某三级甲等综合性医院严重药品不良反应130 例分析*

沈 凯，张春燕 ，许金秋 ，徐安保

（南通大学附属医院1 药学部；2 门诊部，江苏 226001）

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应[1]，已成为影响患者健康的一大危害，也是医疗保健系统经济负担的来源。药品不良反应监测是三级综合医院评审标准的核心要求，尤其是严重药品不良反应报告比例更是医疗质量管理的重要内容[2]。本文回顾性分析某院2017—2020 年4 年间上报的严重药品不良反应130 例，了解严重药品不良反应发生的特点和规律，为临床安全用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 从某三级甲等综合性医院2017—2020 年4 年间上报至国家药品不良反应监测系统的738 例不良反应中筛选出130 例严重药品不良反应。根据《药品不良反应报告和监测管理办法》[3]，严重药品不良反应是指因服用药品引起以下损害情形之一：（1）导致死亡；（2）危及生命；（3）致癌、致畸、致出生缺陷；（4）导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；（5）导致住院或者住院时间延长；（6）导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。

1.2 统计学处理 应用Microsoft Excel 软件，对130 例严重不良反应患者的性别、年龄、引起严重ADR的给药途径和药品剂型、累及的器官和系统及转归进行统计分析。

2 结 果

2.1 严重ADR 患者性别、 年龄分布 130 例严重ADR 患者中，男性69 例，女性 61 例，男女比例为1.13∶1.00，男性稍多于女性。年龄 1～91 岁，60 岁以上 75 例（57.69%），40～59 岁 38 例（29.23%），20～39岁 11 例（8.46%），≤19 岁 6 例（4.62%）。

2.2 给药途径及药品剂型分布 静脉滴注用药91例（70.00%），占比最大，口服给药 29 例（22.31%），静脉注射 7 例（5.38%），皮下注射 1 例（0.77%），皮内注射 1 例（0.77%），经眼给药 1 例（0.77%）。

2.3 药品种类 引起严重ADR 的药品居前3 位为抗肿瘤药 60 例（46.15%），抗感染药物 23 例（17.69%），中药及中药注射液 8 例（6.15%）；其他有心血管系统药物6 例（4.62%），解热、镇痛及抗炎药5 例（3.85%），神经系统药物 5 例（3.85%），电解质及营养药 5 例（3.85%），内分泌系统药物 3 例（2.31%），免疫系统药物3 例（2.31%），酶类药物 3例（2.31%），诊断用药2 例（1.54%），血液系统药物2例（1.54%），生物制品2 例（1.54%），呼吸系统药物1例（0.77%），精神药物 1 例（0.77%），眼科用药 1 例（0.77%）。

2.4 引起严重ADR 的抗肿瘤药物 引起严重ADR的抗肿瘤药物主要是铂类和紫杉醇，因部分患者同时应用两种或两种以上抗肿瘤药，所以涉及的抗肿瘤药＞60 例。见表 1。

表1 引起严重ADR 的抗肿瘤药物 例（%）

2.5 严重ADR 累及器官和系统 涉及的药物可引起1 种或2 种以上严重ADR，共发生严重ADR 155起。累及血液系统51 例（32.90%），表现为骨髓抑制25 例、白细胞减少14 例、血小板减少9 例、粒细胞减少3 例；全身性反应40 例（25.81%），表现为寒颤7 例、发热 8 例、高热 6 例、过敏样反应 12 例、过敏性休克7 例；消化系统25 例（16.13%），表现为便秘2 例、恶心 4 例、呕吐 3 例、腹泻 3 例、上消化道出血1 例、肝功能异常7 例、肝损伤4 例、转氨酶升高1例；心血管系统 11 例（7.10%），表现为胸闷 7 例、血压升高1 例、心动过速1 例、心悸1 例、肌钙蛋白升高1 例；呼吸系统9 例（5.81%）,表现为呼吸困难4例、呼吸急促3 例、咯血1 例、间质性肺炎1 例；皮肤及其附件损害8 例（5.16%）,表现为皮疹 3 例、多型性红斑2 例、剥脱性皮炎1 例、药物性皮炎1 例、中毒性表皮坏死松解症1 例；神经系统5 例（3.23%），表现为幻觉2 例、手足综合征1 例、震颤1 例、神志不清1 例；泌尿系统2 例（1.29%）,表现为肾功能损害。其他4 例（2.58%），表现为苍白2 例、结膜充血1例、肌痛 1 例。

2.6 转归 130 例严重ADR 患者经调整用药和对症治疗，痊愈 38 例（29.23%），好转 87 例（66.92%），未好转5 例（3.85%），无死亡病例。

3 讨 论

3.1 严重ADR 患者性别及年龄分布 本文结果显示，130 例严重 ADR 患者中，男女比例 1.13 ∶1.00，无显著差别。年龄1～91 岁，分布范围广，主要集中在60 岁以上老年人，占57.69%。老年人发生严重不良反应的原因：（1）老年人机体功能逐渐衰退，肝脏代谢功能和肾脏排泄功能比年轻人差，易出现药物蓄积。（2）老年人常同时患有多种慢性病，用药品种较多，服药时间久，易发生药物相互作用。（3）多数老年人缺乏疾病和用药安全相关知识，医嘱依从性较差，治愈心情迫切，盲目增加剂量或药物种类[4-5]。因此，对老年患者应特别注意合理选用药物，采取个体化给药方案，严格评估对肝肾功能的影响，密切关注不良反应。

3.2 给药途径及剂型对严重ADR 的影响 本文结果显示，130 例严重ADR 中静脉滴注用药 91 例（70.00%），占比最大。口服给药 29 例（22.31%），但可能与实际情况存在一定偏差，口服给药大部分为门诊患者，主动上报ADR 极少，且缺少监管，可能造成ADR 漏报。上报的严重ADR 大多为住院患者，静脉给药起效迅速，往往优先采用，但由于药物微粒、渗透压、病原微生物污染、药物配伍不当、药物浓度过高、配置后放置时间过长、滴注速度过快等原因，增加不良反应发生的可能性[6]。因此，应遵照“能不用就不用，能少用就少用，能口服不肌注，能肌注不静脉”原则，严格把握静脉用药指征，仔细阅读药品说明书，关注可能引起的严重ADR 及诱发因素，待患者病情稳定后及时停用或调整为口服给药。

3.3 引起严重ADR 的药品种类分布 关于引起严重ADR 的药品种类分布各家医院不尽相同[6-8]。本文结果显示，引起严重ADR 居前3 位为抗肿瘤药物，抗感染药物和中药制剂。由于恶性肿瘤发病率逐年升高，抗肿瘤药物使用随之增加。抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，不同程度损伤正常组织，加上用药周期长，联合用药多，易产生严重的毒副作用。导致严重ADR 的抗肿瘤药物以铂类、紫杉醇为主，这两类药物常用于多种恶性肿瘤化疗。紫杉醇抗肿瘤谱广，作用机制独特，通过促进微管蛋白聚合，保持微管蛋白稳定，从而抑制肿瘤细胞有丝分裂[9]。铂类具有细胞周期非特异性，发生不良反应也会增多[10]。应加强抗肿瘤药物不良反应监测，用药前了解患者既往用药史，制定合理给药方案，以降低不良反应发生率。抗感染药物引起严重ADR 也较常见，主要为抗菌范围广的β-内酰胺类药物引发的过敏反应，与文献报道一致[11]。用药前应详细询问患者过敏史，对青霉素类药物过敏者禁用，应用前作皮试，阳性者禁用，同时应做好急救准备，防治意外发生。此外，中药制剂成分复杂，生产企业制作工艺参差不齐，引起的不良反应时有报告。应加强中药制剂临床使用管理，尤其是中药注射剂，严格按照药品说明书使用，不得超剂量、超适应证和长期连续用药，过敏体质者慎用。应严禁混合配伍，谨慎联合用药，避免严重ADR的发生。

3.4 严重ADR 累及器官和系统 130 例严重ADR主要累及血液系统、全身系统及消化系统。血液系统主要表现为骨髓抑制。抗肿瘤药物治疗恶性血液病通常对高增殖细胞无选择性抑制，骨髓、消化道黏膜更易受累[12-13]。骨髓抑制通常首先出现粒细胞减少所致的感染，随之是血小板减少所致的出血，然后是贫血。使用前后应加强监测外周血象，治疗前如骨髓功能尚未恢复，应考虑延迟化疗或减量，治疗后骨髓抑制应及时对症支持治疗[10]。应关注过敏样反应、过敏性休克及严重皮肤反应等，用药前需仔细了解患者用药过敏史，给药后5 min 是防范过敏性休克的重要时间[6]，及时发现，尽快处理。严重消化道反应应考虑药物减量或停用，并及时对症处理。

3.5 转归 本文大部分严重ADR 经及时处理后好转或痊愈，说明只要及时发现，积极处理，大多数严重ADR 转归较好。

综上所述，严重ADR 的发生与多种因素有关，中老年患者是严重ADR 高发人群，静脉途经给药风险较高，主要由抗肿瘤药物、抗感染药物和中药制剂引起。严重ADR 常累及血液系统、全身系统及消化系统。医护人员应严密监测药物不良反应，临床药师应加强用药指导、用药追踪和ADR 知识宣教，医疗机构需持续加强ADR 培训。