素水平和体质指数，促进卵泡发育，提高妊娠率。