二甲地黄汤治疗持续性宫颈HPV感染临床观察

吕珊珊，刘琼辉，谭 玲，韩文哲

（1.重庆市垫江县中医院，重庆 垫江 408300；2.湖南中医药大学2019级硕士研究生，湖南 长沙 408300）

人类乳头状瘤病毒（HPV）感染是广泛流行的性传播疾病［1-2］，研究表明女性在一生之中有80%的机会发生HPV感染［3］，大多数人虽可以在8～10个月之内自行清除病毒，然而仍有5%～10%可发展为持续性感染［2］。持续性高危型HPV感染［3-4］是宫颈发生癌变的首要原因。因而有效控制子宫颈HPV感染对预防子宫颈癌有利，可降低患癌风险。近来有学者提出HPV感染与不孕症存在相关性［5］，也存在产程中发生母婴垂直感染。目前临床上治疗［6-7］主要有免疫治疗，接种疫苗，宫颈环形电切术，基因治疗［8］，聚焦超声。本研究用二甲地黄汤治疗持续性宫颈HPV感染疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2019年8月至2020年8月重庆市垫江县中医院妇科门诊宫颈HPV感染，且目前仍有HPV感染（排除一过性感染可能）肝肾亏虚夹湿热证患者，采用随机数字表法分成两组各30例。试验组平均年龄（36.66±9.76）岁，平均病程（7.10±0.98）个月。对照组平均年龄（36.77±10.38）岁，平均病程（7.15±0.87）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合持续性宫颈HPV感染的西医诊断标准，符合中医诊断标准且辨证为肝肾亏虚夹湿热证者；②年龄18～65周岁，经期基本规律，有过性交史者；③就诊前未行阴道上药等治疗；④未参加其他临床研究；⑤签订知情同意书并依从性高，可定期复诊、随访。

2 研究方法

试验组给予二甲地黄汤（自拟）。药用熟地、知母、山茱萸、杜仲、蛇舌草、山药、牡丹皮、鳖甲、土茯苓、黄柏、龟甲、泽泻、半枝莲。日1剂，每剂2煎，取汁200mL。每日早餐及晚餐后温服，自月经第7天开始服用。21天为一疗程，连服3个疗程。

对照组口服知柏地黄丸（九芝堂股份有限公司生产，国药准字Z20023069，每粒0.17g），每日3餐后温水送服8粒，自月经第7天开始服用。21天为一疗程，连服3个疗程。

两组服药期间禁食辛辣、油腻或生冷食物。

3 观察指标

宫颈HPV-DNA检测（PCR-反向点杂交法检测）。

中医证候评分主症和次症（根据治疗前后带下量、色、质主症记0～6分，伴随症记0～3分）；疗效指数＝（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。

用SPSS25.0统计软件进行统计学处理，计量数据若符合正态分布和方差齐性采用独立样本t检验，不满足正态分布则用非参数检验；计数资料用χ2检验，等级资料秩和检验分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

显效：HPV复查阴性，同时中医证候积分减少大于等于66.67%。有效：HPV复查阴性或至少一项由阳性转为阴性，同时中医证候积分减少33.33%～66.67%。无效：HPV复查阳性，同时中医证候积分减少小于33.33%。

5 治疗结果

两组治疗后宫颈HPV转阴情况比较见表1。

表1 两组治疗后宫颈HPV转阴情况比较 例（%）

两组治疗前后中医证候积分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s ）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s ）

组别 例 治疗前 治疗后 t P试验组 30 20.20±7.00 9.97±4.30 10.17 0.00对照组 30 20.13±5.02 10.60±6.87 7.84 0.00 t-0.512 P 0.613

两组临床疗效比较见表3。

表3 两组临床疗效比较 例（%）

6 讨 论

宫颈癌的发病率逐年增高，因而及时有效控制持续性HPV感染对于预防宫颈癌的发生具有重要作用。尽管目前有诸多治疗方式，然而现代医学仍然缺乏针对HPV感染的特异性药物。中医依据其证候及体征将带下增多等系列表现的HPV感染者归于带下病。《万氏妇人科》曰：“白带者......下元虚损。”本病的主要病机是任脉失固摄，带脉失其约束，肝脾肾三脏功能失调，湿邪为患。中医治疗带下病方法多样，如口服中药、外洗法、热熨发、阴道纳药等。研究发现，免疫防御系统受损和免疫监视功能可导致HPV感染［9］。中药可有效改善宫颈局部免疫微环境和抗病毒，从而预防HPV感染。

二甲地黄汤重在滋补肝肾利湿，解毒清热。熟地主入肾，山茱萸入肝，二者一君一臣相互配伍，滋肾肝，填精髓；二甲软坚咸寒，血肉之品，善补肾肝，峻补精髓。带下病属于下焦之疾患，吴氏的三焦辨证提倡“治下焦如权，非重不沉”，故而使用二甲厚味、重镇药物，使之直至于下焦。黄柏寒苦，寒能清热，苦可燥湿，HPV感染为湿热外邪蕴结之症，亦防补益之剂过于滋腻之嫌；知母泻火清热，滋水清肺，二者合用泻火同时可以保阴；泽泻利湿泄浊；土茯苓解毒利湿，祛除湿热毒蕴；HPV感染患者邪毒久瘀多影响气血调和及脏腑功能，故佐以牡丹皮以活血化瘀；白花蛇舌草与半枝莲均有清热解毒之功，蛇舌草中黄酮类、萜类等成分具有抗癌活性［10-11］，高亚克［12］在研究中发现其对宫颈癌Hela细胞有生长抑制作用，其通过抑制Ki-67蛋白的表达，进而使宫颈癌细胞凋亡［13］。研究表明［14］，半枝莲总黄酮具有抗肿瘤活性［15-16］，与白花蛇舌草二者协同［17-18］提高机体免疫力，制约端粒酶发挥作用，进一步阻断癌细胞增殖。

综上所述，二甲地黄汤治疗宫颈HPV感染疗效较好，且安全。