生物样本库专业人才培训体系的建立与实践

杨宗泽，徐艳，胡千蓉，王亚曦，张姝，李淑君，胡迅，陈蕾，黄伟

·生物样本库建设·

生物样本库专业人才培训体系的建立与实践

杨宗泽，徐艳，胡千蓉，王亚曦，张姝，李淑君，胡迅，陈蕾，黄伟

610041 成都，四川大学华西医院临床研究管理部生物样本库（杨宗泽、徐艳、王亚曦、张姝、李淑君、胡迅、黄伟），临床研究管理部（陈蕾）；610041 成都，四川大学华西临床医学院（胡千蓉）

随着社会和经济的发展，人口老龄化已成为全球面临的突出问题[1]，人口老龄化和人口总数变化将导致心血管疾病、恶性肿瘤、呼吸系统疾病等各种慢性疾病的发病率及死亡率快速升高[2]；同时，老年疾病常表现为多病共存、不典型临床表现、发病机制不详等特点。因此，建立规范化的老年疾病生物样本库，为老年医学基础研究和转化研究提供高质量研究资源的需求尤为迫切。

四川大学华西医院生物样本库（West China biobanks，WCB）在多年运行经验的基础上，参照国际/国家标准、行业最佳实践及指南等[3-7]，制订完善的培训及考核体系，旨在为国家老年疾病临床医学研究中心（四川大学华西医院）培养具备生物样本库建设及管理能力的临床专业队伍，为老年疾病生物样本库建设打下坚实的基础，以优质的研究资源为提升老年医学临床研究和疾病诊疗技术水平提供助力。同时，在培训体系运行的过程上，根据培训效果及反馈对其进行优化，为医院内开展更多病种类型的样本分库建设探索经验。

1 WCB 现状

WCB 成立于 2009 年，常规开展自然人群队列、健康体检队列、重大和罕见疾病队列、专科专病等的生物样本采集、处理、质检、保藏、流行病学调查和随访等工作。现有专职工作人员 22 名，已建成空间超过 2000 m2，样本深低温储存能力达 1000 万份，配备居于全国一流水平的软硬件设施，于 2021 年建立加强型医学实验室（BSL-2+），有完善的样本处理及质控能力。作为医院重要的公共服务平台，WCB 已为华西医院的临床及基础研究提供了大量的优质资源及支撑服务。

2 培训体系构建

2.1 组建高水平的培训团队

WCB 现有的专职工作人员包括 5 名博士、4 名硕士和 11 名学士；其中有 5 名专家分别担任中国医药生物技术协会组织生物样本库分会常委/委员，中国研究型医院学会临床数据与样本资源库专业委员会副主委/常委/委员；2 名国家人类遗传资源管理咨询及评审专家；所有工作人员均具有生物样本库的专业技术资质及丰富的工作经验，依托该专业团队组建培训教师队伍，由相应岗位的专业人员开展具体的培训。

2.2 设计科学完善的培训内容

依据《GB/T 37864-2019 生物样本库质量和能力通用要求》[3]、《GB/T 38576-2020 人类血液样本采集与处理》[4]、《GB/T 38735-2020 人类尿液样本采集与处理》[5]、《GB/T 38736-2020 人类生物样本保藏伦理要求》[6]等国际/国内标准，国际生物及环境样本库协会（International Society for Biological and Environmental Repositories，ISBER）等发布了最佳实践[7]以及实际工作经验等，制订适用于老年疾病生物样本库建设的模块化培训内容。

2.2.1 通用管理规范 通用管理规范是贯穿于生物样本库工作全流程中都应遵守的管理要求，包括伦理法规、安全管理、公正性、保密性、记录管理，培训要点详见表 1。

2.2.2 操作流程规范 编制培训手册，内容涵盖生物样本及信息的采集、处理、质控、储存、运输、出入库管理、销毁以及信息系统使用等各个流程（表 2）。

3 规范化开展培训

培训分 3 个阶段实施，采用理论培训 + 操作练习 + 项目实践的模式。具体安排见表 3。

第 1 阶段：通用管理规范的理论培训，采用案例教学法，列举国内外相关实例对伦理法规、公正性、保密性等内容进行解读；并通过组织学员实地参观 WCB 的样本采集平台、样本预处理平台、样本储存及质控平台，使学员对样本库空间设施、设备的配置有直观的认识、并加深学员对安全管理及记录管理重要性的理解。

第 2 阶段：5 个操作流程的理论培训 + 操作练习，操作练习由实践平台的资深技术人员带教，第 2 阶段培训安排见图 1。培训过程中结合大量的生物样本库管理经验及对样本分析前变量等相关的研究成果进行实例讲解[8-9]，例如在组织样本采集的培训中，首先向学员强调应在不影响诊断完整性的前提下进行样本采集，应避免交叉污染，并应最大程度减少热缺血和冷缺血时间，最大限度保持目标分析物的原始状态。

表1 通用管理规范培训内容

培训模块培训要点 伦理法规人类遗传资源管理相关的伦理准则、知情同意原则；样本采集及保藏项目的伦理审查流程及国家人类遗传资源行政审批流程 安全管理全流程安全管理（包括生物安全、人员安全、信息安全、消防安全、物理安全、化学安全、机电安全、废弃物处置等） 公正性公正行为准则；工作独立性、一致性的执行及监督 保密性保密原则，包括捐赠者个人信息及临床诊疗信息、样本相关信息、研究数据、受控文件及相关运行资料、用户的隐私信息及权利、其他法定的机密信息 记录管理记录的重要性及使用要求，包括登记表、记录表、申请表、计划、报告等记录的作用及使用中的具体要求

表2 操作流程规范培训内容

培训模块培训要点 样本采集围绕老年人群特点，有针对性地对所涉及的样本类型（抗凝血、头发、唾液、尿液、大便等）进行采集前培训，包括采集活动开始前必须获取捐赠者的知情同意；采集时间、地点及环境要求；采集顺序、抗凝剂或防腐剂种类、耗材种类等 样本处理以抗凝血、头发、唾液、尿液、大便等为例，对样本处理过程中影响样本质量的有关因素进行培训，包括延迟处理时间、离心力、离心时间和离心温度等 样本储存生物样本的储存条件也是影响样本质量的关键环节，培训内容主要包括不同储存条件（4、–20、–80、–150、–196 ℃）对生物样本质量的影响；异地备份储存的重要性；对环境及设备的实时监测等 信息管理软件信息管理软件功能培训，包括样本信息录入、样本出库、信息查询、空间管理、质量控制、成果管理等 质量控制室内质量控制、室间质评、第三方质控的内容及要求

表3 阶段性培训安排表

阶段培训内容培训模式要求学时 第 1 阶段伦理法规概述及机构伦理审查流程理论了解2 国家人类遗传资源行政审批流程理论掌握2 公正性及保密性要求理论掌握2 安全管理培训理论掌握2 记录体系及应用理论掌握2 WCB 实地参观实践了解4 第 2 阶段样本采集标准操作流程（1）理论掌握2 样本采集标准操作流程（2）操作掌握8 样本处理标准操作流程（1）理论掌握2 样本处理标准操作流程（2）操作掌握8 样本储存标准操作流程（1）理论掌握2 样本储存标准操作流程（2）操作掌握8 信息管理软件标准操作流程（1）理论掌握2 信息管理软件标准操作流程（2）操作掌握8 质量控制标准操作流程（1）理论掌握2 质量控制标准操作流程（2）操作掌握8 第 3 阶段“老年疾病生物样本库建设”项目实践实践熟练掌握项目全程

图1 第 2 阶段培训实施流程图

第 3 阶段：前两个阶段培训考核合格者参加“老年疾病生物样本库建设”项目，参与样本采集、处理及管理全流程工作。

4 贯穿全程的考核评价

以培训方案为依据，理论及操作考核并重的方式开展贯穿培训全程的阶段性考核。

⑴第 1 阶段考核：通用管理规范所有内容培训完成后统一进行理论考核，为开卷形式，其中，重点考核内容 1 为知情同意书的设计要求及伦理审查重点；重点考核内容 2 为生物样本库安全设计要求。考核合格者方可进入第 2 阶段培训。

⑵第 2 阶段考核：按照 5 个操作流程培训模块的分类进行理论 + 操作考核，每一模块理论考核合格者进入本模块的操作培训并现场考核，考核合格者可进行下一模块的培训及考核。

⑶第 3 阶段考核：学员已进入项目实践阶段，本阶段考核由项目主管老师进行评分考核。

5 持续性优化改进

对不同阶段开展的考核结果进行效果评价，针对考核中发现的问题进行培训内容、侧重点、培训方法的优化改进。

在每一阶段结束时采用问卷调查的方式开展培训意见反馈调查，由学员对培训内容编排合理性、培训进度安排合理性、培训教师的专业性、培训效果进行评价；并提出个人对培训体系的改进建议。根据反馈意见及时进行调整并应用到后续的培训中。

6 进展及结果

⑴形成有专业培训经验的师资团队，由生物样本库管理专家及各个培训模块的资深一线技术人员组成，该团队的建立和经验探索将为医院培养更多的生物样本库专业人才奠定基础。

⑵建立培训和考核体系并初步应用，所编制的培训教材《华西医院老年疾病生物样本库标准操作规程培训手册》经过应用及评价，证实其具有科学性、规范性及针对性。

⑶培训过程中理论及实践并重，现阶段已分 2 个批次共计完成 15 名国家老年疾病临床医学研究中心（四川大学华西医院）的相关医师、技师、护理人员的完整体系化培训，通过实地参观、模块化实践操作、参加项目实施等方式使学员加深对专业知识的理解并掌握大部分的关键技术，15 名学员均顺利通过各阶段考核。

⑷培训意见反馈调查结果显示学员对培训课程内容及安排、培训教师团队的专业性及教学效果均较为满意，但希望适当增加操作过程的模拟操作课时。

⑸在培训教师团队指导下，考核合格学员在培训第3 阶段参加老年疾病生物样本库项目实施，截至 2021 年9 月，该项目已入库储存 96 400 份样本及相关信息，样本类型包括血液、尿液、粪便、唾液等。

7 结语

人类遗传资源的合理采集、保藏和利用，是开展科学研究、发展生物医药技术的关键。随着临床转化研究及精准医学的飞速发展，对高质量研究资源的需求不断增加，而研究资源的采集及管理须由专业团队执行，否则极易出现样本采集、处理、运输、保藏操作不规范，质量控制体系不健全、样本信息不完整等系列问题，最终导致临床转化研究结果的低重复性及低应用价值[10-11]。任何机构（学校、医院、研究所）都应按照国家要求设置符合条件的生物样本库以开展机构的人类遗传资源保藏活动[12]，对机构内各研究平台、项目所开展的不同人群、病种、不同类型样本的采集、保藏活动进行规范和支持。华西医院是西部地区集医疗、教学和科研于一体的大型综合性医院，因所处地域因素、人口因素等特点，能广泛收集到具有西部特色的病种资源和国家战略防治的重大慢病和复杂疾病病种资源。作为院级的保藏平台，WCB 依托老年疾病生物样本库建设项目，在医院内部探索建立规范化的生物样本库专业人员培训体系，根据培训效果和满意度反馈进行综合分析后不断改进，至今已建立了较为优化的、适用于在华西医院院内多学科开展的生物样本库建设培训体系。该体系能够为医院培养更多的非生物样本库专职、但具有专业能力的多学科人才队伍，为基础研究、临床转化医学研究和精准医学的发展提供高质量的样本和数据资源，真正助力于人民健康水平的提高。

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10.3969/j.issn.1673-713X.2022.04.011

四川省科技计划重点研发项目（2019YFS0039）；国家重点研发计划（2016YFC1201700）；国家老年疾病临床研究中心（四川大学华西医院）立项资助课题（Z2018C02）

徐艳，Email：xuyan@wchscu.cn

2021-11-04