银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效观察

张 艳，潘广雯，马 莉

0 引言

急性脑梗死因其致残率、致死率较高，已成为临床高度关注的脑血管疾病，其发病与脑部血管因缺血、缺氧而造成神经组织坏死有关，发病急骤，且病情进展速度快，对患者身心健康及生命安全造成严重威胁[1]。常规溶栓治疗手段虽然能够有效改善急性脑梗死患者的缺血状态、促进缺血半暗带功能的恢复，但却会受到时间窗限制，且治疗并发症发生率较高，因此治疗效果有所降低。丁苯酞软胶囊目前被临床常用来治疗急性脑梗死，其药物作用在于重构缺血区域微循环、改善能量代谢，纠正脑组织损伤[2]。银杏二萜内酯葡胺注射液为中药制剂，基于近年临床中西医结合的热点，本研究通过联用银杏二萜内酯葡胺注射液、丁苯酞软胶囊，观察其对急性脑梗死的治疗效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例资料 2018年3月-2019年3月展开本次试验研究，参与本次研究的急性脑梗死患者总计98例，按照不同治疗手段分为对照组和研究组。对照组患者49例，男26例、女23例，年龄47～73岁、平均(61.3±5.2)岁，有长期吸烟史者20例、饮酒习惯者22例，伴高血压疾病患者32例、高血糖者17例、房颤者6例；研究组患者49例，男27例、女22例，年龄46～75岁、平均(62.7±5.5)岁，有长期吸烟史者21例、饮酒习惯者23例，伴高血压疾病患者30例、高血糖者18例、房颤者5例。两组基础资料存在可比性(P>0.05)。本方案获得医院伦理委员会批准(伦理批号：2022020)。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中对于急性脑梗死相关诊断标准[3]，且由颅脑磁共振成像、CT等影像学手段检查确诊；②首次发病、首次接受治疗者；③发病时间不超过24 h。排除标准：①严重的心、肝、肾功能不全；②既往有颅脑创伤、脑出血、脑肿瘤病史；③患有免疫系统、血液系统、内分泌系统疾病；④在认知、精神方面有严重障碍性疾病；⑤过敏体质，或对本次试验用药存在药物禁忌证；⑥患有恶性肿瘤；⑦未完成全程跟踪、随访者。

1.2 治疗方法 两组患者接受的常规治疗方法相同：依达拉奉静脉滴注(30 mg，bid)；阿司匹林肠溶片口服(100 mg，qd)；氯吡格雷片口服(75 mg，qd)；阿托伐他汀口服(20 mg，qn)。对照组口服丁苯酞软胶囊(200 mg，tid)。研究组在对照组的基础上再联合银杏二萜内酯葡胺注射液静脉滴注(5 ml，qd)。两组患者丁苯酞软胶囊口服20 d，研究组银杏二萜内酯葡胺注射液治疗7～14 d。

1.3 疗效观察 分别在入组时、治疗后20 d，评估以下有关疗效指标。①神经功能：使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估肌力、意识和视野等，综合评分总值45分，分值越高表示神经功能越差[4]；②血流动力学：血小板聚集率、血浆黏度、纤维蛋白原；③炎症因子：C反应蛋白、白介素-8；④不良反应：腹痛、恶心、腹泻、肝肾功能异常等；⑤随访复发率：对入组患者均进行2年的随访，随访终点时间在2021年3月，记录在此时间两组患者脑梗死复发情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS评分变化 治疗前，两组间NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者NIHSS评分降低(P<0.05)，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分变化(分)

2.2 两组患者血流动力学相关指标比较 治疗后两组的血浆黏度、纤维蛋白原和血小板聚集率均明显降低(P<0.05)，且研究组上述指标低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血流动力学相关指标比较

2.3 两组患者治疗前、后炎症因子比较 治疗后，两组患者C反应蛋白、白介素-8均明显降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子比较

2.4 两组患者治疗期间不良反应比较 对照组和研究组治疗期间不良反应发生率为18.37%、20.41%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应比较[例(%)]

2.5 两组患者远期复发率比较 研究组患者远期复发率2.04%，稍低于对照组复发率8.16%，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者远期复发率比较[例(%)]

3 讨论

在我国经济水平快速发展的大背景下，人们的生活、工作方式都发生了明显改变，同时人口构成趋于老龄化，导致急性脑梗死的临床发病率逐年增长，成为危害人类生命的常见脑血管疾病。急性脑梗死患者多伴随着动脉硬化、高血压、高脂血症及糖尿病等全身非特异性症状[5]。虽然在较短时间内进行溶栓治疗已经成为临床常规治疗手段，有利于尽快恢复患者脑缺血区域的血液循环、缓解神经功能损伤[6]。但对于错过了最佳溶栓治疗时间的患者，探讨适应性更广的治疗方案，是目前医学研究的重点。

本研究显示，治疗后两组患者NIHSS评分较治疗前均有降低，同时研究组低于对照组，表明银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞软胶囊更有利于改善患者神经功能。丁苯酞软胶囊的主要有效成分是d1-正丁基苯酞，它可以促进脑血管内皮前列环素和一氧化氮水平的提高，同时降低细胞中的钙离子浓度，再基于对氧自由基、谷氨酸对脑细胞破坏的有效抑制，起到治疗急性脑梗死的作用[7-10]。另外，丁苯酞软胶囊能够强化脑细胞耐缺血、缺氧的能力，使脑部缺血区域的脑血液流量以及循环速度增快，从而抑制血小板聚集、防止血栓形成，减轻脑水肿[11-14]。银杏二萜内酯葡胺注射液有利于对细胞外调节蛋白激酶通路进行有效调节，显著性抑制缺血再灌注损伤和神经细胞凋亡，有效阻止患者脑部血小板聚集、避免血栓形成，控制神经细胞死亡，起到对神经功能的保护作用[15]。

另外，本研究试验结果还观察到，治疗后与治疗前相比，两组间血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率均有明显降低；同时研究组上述指标更低于对照组。可见两药联合治疗方案更有利于促进患者血流动力学的恢复。进一步对此结果做出分析：银杏二萜内酯葡胺能够有效预防急性脑梗死患者颅内微栓子的形成，促进局部微循环的改善。其中银杏内酯有较强的血小板活化因子拮抗作用，有利于促进机体凝血功能的改善[16-17]。基于其活血通络之效，能促进脑部血液循环，改善脑水肿问题，缩小局部梗死面积，起到治疗作用。丁苯酞除了能够起到神经细胞保护的作用之外[18]，还能通过调节脑梗死患者Ang-1/Ang-2/Tie-2信号轴，促使新血管的形成[19]。

本研究发现，治疗后与治疗前相比，两组间C反应蛋白、白介素-8均明显降低，同时研究组上述指标更低于对照组，表明有了银杏二萜内酯葡胺注射液的联合使用，可进一步减轻炎性反应强度，阻止动脉粥样硬化的发展，主要是因为银杏二萜内酯葡胺注射液中的主要组分有银杏内酯A、B、K，不仅是天然的血小板活化因子受体拮抗剂，而且有抗炎的作用，可有效减轻炎症反应对正常脑组织的损伤[20-21]。

银杏二萜内酯葡胺作为一种中药制剂，可有效抑制血小板活化因子受体活性以及血小板聚集，发挥血脑屏障保护作用，清除异常蛋白、减低炎性因子水平，对神经功能加以保护；银杏二萜内酯A还能强化超氧化物歧化酶，继而提高自由基的清除率，减少再灌注损伤面积，进一步对神经功能加以保护[22]。本研究结果显示，银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞软胶囊治疗患者复发率更低，考虑可能是因两种药物的联合使用起到了协同作用，可以从不同途径来改善脑部神经功能，因此保证了远期疗效[23]。

综上，银杏二萜内酯葡胺注射液与丁苯酞软胶囊联合方案用于对急性脑梗死患者的治疗，可有效改善患者神经功能与血流动力学，起到抗炎的作用，且用药安全性较高、远期复发率较低。