康妇凝胶联合克霉唑栓治疗复发性念珠菌性阴道炎临床研究

李春阳，宋 艳

（河南省镇平县中医院妇产科，河南 镇平 474250）

复发性念珠菌性阴道炎（Recurrent vaginal candidasis，RVC）是常见阴道感染性疾病，多发病于育龄期女性，主要表现为阴道分泌物增加、瘙痒等症状。相关数据显示，念珠菌性阴道炎（VC）中有50%进展为RVC，复发原因复杂，迁延不愈，影响患者生活质量［1］。西医临床主要采用抗生素治疗RVC，干扰真菌生物代谢，可抑制病情持续进展，但停药后复发率较高。RVC发病机制为脾运、水湿运化失调，湿邪久蕴，滋生虫邪，见瘙痒症，治疗应以消肿清热、健脾除湿为基本法［2］。本研究用康妇凝胶联合克霉唑栓治疗RVC临床疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共90例，均为2019年6月至2020年8月我院收治的RVC患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组各45例。对照组年龄24～45岁，平均（34.79±4.95）岁；病程0.5～4年，平均病程（1.94±0.70）年。观察组年龄22～46岁，平均（33.92±5.69）岁；病程0.5～4年，平均（1.90±0.69）年。两组基线资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。研究经院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①符合RVC相关诊断标准［3］。妇科检查阴道黏膜水肿充血、有白色乳状分泌物，存在尿痛、外阴瘙痒、性交痛等症状，大便秘结或粘滞，小腹疼痛坠胀，白带异常增多、呈白色豆腐渣状及凝乳状；②1周内未接受冲洗、阴道给药相关治疗，2周内未接受抗生素治疗；③患者及家属知情研究并签订同意书。

排除标准：①伴有生殖系统炎症（如衣原体、宫颈支原体等）；②无性生活史；③存在肝、心、肾等严重功能障碍；④哺乳或妊娠期女性；⑤对研究所用药物存在禁忌。

2 治疗方法

两组均于月经干净后3～5d用药。均给予克霉唑栓（国药集团武汉中联四药药业有限公司，国药准字H42021869）1粒，每晚睡前塞入阴道深部，日1粒，持续用药14d。

观察组加用康妇凝胶（贵州健兴药业有限公司，国药准字Z20050836），取1支康妇凝胶置入阴道深部，日1支，持续用药14d。

治疗期间禁止性生活及使用其他药物。两组治疗后停药1周复查症状改善情况，涂片检查阴道分泌物。治疗后随访，治疗后3个月、6个月时复查阴道分泌物。

3 观察指标

治疗前后症状评分，包括阴道瘙痒、排尿痛、阴道粘膜充血性水肿、阴道分泌物增多等症状，计分0～6分，分值越高表示症状越严重。

治疗后病情恢复情况，包括外阴阴道疼痛、白带异常、排尿痛、外阴瘙痒、黏膜充血等体征、症状消失时间。

分别于治疗前后采集5mL空腹静脉血，离心处理（3000r/min×10min），取上清液，应用可见光分光光度计（上海美析仪器有限公司，型号722）采用硫代巴比妥酸比色法检测MDA（丙二醛）水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD（超氧化物歧化酶）水平。取治疗前后阴道分泌物，应用全自动化学发光仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号CL-6000i），采用免疫化学发光法检测治疗前后两组阴道分泌物炎症因子水平，包括IL-4（白细胞介素-4）、IL-6、IL-10水平。

治疗后随访3个月、6个月复发率。随访期间，临床治愈及显著进步者复查显示念珠菌阳性，临床症状再次出现或加重为复发。

4 疗效标准

阴道分泌物检查结果显示念珠菌转阴，临床体征、症状完全消失为临床治愈。阴道分泌物检查结果显示念珠菌转阴，临床体征、症状明显改善为显著进步。阴道分泌物检查结果显示念珠菌仍呈阳性，临床体征、症状无明显改善为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后症状评分比较见表2。

表2 两组治疗前后症状评分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后症状评分比较 （分，±s）

注：与本组术前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 阴道瘙痒 排尿痛 阴道粘膜充血性水肿 阴道分泌物增多治疗前 观察组 45 4.26±1.62 4.22±1.27 4.34±1.55 4.18±1.55对照组 45 4.31±1.58 4.27±1.39 4.26±1.49 4.09±1.34 t 0.148 0.178 0.250 0.295 P 0.883 0.859 0.804 0.769治疗后 观察组 45 0.92±0.09* 0.84±0.06* 0.74±0.07* 0.92±0.09*对照组 45 2.26±0.48* 2.45±0.77* 2.00±0.75* 2.03±0.76*t 148.406 13.984 11.221 9.730 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组临床体征、症状消失时间比较见表3。

表3 两组临床体征、症状消失时间比较 （d，±s）

表3 两组临床体征、症状消失时间比较 （d，±s）

组别 例 外阴阴道疼痛 白带异常 排尿痛 外阴瘙痒 黏膜充血观察组 45 4.11±0.52 4.88±0.63 2.21±0.46 4.58±0.40 7.88±0.86对照组 45 6.56±0.44 6.78±0.58 3.55±0.43 8.84±0.74 12.03±0.79 t 24.128 14.884 14.275 33.972 23.839 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组氧化应激指标及阴道分泌物炎症因子水平比较见表4。

表4 两组氧化应激指标及阴道分泌物炎症因子水平比较 （±s）

表4 两组氧化应激指标及阴道分泌物炎症因子水平比较 （±s）

注：与本组术前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 氧化应激指标 炎症因子（pg/mL）SOD（U/mL） MDA（mmol/L） IL-4 IL-6 IL-10治疗前 观察组 45 66.04±9.43 8.18±1.45 46.24±5.28 67.52±7.41 27.62±5.19对照组 45 67.11±9.10 8.13±1.58 45.57±5.34 66.48±7.89 27.08±5.30 t 0.548 0.219 0.599 0.645 0.488 P 0.585 0.827 0.551 0.521 0.627治疗后 观察组 45 91.93±10.12* 3.19±0.37* 32.06±3.90* 45.97±5.17* 13.03±2.75*对照组 45 77.89±8.57* 4.61±0.49* 38.11±4.47* 53.36±5.74* 20.05±3.16*t 7.102 15.514 6.841 6.417 11.242 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组随访复发情况比较见表5。

表5 两组随访复发情况比较 例（%）

6 讨 论

RVC发病主要因念珠菌感染造成阴道炎症，引发阴道分泌物增加、外阴瘙痒等症状，反复发作多与治疗依从性、生活习惯、机体抵抗力及抗生素使用等多种因素相关［4］。克霉唑栓是目前RVC治疗常用药物，阴道深处给药可直接作用于患处，通过改善细胞膜通透性，阻碍真菌细胞膜合成，干扰真菌生物代谢，进而缓解RVC外阴瘙痒等症状［5］。但克霉唑栓单一使用疗效不理想，同时克霉唑栓作为抗生素，若使用不当可能降低机体免疫功能，造成阴道酸碱平衡失调［6］。

RVC属中医“阴痒”、“带下病”范畴。《景岳全书·妇人规》载：“妇人阴痒者，……微则痒，甚则痛，……多由湿热所化。”病机为脾虚湿滞，水湿运化失调，湿邪化热下注，滋生虫邪［7］。治疗应遵循杀虫止痒、消肿清热、健脾除湿的基本治则［8］。康妇凝胶是由蛇床子、白芷、土木香、花椒、冰片等组成的纯中药制剂。其中蛇床子具有止痒燥湿、杀虫解毒之效，白芷具有祛风燥湿、活血止带之功，土木香具有驱虫止痛、解郁调气、健脾化湿之用，花椒具有除湿止痒、温中止痛之效，冰片具有消肿止痛、消肿解毒、凉血清热之功。诸药合用，共奏杀虫止痒、健脾除湿、解毒清热止痛之功［9］。药理研究证实，蛇床子具有免疫调节、抗真菌、抗炎镇痛的作用；白芷具有镇痛解痉、抗炎的作用；土木香所含土木香内酯成分具有消炎、抗菌、驱虫的作用；冰片具有消炎抗菌的作用；花椒具有驱虫、抗真菌的作用［10］。研究发现，观察组总有效率高于对照组。治疗后观察组各症状评分低于对照组，各症状消失时间短于对照组。可见，康妇凝胶可有效缓解RVC瘙痒、疼痛等症状，对病情恢复具有积极意义。

相关研究表明，RVC发病过程中氧化应激参与病情进展，机体氧化、抗氧化失衡严重，其中MDA为自由基氧化代谢物，是反映机体过氧化细胞受损的重要指标；SOD可作用于超氧阴离子自由基，是减少自由基氧化受损的防御酶，其抗氧化作用可治疗因自由基作用引发的多种炎症反应，改善机体免疫功能［11］。本研究发现，治疗后观察组氧化应激指标SOD水平高于对照组、MDA水平低于对照组。提示，康妇凝胶可改善机体氧化应激状态，促进病情恢复。此外，RVC发病时免疫功能下降，促使IL-4、IL-6等炎症因子水平上升，加剧RVC阴道炎症反应［12］。本研究结果显示，治疗后观察组炎性因子IL-4、IL-6、IL-10水平均低于对照组，随访3个月、6个月观察组复发率明显低于对照组。提示康妇凝胶可调节阴道分泌物中炎性因子水平，减轻RVC炎症反应，同时降低复发率。

综上所述，康妇凝胶联合克霉唑栓治疗RVC疗效较好，可有效改善临床症状，缩短症状缓解时间，并可降低复发率。