疏肝健脾化浊汤及安络化纤丸辅治非酒精性脂肪肝临床观察

张相敏

（河南省濮阳惠民医院药剂科，河南 濮阳 457000）

非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是除酒精外其他明确损肝因素所致的慢性肝病，主要病理改变为脂质过度堆积，有数据显示，我国NAFLD发病率达15%，且可进展为肝硬化或肝癌，威胁患者健康［1］。NAFLD发病机制一般认为与脂质代谢紊乱有关，有研究认为，氧化应激反应、炎性反应对其进展有促进作用［2］。中医分析，NAFLD是由于多种因素致使脾失健运、肝失疏泄以致气虚血瘀、积聚内停而痹阻脉络，治宜通络活血、疏肝健脾。本研究自拟疏肝健脾化浊汤及安络化纤丸辅治NAFLD效果较好，报道如下。

1 临床资料

共117例，均为2019年2月至2020年4月我院首诊NAFLD患者，以随机数字表法分为两组。对照组58例，男44例、女14例；年龄33～52岁，平均（42.66±4.38）岁；合并高尿酸血症13例，高血压15例。观察组59例，男46例、女13例；年龄32～54岁，平均（43.02±4.51）岁；合并高尿酸血症12例，高血压16例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

诊断标准：西医标准经B超检查、CT诊断、肝脏穿刺检查确诊，无饮酒史或饮酒含量1周小于140g（女性1周小于70g）。中医标准符合中医痰瘀阻络、脾虚湿盛证。

纳入标准：符合中西医诊断标准，均为首诊，患者知情研究、签署同意书。

排除标准：合并病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病，入组前3个月服用保肝、降脂相关药物。

2 治疗方法

两组均控制饮食、控制脂肪摄入。另用多烯磷脂酰胆碱胶囊［赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010］228mg，日3次口服。

观察组加用疏肝健脾化浊汤联合安络化纤丸治疗。①口服安络化纤丸（森隆药业有限公司，国药准字Z20010098）6g，日2次。②自拟疏肝健脾化浊汤。药用郁金20g，茯苓15g，泽泻12g，决明子12g，丹参20g，绞股蓝20g，白术15g，山楂10g，白芥子10g，水飞蓟8g，甘草6g。常规煎煮取汁，分早晚2次温服，日1剂。

两组均治疗2个月。

3 观察指标

中医证候积分改善情况，肝功能指标，血脂指标，氧化应激指标，炎性因子指标。

中医证候主症为肝区隐痛、脘腹胀满、面色萎黄、倦怠乏力，次症为身目发黄、大便不畅、体态丰腴、食欲不振，根据严重程度主症分为0～6分、次症分为0～3分，分值越高表明证候越严重。

抽取空腹静脉血3mL，离心处理，取上层清液待检，选择贝克库尔曼特全自动生化检测仪检测谷氨酰转肽酶（GGT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST），以免疫比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD），以硫代巴比妥法检测丙二醛（MDA），以酶联免疫法检测白细胞介素－6（IL-6）、肿瘤坏死因子－α（TNF-α），试剂盒购自上海荣盛生物药业有限公司。

4 治疗结果

两组治疗前后中医证候积分比较见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s ）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 主症 次症治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 59 18.11±1.86 3.95±0.88*8.73±1.06 1.48±0.58*对照组 58 17.93±1.92 6.13±1.25*8.51±1.17 3.13±0.75*t 0.515 10.923 1.066 13.325 P 0.608 ＜0.001 0.289 ＜0.001

两组肝功能指标比较见表2。

表2 两组肝功能指标比较 （IU/L，±s ）

表2 两组肝功能指标比较 （IU/L，±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 GGT ALT AST治疗前 观察组 59 81.38±10.05 88.21±10.75 106.32±11.74对照组 58 80.71±10.22 87.53±10.91 107.09±12.15 t 0.358 0.340 0.349 P 0.721 0.735 0.728治疗后观察组 59 38.77±5.19*42.06±7.35* 48.36±8.51*对照组 58 49.36±6.87*53.68±8.61* 59.43±9.49*t 9.418 7.856 6.645 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组治疗前后氧化应激指标比较见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较 （±s ）

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 GSH-Px（IU/mL） SOD（IU/ml） MDA（μmol/L）治疗前 观察组 59 133.46±28.19 70.71±10.69 5.73±0.86对照组 58 135.83±27.75 72.06±10.83 5.64±0.91 t 0.458 0.679 0.550 P 0.648 0.499 0.584治疗后 观察组 59 199.36±32.47*96.56±11.33* 3.24±0.52*对照组 58 171.51±30.66*85.13±10.95* 4.16±0.67*t 4.769 5.547 8.306 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组炎性因子指标比较见表5。

表4 两组炎性因子指标比较 （ng/L，±s ）

表4 两组炎性因子指标比较 （ng/L，±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 IL-6 TNF -α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 59 50.26±8.71 20.73±4.81*125.42±10.93 70.38±8.46*对照组 58 49.63±8.85 31.59±6.09*124.59±11.12 85.93±9.27*t 0.388 10.714 0.407 9.480 P 0.699 ＜0.001 0.685 ＜0.001

5 讨 论

NAFLD是临床常见肝病，主要由肝脏脂质堆积过多所致，进而肝小叶出现纤维化或气球样病变，主要表现为肝功能异常［3］。NAFLD疾病发生、进展的重要环节为脂质代谢异常造成的脂质过度堆积，而氧化应激反应、炎性反应会进一步造成二次打击，加快疾病进展，危害患者健康［4-5］。降脂是临床治疗NAFLD的重要方案，通过调节血脂、清除堆积脂质、延缓脂质过度蓄积而改善临床症状，促进肝细胞修复。研究显示，多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗NAFLD可调节血脂水平，改善肝组织形态，通过调控核因子－kB炎症反应通路抑制炎性反应，有助于改善预后［6］。

NAFLD属中医“痰浊”、“积聚”、“肋痛”范畴。《温热经纬》载：“过逸则脾滞，气滞则失于健运，继而饮停湿聚。”由于贪逸少劳、情志失调、食肥甘厚味导致肝失于疏泄、脾失于健运，进而气滞血瘀、痰湿内蕴，湿、浊、痰内停积聚而痹阻脉络发病，其治疗宜除湿化浊、通络活血、疏肝健脾。安络化纤丸是临床治疗慢性肝病常用中成药，具有软坚散结、凉血活血、健脾养肝功效。现代药理试验表明，安络化纤丸可降低ALT、AST活性，减轻肝组织纤维化病变程度，改善脾细胞增殖功能［7］。研究指出，安络化纤丸治疗NAFLD可有效调节血脂水平，促进肝功能恢复［8］。疏肝健脾化浊方中郁金性寒、味苦辛，可活血止痛、行气解郁；茯苓性平、味甘，可健脾安神、渗湿利水；泽泻性寒、味甘，可渗湿利水；决明子性寒、味甘苦，可清肝、润肠；丹参性寒、味苦，可凉血消痈、活血祛瘀；绞股蓝性寒、味苦，可清热解毒；白术性温、味苦甘，可燥湿利水、补气健脾；山楂性微温、味酸甘，可活血散瘀；白芥子性热、味辛，可理气散结、通络止痛；水飞蓟性凉、味苦，可清热解毒、保肝利胆；甘草性平、味甘，可补脾益气、缓和药性。诸药合用，共奏活血通络、理气散结、疏肝健脾之效。现代药理研究表明，水飞蓟可促进肝细胞再生，保护肝细胞膜，具有抗氧化、抗炎、降脂作用［9］；丹参可调节肝脏微循环，保护肝功能，抑制肝纤维化［10］。相关报道指出，疏肝健脾化浊汤治疗NAFLD可改善肝功能，延缓肝纤维化进展，对改善临床症状有明显作用。本研究中治疗后观察组中医证候积分、GGT、ALT、AST水平水平较对照组低，证实自拟疏肝健脾化浊汤联合安络化纤丸治疗首诊NAFLD可改善临床症状，改善肝功能。

氧化应激反应是NAFLD疾病进展的重要原因，发病后肝细胞内质网会将大量游离脂肪酸氧化为活性氧，打破机体氧化-抗氧化系统平衡，降低抗氧化酶如GSH-Px、SOD活性，造成氧化应激损伤，提高MDA水平。疏肝健脾化浊汤联合安络化纤丸具有保护肝细胞、调节局部微循环的作用，有助于降低氧化应激损伤。IL-6、TNF -α是炎症常用评估指标，NAFLD患者由于脂质代谢紊乱而产生炎性反应，提高IL-6、TNF -α水平较高。治疗后观察组IL-6、TNF-α水平较对照组低，证实疏肝健脾化浊汤联合安络化纤丸可抑制炎性反应。

疏肝健脾化浊汤联合安络化纤丸辅治首诊NAFLD可缓解临床症状，促进肝功能恢复，抑制氧化应激反应及炎性反应。