免疫球蛋白、hs⁃CRP联合检测传染性单核细胞增多症诊断价值

2022-08-05黄红霞张永红王晨

分子诊断与治疗杂志 2022年7期

黄红霞张永红王晨

传染性单核细胞增多症（Infectious mononucle⁃osis，IM）发生主要与EB 病毒（Epstein⁃barr virus，EBV）感染有关，发病早期无典型性临床表现，漏诊及误诊率较高［1］。资料显示，EBV 可通过感染B 淋巴细胞、自然杀伤细胞及T 淋巴细胞引起机体免疫机制紊乱，若是感染者本身免疫功能便存在缺陷，可加剧疾病进展，增加病死风险［2］。免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（Immuno⁃globulin M，IgM）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）是反映机体免疫功能重要指标，检测其水平变化有助于及时掌握病情变化，为IM 诊治提供参考信息［3］。高敏C⁃反应蛋白（high sensitivity c⁃reac⁃tive protein，hs⁃CRP）主要由肝细胞合成释放，正常情况下含量极低，当机体出现炎症刺激时，其血中浓度持续升高［4］。本研究拟分析IM 儿童及支气管肺炎儿童免疫球蛋白、hs⁃CRP 水平变化，为IM 鉴别诊断及确定防治方案提供理论依据。结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月至2021年12月铜陵市人民医院儿科102 例IM 儿童作为研究组，纳入标准：①均符合IM 诊断标准［5］，结合临床表现、血常规、EBV 抗体等检查确诊；②年龄1～14 岁；③近6 个月无病毒感染史。排除标准：①重要脏器器质性病变；②先天畸形；近期内接受免疫抑制剂、激素治疗；③无法配合本研究。另纳入48 例支气管肺炎作为对照组，均无家族遗传性疾病。研究组男55例，女47 例；年龄平均（5.46±1.02）岁。临床表现：68 例不规则发热，53 例咽炎，41 例扁桃体肿大，35例颈淋巴结肿大；体质量平均（19.87±3.34）kg。对照组男25 例，女23 例；年龄平均（5.13±1.26）岁；体质量平均（21.12±2.25）kg。两组性别、年龄、体质量比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经铜陵市人民医院伦理委员会审核通过，患儿监护人均签署书面知情同意书。

1.2 方法

①入院当日清晨，抽取2 mL 空腹外周静脉血，行离心处理（3 000 r/min，r=6 cm，共15 min），分离血清，采用免疫散射比浊法测定IgA、IgM、IgG，免疫比浊法测定hs⁃CRP，试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。

②采集患儿末梢血推片，行瑞氏液染色，油镜下进行100 个白细胞分泌，计算异型淋巴细胞百分比（ALY%），当ALY%≥10%时提示结果阳性［6］。

1.3 统计学处理

应用SPSS 22.0 软件进行数据统计分。计数资料用n（%）表示，行χ2检验。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，采用Spaerman 相关分析法评估各项指标间相关性，采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）及曲线下面积（Area under curve，AUC）分析各项指标诊断效能，采用相对危险度（Relative risk，RR）及其95%CI分析各指标对IM 发生危险度的影响。P<0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫球蛋白、hs⁃CRP 水平

研究组血清IgA、IgM、IgG、hs⁃CRP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 比较两组免疫球蛋白、hs⁃CRP 水平（±s）Table 1 Comparison of immunoglobulin and hs⁃CRP levels between the two groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 102 48 IgG（g/L）14.33±4.20 10.01±3.08 6.362<0.001 IgM（g/L）1.45±0.40 1.01±0.31 6.725<0.001 IgA（g/L）5.42±1.58 3.70±1.11 6.789<0.001 hs⁃CRP（mg/L）11.16±3.35 7.62±2.31 7.173<0.001

2.2 不同病情程度免疫球蛋白、hs⁃CRP 水平

研究组ALY%≥10% 患儿IgA、IgM、IgG、hs⁃CRP 水平高于ALY%<10%患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 比较不同病情程度免疫球蛋白、hs⁃CRP 水平（±s）Table 2 Comparison of immunoglobulin and hs⁃CRP levels in the study groups with different degrees of disease（±s）

项目ALY%≥10%ALY%<10%t 值P 值n 44 58 IgG（g/L）16.62±4.11 12.59±3.62 5.252<0.001 IgM（g/L）1.61±0.42 1.33±0.28 4.034<0.001 IgA（g/L）5.87±1.75 5.08±1.52 2.435 0.017 hs⁃CRP（mg/L）12.03±3.61 10.05±3.05 2.999 0.003

2.3 免疫球蛋白、hs⁃CRP 水平与ALY%关系

Spaerman 相关性显示，血清IgA、IgM、IgG、hs⁃CRP水平与ALY%呈正相关（r=0.551，0.634，0.598，0.546，P均<0.05）。

2.4 免疫球蛋白、hs⁃CRP 对IM 诊断价值

ROC 曲线显示，四者联合诊断IM 的AUC 为0.903（95%CI0.844～0.946），敏感度及特异度分别为79.41%、87.50%，优于四者单一诊断价值。见表3、图1。

表3 免疫球蛋白、hs⁃CRP 对IM 诊断价值Table 3 diagnostic value of immunoglobulin and hs CRP in im

图1 诊断价值Figure 1 Diagnostic value

2.5 免疫球蛋白、hs⁃CRP 对IM 发生危险度的影响

以ROC 曲线获取IgA、IgM、IgG、hs⁃CRP 水平最佳截断值为界分为高水平和低水平，结果发现，IgA、IgM、IgG、hs⁃CRP 高水平患儿发生IM 的RR分别为低水平1.435 倍、1.466 倍、1.510 倍、1.628倍，认为IgA、IgM、IgG、hs⁃CRP 高水平和低水平对IM 发生的RR有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 免疫球蛋白、hs⁃CRP 对IM 发生危险度的影响［n（%）］Table 4 Effect of immunoglobulin and hs⁃CRP on the risk of IM［n（%）］

3 讨论

血清IgM、IgG、IgA 是评价机体体液免疫功能敏感指标，一旦机体免疫功能受损，其水平快速升高［7⁃8］。研究表明，IM 儿童除细胞免疫功能改变外，体液免疫功能亦出现明显变化，表现为血中IgA、IgM、IgG 水平升高，与本研究结论相似，说明IM 儿童体内存在剧烈免疫应激反应［9］。研究表明，IM 患儿EBV 复制水平与ALY%呈高度相关，EBV 病毒可侵袭机体B 淋巴细胞，溶解B 淋巴细胞，诱导T 细胞、自然杀伤细胞生成，而异型淋巴细胞是免疫过程中被激活的T 细胞，故临床可通过ALY%水平变化评估IM 患儿病情程度［10］。本研究显示，血中IgA、IgM、IgG 水平随着ALY%升高而升高，提示免疫球蛋白水平升高可作为IM 鉴别诊断及病情评估的重要指标，考虑原因与随着IM 病情进展，宿主免疫系统紊乱愈来愈严重有关，势必增加血中免疫球蛋白含量。本研究还发现，IgM、IgA、IgG 诊断IM 的AUC 分别为0.816、0.698、0798、且IgA、IgM、IgG 高水平患儿发生IM 的RR 是低水平1.435 倍、1.466倍、1.510 倍，充分说明免疫球蛋白在IM 鉴别诊断中具有一定优势。因此，若患儿存在免疫球蛋白水平升高现象，需高度警惕IM 发生。

hs⁃CRP 是急性时相蛋白，在组织损伤、急性炎症、恶性肿瘤、心血管疾病中均呈升高趋势［11⁃12］。目前虽有IM 儿童hs⁃CRP 表达相关研究，但研究结果不一，林少珠等［13］指出IM 患儿体内血清hs⁃CRP含量呈高表达，特别是年幼儿（0～3 岁）。研究［14］指出，大部分IM 患儿hs⁃CRP 水平处于正常范围，不建议将其作为IM 鉴别诊断指标。上述研究出现差异原因考虑与患儿年龄不同有关。而本研究纳入1～14 岁IM 患儿，结果发现研究组hs⁃CRP 高于对照组，且其水平随着ALY%增加而增加，提示临床可通过检测hs⁃CRP 水平变化评估IM 病情程度。Hs⁃CRP 诊断IM 的AUC 为0.799，其高水平发生IM 的RR为低水平的1.628 倍，临床可通过监测hs⁃CRP 水平变化来鉴别诊断IM 发生。此外，免疫球蛋白联合hs⁃CRP 诊断IM 的AUC 高达0.903，敏感度及特异度分别为79.41%、87.50%明显优于单一诊断。

综上所述，IM 儿童免疫球蛋白、hs⁃CRP 高表达与ALY%有关，联合检测有助于提高诊断价值，为后续诊治工作开展提供科学依据。