补肾活血汤联合地尔硫卓缓释胶囊保护高血压肾病患者肾功能的临床效果*

丁 慧，童蓓丽，仇年芳，倪 静

1 上海市静安区中医医院内科，上海 200072；2 上海市静安区临汾路街道社区卫生服务中心

高血压肾病是临床常见的一种慢性肾脏疾病，其早期临床症状主要以微量蛋白尿为主，若未进行及时有效的救治，可导致病情进一步发展为肾衰竭，严重危及患者身体健康及生命安全［1-2］。因此，选取一种积极有效的治疗方案以改善高血压肾病患者病情具有重要意义。目前，临床治疗高血压肾病的药物较为广泛，但尚缺乏特效药物。近年来有研究［3-4］发现，非二氢吡啶钙通道阻滞剂地尔硫卓缓释胶囊具有明显肾保护作用，但对高血压肾病患者肾功能的疗效有待进一步研究，同时，越来越多研究［5-8］表明中医药治疗本病有独特优势。因此，本研究观察补肾活血汤联合地尔硫卓缓释胶囊治疗高血压肾病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2019年7月至2020年7月于上海市静安区中医医院收治的高血压肾病患者100例随机分为治疗组与对照组各50例。治疗组中男28例，女22例；年龄41～67岁，平均（52.19±4.50）岁；体质量指数（body mass index，BMI）19～24 kg/m2，平均（22.33±0.55）kg/m2；高血压病程10～12年，平均（11.21±0.35）年；肾病分期［9］：Ⅱ期15例，Ⅲ期30例，Ⅳ期5例。对照组中男29例，女21例；年龄42～69岁，平均（52.24±4.55）岁；BMI为19～25 kg/m2，平均（22.37±0.58）kg/m2；高血压病程10～14年，平均（11.27±0.41）年；肾病分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期30例，Ⅳ期3例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。试验设计经上海市静安区中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准1）符合《中国高血压防治指南（2018年）修订版》［10］中关于高血压的诊断标准，符合《肾内科学》［9］中关于肾病的诊断标准；2）年龄40～70岁；3）对地尔硫卓缓释胶囊不过敏者；4）临床资料完整；5）精神、意识清晰，依从性较好；6）患者知情同意。

1.3 排除标准1）由梗阻性尿路病、糖尿病肾病及肾小球肾炎等引起的肾病；2）伴恶性高血压者；3）近3个月内使用过非二氢吡啶钙通道阻滞剂治疗者；4）合并严重恶性肿瘤、慢性心力衰竭、全身感染性疾病及自身免疫性疾病者；5）肝功能不全，且凝血功能异常者。

1.4 治疗方法

1.4.1 基础治疗 1）给予低盐、优质低蛋白、低脂饮食，钠摄入量≤100 mmol/（L·d）；2）热量摄入30～35 kcal/（kg·d）；3）增加水果、蔬菜摄入，戒烟、酒；4）适当增加体育锻炼，肥胖者减重；5）调畅情志，稳定情绪。

1.4.2 对照组 口服盐酸地尔硫卓缓释胶囊（湖北明和药业有限公司；国药准字H10970379；规格：90 mg）每次90 mg，每日1次，必要时加服利尿剂，用药剂量根据病情适当调整。

1.4.3 治疗组 在对照组治疗的基础上加服补肾活血汤，药物组成：桑寄生15 g，丹参12 g，天冬12 g，赤芍12 g，地龙12 g，何首乌12 g，红花10 g，生地黄9 g，山茱萸9 g，川芎9 g，每次150 mL，每日早晚2次温服，由上海市静安区中医医院药剂科制备。

1.4.4 疗程 15天为1个疗程，两组均观察2个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 血流动力学 采用Mobil-O-GraphNG型血压分析仪（德国Mobil公司）测定患者治疗前后舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）及心率（heart rate，HR）。

1.5.2 肾功能 抽取患者治疗前后空腹静脉血5 mL，离心半径13.5 cm，3 000 r/min离心15 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）及肌酐水平，并采用MDRD估算肾小球滤过率（eGFR），eGFR=体质量（kg）×（140-年龄）/［72×血清肌酐值（mg/L）］。另取晨起空腹尿液3 mL，采用ELISA测定尿蛋白及尿肌酐水平，计数尿蛋白/尿肌酐比值（UPCR），试剂盒均由美国贝克曼库尔特有限公司提供。

1.5.3 血清炎性因子水平 血液采集及血清制备同“1.5.2”，采用ELISA测定血清超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α）水平，试剂盒由美国贝克曼库尔特有限公司提供。

1.6 疗效判定标准

1.6.1 高血压疗效标准 按《临床疾病诊断及疗效判定标准》［11］，显效：患者DBP降低10 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）以上，并恢复正常，或DBP降低20 mm Hg及以上，但未恢复正常；有效：SBP降低30 mm Hg以上，或DBP降低10～19 mm Hg，但未恢复正常，或DBP降低未达10 mm Hg，但恢复正常；无效：未达到以上标准。

总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%

1.6.2 中医证候疗效标准［4］根据治疗前后患者眩晕、头痛、腰膝酸软、夜尿频数、五心烦热、舌脉等症状评分评价。临床治愈：患者症状基本消失，疗效指数≥95%；显效：患者症状明显好转，70%≤疗效指数＜95%；有效：患者症状较前好转，30%≤疗效指数＜70%；无效：患者症状无好转，甚至加重，疗效指数＜30%。

疗效指数=［（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分］×l00%

1.7 统计学方法采用SPSS 21.0软件分析数据，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效总有效率治疗组为90.00%，高于对照组的64.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 血流动力学治疗后两组患者DBP、SBP、HR水平均较治疗前降低，治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血流动力学比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血流动力学比较（±s）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；治疗前两组DBP比较，t=0.122，P=0.904；SBP比较，t=0.031，P=0.976；HR比较，t=0.031，P=0.976；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别治疗组对照组tP例数50 50时间治疗前治疗后治疗前治疗后DBP（mm Hg）89.22±5.34 75.33±3.17*△89.35±5.29 80.41±4.23*6.796＜0.001 SBP（mm Hg）173.56±8.12 135.33±2.25*△173.61±8.15 141.44±2.56*12.676＜0.001 HR（次/min）80.23±9.22 72.19±4.42*△80.25±9.27 75.36±4.55*3.534＜0.001

2.3 肾功能治疗后两组患者血清β2-MG、尿UPCR水平较治疗前降低，治疗组低于对照组（P＜0.05）；而血清eGFR水平较治疗前升高，治疗组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后肾功能比较（±s）

表3 两组患者治疗前后肾功能比较（±s）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；治疗前两组β2-MG比较，t=0.216，P=0.830；eGFR比较，t=0.109，P=0.914；UPCR比较，t=0.207，P=0.837；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别治疗组对照组tP例数50 50时间治疗前治疗后治疗前治疗后血清β2-MG（mg/L）3.97±0.68 1.82±0.23*△3.94±0.71 2.45±0.41*9.476＜0.001 eGFR［mL/（min·1.73 m2）］23.78±5.55 34.97±8.45*△23.66±5.49 26.78±5.33*5.797＜0.001尿UPCR（mg/g）2.48±0.74 1.76±0.20*△2.51±0.71 2.22±0.54*5.649＜0.001

2.4 血清炎性因子水平治疗前后对照组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组各指标水平较治疗前降低，且低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（-x±s）

2.5 中医证候疗效治疗组总有效率为94.00%，高于对照组的70.00%。见表5。

表5 两组患者治疗前后中医证候疗效比较［n（%）］

3 讨论

近年来，有数据［12-13］显示，高血压肾病的发病率呈逐渐升高趋势，导致其病死率呈上升趋势。目前，临床多采用药物治疗高血压肾病，但由于治疗该病的药物种类广泛，且效果存在一定差异，使得临床医生对选择何种药物治疗高血压肾病存在争议。本研究观察补肾活血汤联合地尔硫卓缓释胶囊保护高血压肾病患者肾功能的临床效果。

高血压肾病属中医学“眩晕”和“头痛”范畴，病理机制为肝阳上亢，正虚邪实和瘀血贯穿始终。本研究结果显示补肾活血汤联合西药治疗高血压肾病疗效优于单纯西药治疗，并且发现其在降低血压和改善肾功能方面优于单纯西药。方中桑寄生现代药理学研究认为其具有降压、利尿、补肝益肾等功效；丹参主要有提高机体对缺氧的抵抗能力、预防血栓、护肝、降脂、抗肿瘤和降糖等药理学作用；天冬具有抗肿瘤、抗炎、抗衰老、降糖、降压和抗氧化应激作用；赤芍主要含黄酮类和挥发油，具有保肝、抗肿瘤、保护神经、心脏与抗血栓、抗氧化等作用；地龙具有降压、抗炎、增强免疫、抗血栓和抑制动脉粥样硬化等作用；何首乌具有抗衰老、降脂、降低血小板、抑制红细胞聚集和抗炎镇痛等作用；红花具有抗肝纤维化、抗脑缺血和心肌损伤、抗血小板、提高免疫力和抗氧化作用；生地黄主要含有梓醇、氨基酸和糖蛋白，有止血、强心、利尿、降糖、抗炎和保肝作用；山茱萸具有强心、利尿、抗炎、抗氧化应激和降脂等作用；川芎对心血管微循环具有改善作用，可抑制血小板聚集，能抗炎、镇静和解痉等。

地尔硫卓缓释胶囊作为一种非二氢吡啶类钙离子拮抗剂，口服进入患者机体后可通过抑制钠离子内流和钾离子外流，延长房室结有效不应期，有助于改善患者HR；同时地尔硫卓缓释胶囊可阻断钙离子向房室结细胞、冠脉血管及其末梢血管平滑肌内流，扩张动脉血管平滑肌，从而降低外周血管阻力，有效降压［14］。此外，地尔硫卓缓释胶囊具有降低尿蛋白浓度的作用，可有效延缓高血压肾病患者肾功能恶化，达到保护肾功能的目的。本研究结果显示，治疗后治疗组DBP、SBP、HR、血清β2-MG、尿UPCR水平均低于对照组，而血清eGFR水平及总有效率均高于对照组，提示补肾活血汤联合地尔硫卓缓释胶囊可改善高血压肾病患者DBP、SBP及HR，可有效保护患者肾功能，有助于提高临床疗效，与既往研究［15-16］结果相符。

高血压肾病的发生、发展过程中均伴有不同程度的炎症反应，其中IL-6作为促炎因子，是肾素-血管紧张素系统的重要下游调节剂，其水平升高可刺激机体炎症反应发展，恶化病情；TNF-α作为常见炎性因子，其参与高血压肾病的炎症病变过程，高水平的TNF-α可加重机体炎症反应，促使病情进一步发展；hs-CRP作为一种急性时相蛋白，其高表达可扩大炎症级联反应，加重病情［17-18］。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组，提示补肾活血汤联合地尔硫卓缓释胶囊可减轻高血压肾病患者炎症反应，控制病情发展。原因可能为补肾活血汤联合地尔硫卓缓释胶囊具有有效调节血管收缩-舒张平衡的作用，可抑制肾素-血管紧张素系统被激活，避免肾小球纤维蛋白样坏死，进而有助于减轻机体炎症反应，控制疾病进一步发展［19］。

综上所述，补肾活血汤联合地尔硫卓缓释胶囊可改善高血压肾病患者血压及心率，减轻机体炎症反应，保护肾功能，提高疗效，值得推广。