白头翁汤加味辅助mFOLFOX6化疗治疗晚期结直肠癌湿热蕴结型疗效观察

马建仁

（河南省内黄县第二人民医院肿瘤科，河南 内黄 456300）

结直肠癌（CRC）为目前位居首位的消化道恶性肿瘤，在我国具有较高的发病率和死亡率［1］。手术过程中无法完全清除肿瘤细胞，并且会损伤组织器官，对患者机体造成创伤。结直肠癌患者在术后仍然需要进行化疗、放疗、中药等综合治疗［2］。放疗缺乏选择性，会对正常组织器官造成不同程度的影响，为了提高患者治愈率和生存率需要配合化疗方案。化疗所应用的药物多具有细胞毒性，在化疗的过程中虽然损伤了肿瘤细胞，但对机体的正常细胞也有较强杀伤力。本研究用白头翁汤加味辅治晚期结直肠癌能增强机体免疫力，改善患者生存质量，防止出现转移和复发，报道如下。

1 临床资料

共80例，均为2018年1月到2018年12月我院治疗患者，符合西医结直肠癌诊断和中医温热蕴结型辨证，随机分为对照组和观察组各40例。对照组男26例，女14例；年龄50～74岁，平均（57.2±4.3）岁；结肠癌24例，直肠癌16例；初次治疗18例，复治22例；肝脏转移共10例，肺转移共5例。观察组男24例，女16例；年龄54～73岁，平均（59.3±2.3）岁；结肠癌28例，直肠癌12例；初次治疗19例，复治21例；肝脏转移共11例，肺转移共4例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：①西医以《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》的标准［3］，通过病理活检及肠镜检查证实病灶中存在肿瘤细胞，临床分期IV期，腹部明显不适，大便潜血，大便性状和排便习惯发生改变。②中医参照《中医内科学》中的标准辨证为湿热蕴结证［4］，主症为大便不爽、里急后重、脘腹疼痛、腹部肿胀、肝脾不和、胸胁胀满、痞闷，次症为心烦易怒、善太息、舌淡苔白、脉弦。

纳入标准：年龄45～75岁，可接受化疗方案，无化疗禁忌症，术后预计生存期超过36个月。

排除标准：存在其他系统、心脑肝肾等严重疾病，已出现明显肠梗阻症状，无法服用中药，无法完成治疗或信息不完整，妊娠及哺乳期。

2 治疗方法

两组均进行mFOLFOX6方案化疗。行PICC置管或输液管，注射用奥沙利铂（齐鲁制药生产，国药准字H20093168）85mg/m²，静脉滴注2～4h；第1天，亚叶酸钙（广东岭南制药生产，国药准字H20013091）100mg/m²，连续静脉滴注2h；第1天，尿嘧啶（齐鲁天和惠世制药生产，国药准字H37023945）400mg/m2，快速静脉滴注或快速注射。第2天，尿嘧啶5-FU 2400mg/m2，静脉滴注持续46h。第1、2天治疗方案每2周重复1次，14天为一疗程，至少4个疗程。

观察组加用白头翁汤加味治疗。药用白头翁12g，黄柏12g，当归12g，秦皮12g，赤芍12g，木香9g，厚朴9g，黄连9g，槟榔9g。夹食滞加党参15g、白术15g，便时下血加地榆10g、生地10g，除湿加佩兰10g、藿香10g。水煎，每日1剂，早晚服用，服用1个月为一疗程，连续服用12个月。

3 观察指标

检测血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）199。检测方法为双抗体夹心法，使用原厂配套试剂盒并按照说明书操作进行。

采用美国东部肿瘤协作组制定卡氏评分（KPS）［5］，进行生存质量评价，分别在治疗前、治疗后、治疗后6个月评价生存质量，评价内容子表项目包括病情、正常活动、生活自理程度，满分为100分，得分越低则生存质量越差。

以《中药新药临床研究指导原则》中标准［6］，对中医证候恶心呕吐、里急后重、腹胀腹痛、纳差消瘦、神疲乏力临床症状根据严重程度分级，分为无、轻、中、重各4级，积分为无0分，轻度1分，中度2分，重度3分。证候积分=（治疗前积分-治疗后积分）×100%/治疗前积分。

开展2年预后并记录生存状况。

4 疗效标准

完全缓解：目标病灶均消失，病理性淋巴结短轴低于10mm。部分缓解：以临界直径作为参考，病灶直径减少30%以上。无变化：目标病灶半径总和不能达到缓解标准，且不能达到恶化标准。进展：目标病灶直径等于临界值，目标病灶直径增加20%以上。

5 治疗结果

对照组中位生存时间（1.23±0.18）年，观察组中位生存时间（1.98±0.12）年，观察组中位生存时间长于对照组（P＜0.05）。

两组治疗前后肿瘤标志物比较见表1。

表1 两组治疗前后肿瘤标志物比较 （±s）

表1 两组治疗前后肿瘤标志物比较 （±s）

组别 例 CEA（ng/mL） CA199（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 35.66±21.54 22.04±0.16 60.57±30.21 41.07±15.97观察组 40 32.76±14.08 20.74±0.93 56.34±30.70 27.24±18.25 t 0.713 8.713 0.621 3.607 P 0.478 0.000 0.536 0.000

两组临床疗效比较见表2。

表2 两组临床疗效比较 例（%）

两组不同时期KPS评分比较见表3。

表3 两组不同时期KPS评分比较 （分，±s）

表3 两组不同时期KPS评分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 治疗后6个月对照组 40 68.87±6.17 79.08±5.00 71.22±3.63观察组 40 68.24±8.21 89.75±4.51 80.56±3.82 t 0.388 10.022 11.209 P 0.699 0.000 0.000

两组治疗前后中医证候积分比较见表4。

表4 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表4 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 40 9.34±0.89 7.56±0.13 12.516 0.000观察组 40 9.45±0.67 4.23±0.12 48.503 0.000 t 0.025 119.04 P 0.534 0.000

6 讨 论

结直肠癌属中医“肠覃”“肠风”范畴。以湿热蕴结型较多。《素问》载［7］“调气则后重自无，行血则脓便自愈。”正气不足毒邪入体，导致脏腑阴阳失调，脏腑紊乱引起湿聚、血瘀、痰凝、气滞，蕴毒积聚于大肠久则为瘤。《景岳全书》云：“寒气上至肠胃，肠胃胀满，肠外之沫迫聚不得散。”［8］外邪侵袭，正气亏虚，蕴毒损伤经络，瘀结则为肿。治疗应以利湿清热为主，另外注重后天脾土，拒绝癌毒生成。

mFOLFOX6化疗方案是被临床认可的标准化疗方案，张俊杰等研究采用该方案对晚期结直肠癌进行治疗［9］，用mFOLFOX6化疗方案，临床治疗总有效率均在40%以上，这与文献报道结果一致［10］。

中医认为化疗药物通过不同给药途径进入体内，脾胃受损，痰湿郁结，胃气上逆，中焦不畅，湿热之毒下行，毒害大肠，热毒上升则咽痛口舌溃疡。脾胃损伤无法有效运化，气血匮乏，化疗之毒损耗气血，会出现血细胞减少、全身乏力情况。白头翁汤出自《伤寒论》［11］，有凉血解毒、燥湿清热、收敛固涩功效。方中赤芍、当归活血化瘀，行气止痛，木香梳理肠胃、行气通络，槟榔利水渗湿、导滞下气。全方“调气则后重自除，血便脓血自愈”。

在mFOLFOX6化疗基础上用白头翁汤可进一步降低肿瘤标志物水平。结直肠癌手术后虽然瘤体已经被切除，但癌毒还未清除，血清中仍然存在异常水平的肿瘤标记物［12］。白头翁汤中黄连、黄柏均起到抗癌、解毒的作用，另外厚朴可补后天之本，有扶正祛邪的功效。因此，白头翁汤辅治可降低CEA、CA199肿瘤标志物水平。