胸腺上皮性肿瘤体积与WHO 分型及Masaoka-Koga 分期的相关性研究

宋 佳 ，张砚满 ，吴献华 *

（1 南通大学附属医院放射科，江苏 226001；2 南通大学第二附属医院影像科）

胸腺上皮性肿瘤（thymicepithelial tumors，TETs）是常见的纵隔原发肿瘤，占前纵膈肿瘤的40%～50%，多发于40～70 岁人群，男女发病率无显著差异[1]。TETs 病因尚不明确，在非裔美国人及亚太岛屿居民中发病率较高，提示可能与遗传因素有关[2-3]。TETs 起源于胸腺上皮细胞，主要由不同比例的上皮细胞和淋巴细胞组成。根据2015 年WHO 修订的TETs 组织学分类，分为胸腺瘤（A 型、AB 型、B1 型、B2 型、B3 型）和胸腺癌两大类。JEONG 等[4]根据临床需求，将TETs 分型简化为低危型胸腺瘤（A、AB、B1型）、高危型胸腺瘤（B2、B3 型）和胸腺癌。目前临床上广泛应用Masaoka-Koga 分期系统，根据肿瘤生长模式、外侵程度、转移情况对TETs 进行分期[5]，研究认为该分期也是影响TETs 预后的独立因素，对临床治疗有指导意义[6]。

临床上需要联合临床分期、组织学分型及手术切除情况为TETs 患者制定合适的治疗方案，因此术前影像学评估十分重要。根据NCCN 临床实践指南，胸部增强CT 扫描是TETs 治疗前影像学评估的首选手段[7]，不少研究尝试术前预测WHO 分型和Masaoka-Koga 分期，发现肿瘤大小是重要的预测指标[8-14]。本研究选择我院 2017 年 1 月—2020 年 12 月术后病理证实为TETs 患者125 例，分析肿瘤体积与WHO 分型和Masaoka-Koga 分期的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 TETs 患者125 例，术前均行胸部CT 平扫及增强扫描。125 例中胸腺瘤105 例，胸腺癌 20 例。根据 2015 年 WHO 分类标准：A 型 7 例（5.6%），AB 型 32 例（25.6%），B1 型 20 例（16.0%），B2 型 34 例（27.2%），B3 型 12 例（9.6%），胸腺癌 20例（16.0%）。按简化分组：低危型胸腺瘤59 例（47.2%），高危型胸腺瘤 46 例（36.8%），胸腺癌 20 例（16.0%）。Masaoka-Koga 分期：I 期 45 例（36.0%），Ⅱ期 50 例（40.0%），Ⅲ期 12 例（9.6%），Ⅳ期 18 例（14.4%），其中I 期为非侵袭性TETs，Ⅱ～Ⅳ期为侵袭性TETs。纳入标准：（1）术后有明确的 WHO 组织学分型和Masaoka-Koga 分期；（2）术前影像学资料齐全，图像质量佳；（3）手术与CT 检查的时间间隔小于2 周；（4）CT 检查前未行抗肿瘤治疗。WHO 简化分组各组间以及Masaoka-Koga 分期各组间患者的年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1，表2。

表1 WHO 简化分组患者一般资料比较 ［n（%），］

表1 WHO 简化分组患者一般资料比较 ［n（%），］

低危型胸腺瘤 高危型胸腺瘤 胸腺癌 χ2/F 值 P 值性别 男 30（50.8） 19（41.3） 10（50.0） 1.019 0.601女29（49.2） 27（58.7） 10（50.0）年龄（岁） 57.29±12.02 57.43±11.99 56.55±11.60 0.040 0.961

表2 Masaoka-Koga 分期患者一般资料比较 ［n（%），］

表2 Masaoka-Koga 分期患者一般资料比较 ［n（%），］

I 期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 χ2/F 值 P 值性别 男 16（35.6） 25（50.0） 8（66.7） 10（55.6） 4.935 0.177女29（64.4） 25（50.0） 4（33.3） 8（44.4）年龄（岁） 53.76±12.51 59.24±10.55 60.17±11.33 58.33±12.83 2.122 0.101

1.2 CT 扫描方法 CT 检查采用 Philips Briliance ICT 或GE Revoluntion。患者仰卧位，深吸气后屏气扫描，扫描范围自胸廓入口至横膈下缘。扫描参数：管电压 120 kV，管电流 250～300 mA，螺距 1.0，扫描层厚5 mm，重建层厚1 mm。增强扫描采用非离子型对比剂碘比醇（350 mgI/mL），总剂量 80～100 mL，经肘前静脉注射，注射速度3.5 mL/s。

1.3 图像分析 利用飞利浦工作站后处理软件，在横断位、冠状位、矢状位图像上对肿瘤边界进行勾画，由软件计算出感兴趣区（region of interest, ROI）的体积（图1）。最终取两名放射科诊断医生测量结果的平均值。

1.4 统计学处理 应用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行分析。计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以表示，多组间比较采用 F检验，两组间比较采用U 检验；采用受试者工作特征曲线（ROC 曲线）分析肿瘤体积预测侵袭性TETs 的临界值及其效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 TETs肿瘤体积与WHO 分型的相关性 TETs各亚型体积：A 型 26±42 cm3，AB 型 40±36 cm3，B1型 51±91 cm3，B2 型 60±113 cm3，B3 型 79±52 cm3，胸腺癌85±81 cm3，各亚型肿瘤体积比较，差异均无统计学意义（P＝0.842）。低危型胸腺瘤体积42±61 cm3，高危型胸腺瘤体积 65±101 cm3，胸腺癌体积 85±81 cm3，三者差异均无统计学意义（P＝0.098）。

2.2 TETs 肿瘤体积与Masaoka-Koga 分期的相关性 Masaoka-Koga 各分期 TETs 肿瘤体积：I 期为21±23 cm3，Ⅱ期为 48±36 cm3，Ⅲ期为 89±51 cm3，Ⅳ期为 156±165 cm3，I 期与Ⅲ期，I 期与Ⅳ期，Ⅱ期与Ⅳ期，Ⅲ期与Ⅳ期患者肿瘤体积比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。侵袭性 TETs 肿瘤体积为 78±95 cm3，大于非侵袭性TETs 的21±23 cm3，差异有统计学意义（P＜0.001）。肿瘤体积预测侵袭性胸腺上皮性肿瘤的ROC 曲线下面积为0.805，临界值为51.4 cm3，其敏感性为88.9%，特异性为62.5%，提示肿瘤体积大于51.4 cm3时侵袭性TETs 可能性大（图1）。

图1 肿瘤体积预测侵袭性TETs 的ROC 曲线

3 讨 论

LIU 等[15]研究指出WHO TETs 各亚型患者肿瘤长轴测量值比较，差异有统计学意义。但本研究未发现TETs 各亚型肿瘤体积的差异有统计学意义，亦未发现低危型胸腺瘤、高危型胸腺瘤和胸腺癌肿瘤体积的差异有统计学意义。有研究[11，16]表明胸腺癌的肿瘤体积明显大于胸腺瘤，这可能与本研究纳入的胸腺癌病例数少，收集病例中包括较大体积的B 型胸腺瘤有关。

由于肿瘤生长并非总是对称，采用手动测量肿瘤长轴直径，以近似为椭球来计算肿瘤体积，这种二维方法很难精确测量体积。本研究利用后处理软件三维测量肿瘤体积，能提高一定的精确性[17]。本研究发现Masaoka-Koga 各分期TETs 肿瘤体积比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），且侵袭性TETs 体积明显大于非侵袭性 TETs（P＜0.001），这与 SATO 等[16]研究结果一致。QU 等[12]在CT 上发现肿瘤体积与Masaoka-Koga 分期显著相关，但其研究中不包括胸腺癌。MAROM 等[11]认为Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期肿瘤体积的差异有统计学意义。另外，本研究采用ROC 曲线分析肿瘤体积预测侵袭性胸腺上皮性肿瘤的效能，曲线下面积为0.805，区分非侵袭性TETs 和侵袭性TETs 体积临界值为51.4 cm3，其敏感度为88.9%，特异度为62.5%，提示肿瘤体积大于该临界值时，侵袭性TETs 可能性大。

综上所述，TETs 肿瘤体积与Masaoka-Koga 分期具有一定相关性，且侵袭性TETs 肿瘤体积明显大于非侵袭性TETs，当肿瘤体积大于51.4 cm3时侵袭性TETs 可能性大。因此，术前CT 检查能为TETs 临床分期的评估提供依据，并对肿瘤治疗方式的选择及预后判断具有重要作用。