达托霉素联合亚胺培南—西拉司丁钠治疗血液病患者皮肤及软组织感染的疗效及对固有免疫的影响

潘新锋 池丽俏

(上海复旦大学附属中山医院青浦分院，上海 201700)

血液病主要包括红细胞疾病、出血及白细胞疾病，临床最常见的是白血病及再生障碍性贫血等[1]，由于患者的免疫功能减退的原因，在进行治疗后可能需进行骨髓移植，因此增加细菌感染发生的可能[2]。临床关于皮肤及软组织感染的抗生素治疗方案尚无统一标准，达托霉素属于脂蛋白抗生素，亚胺培南—西拉司丁钠作为炎症感染的临床经验性用药，两者在血液病联合用药疗效相关研究较少。本研究采用达托霉素联合亚胺培南—西拉司丁钠治疗，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2021年1月在本院接受治疗的100例血液病患者，以随机抽样法分为干预组与对照组各50例。干预组中，男26例、女24例，年龄(48.67±4.28)岁，病程(12.17±1.32)d，体质指数(23.11±1.38)kg/m2；对照组中，男29例、女21例，年龄(48.54±4.05)岁，病程(12.24±1.26)d，体质指数(23.14±1.45)kg/m2。纳入患者均经细菌培养结果显示金黄色葡萄球菌阳性；病历资料完整，中途未退出；体温≥38.5℃，持续时间≥10 d；病原菌最低抑菌浓度药敏试验结果显示对万古霉素和利奈唑烷耐药性低。已排除重要脏器功能衰竭者；合并其他免疫紊乱性疾病者；合并其他皮肤疾病者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究经伦理委员会审核通过，患者知情同意。

1.2方法 对照组给予Merck Sharp&Dohme Corp.公司提供的亚胺培南—西拉司丁钠(500 mg/支；J20130123)静脉滴注治疗，500 mg/次，3次/d，治疗7 d。干预组在上述基础上将4 mg/kg的达托霉素(Cubist Pharmaceuticals,Inc.公司提供，0.5 g/支；国药准字J20171069)溶于50 mL 0.9%的氯化钠中静脉滴注治疗，静脉滴注30 min，1次/d，治疗7 d。

1.3观察指标 参照文献[3]中的标准，将疗效判定为显效、有效、无效。总有效率=显效率+有效率。于治疗前后抽取研究对象空腹静脉血5 mL，分离血清，测定两组自然杀伤细胞、巨噬细胞、中性粒细胞水平。于治疗前后测评两组生活质量(QOL)，各项满分60分，极差<20分，一般20～50分，良好51～60分。

2 结 果

2.1疗效 干预组显效27例、有效22例、无效1例，对照组显效15例、有效27例、无效8例。干预组治疗总有效率为98.00%，明显高于对照组的84.00%(χ2=5.983，P<0.05)。

2.2固有免疫指标 治疗前，两组固有免疫指标水平比较无差异(P>0.05)，治疗后，两组均较治疗前存在显著差异，且干预组自然杀伤细胞、中性粒细胞水平高于对照组(t=10.886、13.052，P均<0.05)，巨噬细胞低于对照组(t=8.201，P<0.05)。见表1。

表1 两组固有免疫指标的比较

2.3QOL评分 治疗前，两组QOL评分比较无差异(P>0.05)，治疗后干预组评分高于对照组(t=10.203、5.653、11.856、12.413，P均<0.05)。见表2。

表2 两组QOL评分的比较分]

3 讨 论

血液病发病早期无明显的临床症状，且患者的感染多发生在白细胞减少的状态，加上吞噬功能障碍，导致感染部位渗出减少，因此炎症反应不充分，感染症状及体征不明显，导致感染部位无法确定[4]。临床主要选择棘白菌素类、唑类及多烯类抗生素等抗真菌药物进行治疗[5]。亚胺培南—西拉司丁钠具有较好的耐药性，对革兰氏阳性与阴性细菌均具有显著的抗菌作用，能够顺利通过细菌细胞外膜，具有广谱抗菌活性作用，与其他β-内酰胺类药物极少出现交叉耐药性[6]。但单纯应用亚胺培南—西拉司丁钠具有较好的耐药性，对革兰氏阳性与阴性细菌均具有显著的抗菌作用，能够顺利通过细菌细往往无法达到临床预期水平。

达托霉素是从玫瑰孢链霉菌发酵液中提取出的具环脂肽结构复合物A21978中的一种，是一种酸性脂肽类抗生素[7]，其属于钙离子依赖性抗生素，在钙离子的存在下它以独特的作用模式破坏细胞膜的完整性，进而扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肤聚糖的生物合成，最终导致细胞死亡[8]。由于其不易产生交叉耐药的问题，因此主要用于治疗耐药菌引起的感染和疾病。本文结果显示，干预组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，治疗后干预组自然杀伤细胞、中性粒细胞水平高于对照组(P<0.05)，巨噬细胞低于对照组(P<0.05)，干预组治疗后生活质量评分高于对照组(P<0.05)，表明联合治疗可进一步提升疗效，改善固有免疫指标及生活质量。