平均血小板体积淋巴细胞比值与乳腺癌新辅助化疗疗效关联性分析

周银芳 朱鸿

(1.安康市中医医院检验科，陕西 安康 725000；2.杨凌示范区医院检验科，陕西 杨凌 712100)

乳腺癌作为妇科常见的恶性肿瘤，通常源自患者乳腺上皮细胞，其发生率约占全部恶性肿瘤的23%左右，而全球每年死亡率达到40万左右[1]。临床多选择化疗进行干预，其中新辅助化疗属于治疗晚期患者的重要方式，不仅能够为患者争取手术机会，同时可提升保乳率，延长患者生存周期[2]。但实际工作中发现，部分患者可能对新辅助化疗的敏感性较低，严重者可能耽误治疗[3-4]。临床经深入分析发现，乳腺癌生物学行为以及机体炎性反应存在一定关系，且炎性反应、免疫积极参与了疾病的发生发展[5]。平均血小板体积淋巴细胞比值(PLR)作为常见的炎性指标，其水平展现了机体炎症反应程度，因此分析其指标与新辅助治疗疗效的关系，可为后续化疗方案的调整提供指导[6]。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院2019年4月至2021年4月纳入的82例乳腺癌患者，均为女性，年龄33～68(50.12±1.35)岁；临床分期：Ⅱ期42例，Ⅲ期40例；肿瘤大小分期：T113例，T222例，T325例，T422例。纳入患者与临床诊断相符，经病理检验确诊；试验前未使用其他抗肿瘤治疗；意识正常，病历资料完整。已排除哺乳期或者妊娠女性；存在其他脏器转移者；合并感染性疾病、精神疾病、血液系统疾病、肝肾功能不全者；炎性乳腺癌或者双侧乳腺癌；存在化疗禁忌症；中途退出者。本研究获伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。

1.2方法 患者均接受新辅助化疗，选择80 mg/m2多西他赛(深圳万乐药业有限公司， H20052067，0.5 mL∶20 mg)+600 mg/m2环磷酰胺(山西普德药业股份有限公司， H14023686，0.2 g)+100 mg/m2表柔比星(浙江海正药业股份有限公司，H20070131，5 mL∶10 mg)，静滴。针对Her-2阳性患者，在上述基础上加用曲妥珠单抗(Roche Pharma (Schweiz) Ltd.，J20180073，440 mg(20 mL)/瓶)，起始剂量8 mg/kg，随后以6 mg/kg剂量保持。21 d为1个周期，持续使用2个周期。

1.3观察指标 化疗2个周期后评价所有患者的疗效，经影像学检查观察病灶大小、腋窝淋巴结以及远处转移情况，将其中Miller- Payne等级Ⅴ级，原发肿瘤位置未发现浸润性肿瘤细胞归于有效，另Ⅰ～Ⅳ级患者归于无效。比较两组临床资料[年龄、临床分期、肿瘤大小分期、病理类型、原癌基因人类表皮生长因子受体-2(Her-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血小板计数、淋巴细胞计数、PLR]。采用Logistic方程分析影响新辅助化疗疗效的因素。采用ROC曲线图分析PLR评估疗效的价值。

2 结 果

2.1临床资料的比较 两组在年龄、临床分期、肿瘤大小分期、病理类型、Her-2上比较无差异(P>0.05)，但在ER、PR、血小板计数、淋巴细胞计数、PLR上差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料的比较(n)

2.2影响因素分析 ER、PR、血小板计数、淋巴细胞计数、PLR均是影响新辅助化疗疗效的因素。见表2。

表2 影响新辅助化疗疗效的因素分析

2.3ROC曲线分析 PLR与淋巴细胞计数的面积差异是0.304，标准误差0.105，95%置信区间0.099～0.509，Z=2.902，P=0.004；PLR与血小板计数的面积差异是0.364，标准误差0.101，95%置信区间0.166～0.562，Z=3.603，P=0.001。见图1、表3。

图1 ROC曲线图

表3 ROC曲线分析

3 讨 论

目前临床对乳腺癌多选择新辅助化疗方式进行治疗，虽大部分患者可从中获益，但仍有部分患者的治疗结果并不理想，甚至耽误治疗时机[7]。对此，临床应尽早选择合适的指标来评估新辅助化疗的效果。

炎性反应、免疫应答与乳腺癌发生发展存在密切关系，由于肿瘤微环境在疾病发生发展以及转移上发挥重要作用，而长时间的炎症环境可分泌趋化因子、生长因子以及细胞因子等炎症介质，并为肿瘤发生发展提供培养基，促进肿瘤细胞增殖[8]；另外恶性肿瘤不断趋化并聚集炎性细胞，进一步加重炎症反应，使得疾病持续进展，最终提升病灶生长、转移的风险[9]。研究[10]发现，血小板作为肿瘤相关的炎症指标，一旦患有恶性肿瘤后，其机体血小板不断增多，同时血小板还可促进肿瘤生长因子产生，随着其计数不断增加，患者预后较差。淋巴细胞作为机体抗肿瘤的主要部分，具备杀灭肿瘤细胞的作用，促进系列细胞因子产生，并激活免疫系统，随着其计数不断降低，患者免疫机制随之发生异常，且抗肿瘤功能显著减低。而PLR作为同时兼于两者的新型指标，稳定性更强，且更加准确的展现出机体免疫情况。

本文结果显示，两组在年龄、临床分期、肿瘤大小分期、病理类型、Her-2上比较无差异(P>0.05)，但在ER、PR、血小板计数、淋巴细胞计数、PLR上差异显著(P<0.05)；经Logistic方程计算，发现有差异项均是影响新辅助化疗疗效的因素。以往临床通常经过ER、PR等结果制定化疗方案，但PLR的准确性及稳定性更强，其水平一旦升高，表示患者血小板增多或者淋巴细胞降低，若患者治疗前PLR水平较高，提示其总生存以及无进展生存较差；而治疗后的PLR水平明显降低后，则表示患者生存获益，新辅助化疗能够发挥显著效果，并缩小病灶体积，积极控制病情，延长患者生存周期，提升保乳率。另外上述结果中看到：PLR与淋巴细胞计数的面积差异是0.304，标准误差0.105，95%置信区间0.099～0.509，Z=2.902，P<0.05；PLR与血小板计数的面积差异是0.364，标准误差0.101，95%置信区间0.166～0.562，Z=3.603，P<0.05，由此看出，PLR评估疗效的价值更高，并提升预测化疗敏感性，避免肿瘤细胞耐药性产生，尽早准确评价化疗结果，为后续治疗提供指导价值，值得推广。