MG、25（OH）D3及CXCL16对高血压脑梗死合并认知功能障碍的评估价值

崔蕾 张婧晨 李晓芳 张晶 任思敏★

脑梗死是临床上较为常见的脑血管疾病，相关研究发现，半数以上脑梗死患者伴有高血压［1］。而高血压会导致动脉粥样硬化加重，诱发小血管管壁出现玻璃样变性，进而出现认知功能障碍，可对脑梗死患者神经功能、日常生活活动能力造成严重影响［2］。对高血压脑梗死患者认知功能障碍的早期诊治对改善患者生活质量具有重要意义。甲基乙二醛（Methylglyoxal，MG）是糖类糖基化、脂质与蛋白质过氧化过程中产生的中间产物。相关动物研究发现，MG 水平增高会导致海马神经元凋亡，损伤机体记忆功能［3］。25⁃羟维生素D3［25⁃hydroxyvitamin D3，25（OH）D3］是维生素D 的体内主要存在形式，机体缺乏维生素D 可能会加重认知功能障碍风险［4］。CXC 趋化因子配体16（CXC chemokine ligand 16，CXCL16）是近年来发现的一种新趋化因子，被证实参与各类动脉动脉粥样硬化性疾病的发生、发展过程，亦可能是大脑缺血缺氧后神经功能损伤的因素之一［5］。本研究将分析MG、25（OH）D3 及CXCL16 因子水平与高血压脑梗死患者认知功能障碍的关系，探讨其对高血压脑梗死患者认知功能障碍的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年10月至2020年12月河北大学附属医院收治的199 例高血压脑梗死患者的临床资料。纳入标准：①均符合高血压脑梗死相关诊断标准［6］；②年龄>18 岁，依从性良好；③具备完整临床资料；④近2 周内无改善记忆功能药物服用史。排除标准：①合并严重心、肝、肾等功能障碍者；②存在代谢性疾病者；③恶性肿瘤、自身免疫学疾病者；④每日进行额外维生素D 补充摄入者。其中男106 例，女93 例；平均年龄（64.23±11.22）岁；高血压分级［7］：1级43例，2级89例，77例。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 MG、25（OH）D3、CXCL16 检测

收集各受检者入院后次日清晨空腹静脉血5 mL，置于未加抗凝剂的离心管中，以3 500 r/min（离心半径13.5 cm）离心10 min，随后分离上层血清，置于-80℃低温保存备用。采用安捷伦1260 高效液相色谱法检测MG。采用酶联免疫吸附法检测25（OH）D3、CXCL16 水平，检测仪器：芬兰雷勃公司提供的全自动酶联仪，试剂盒均购自上海酶联实业有限公司。详细操作严格按照说明书执行。

1.2.2 认知功能评分

采用蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA 中文版［8］评估患者的认知功能，由同一位经验丰富的主任医师在单独、安静的诊室进行。MoCA 量表内容包括7 个维度，分别为视空间/执行能力、命名、记忆、注意力、语言、抽象能力及定向力，共30 分，分数越高患者认知功能越好。MoCA 评分≥26 分为正常，即未合并认知功能障碍（未合并组），<26 分为合并认知功能障碍（合并组）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计处理。计量资料以（）表示，单因素分析采用t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；通过Logistic进行多因素回归分析影响高血压脑梗死合并认知功能障碍的影响因素；相关性使用Pearson 相关性分析；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析MG、25（OH）D3、CXCL16 对高血压脑梗死合并认知功能障碍的预测价值；以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MG、25（OH）D3、CXCL16 水平及Mo⁃CA 评分比较

199 例患者中，合并认知功能障碍者102 例（合并组），未合并认知功能障碍者97 例（未合并组）。合并组MG、CXCL16 水平明显高于未合并组，25（OH）D3 水平、MoCA 评分明显低于未合并组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组MG、25（OH）D3、CXCL16 水平及MoCA 评分比较（±s）Table 1 Comparison of MG，25（OH）D3，CXCL16 levels and MoCA scores between the two groups（±s）

组别合并组未合并组t/χ2值P 值n 102 97 MG（nmol/L）64.28±5.17 53.32±3.54 17.363<0.001 25(OH)D3（μg/L）19.19±1.28 26.83±2.75 25.324<0.001 CXCL16（ng/mL）4.06±1.12 2.19±0.42 15.442<0.001 MoCA 评分（分）19.58±1.65 28.24±3.16 24.402<0.001

2.2 影响高血压脑梗死合并认知功能障碍的多因素分析

Logistic回归模型分析结果示，MG、25（OH）D3、CXCL16 均是高血压脑梗死合并认知功能障碍的独立影响因素（P<0.05）。见表2。

表2 影响影响高血压脑梗死合并认知功能障碍的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of cognitive impairment in hypertensive cerebral infarction

2.3 MG、25（OH）D3、CXCL16 与MoCA 评分相关性分析

相关性分析结果显示，MG、CXCL16 与MoCA评分呈负相关（r=-0.733、-0.724，P<0.001），25（OH）D3与MoCA 评分呈正相关关系（r=0.646，P<0.001）。

2.4 MG、25（OH）D3、CXCL16 对高血压脑梗死合并认知功能障碍的预测价值

ROC 曲线结果显示，MG+25（OH）D3+CX⁃CL16 三者联合检测对高血压合并AMI 预测敏感度和特异度分别为0.903、0.865，AUC=0.890，明显高于各项指标单独预测（P<0.05）。见表3、图1。

表3 MG、25（OH）D3、CXCL16 对高血压脑梗死合并认知功能障碍的预测价值Table 3 The predictive value of MG，25（OH）D3 and CXCL16 on hypertensive cerebral infarction combined with cognitive dysfunction

图1 MG、25（OH）D3、CXCL16 预测ROC 曲线图Figure 1 MG，25（OH）D3，CXCL16 predicted ROC curve

3 讨论

临床研究证实，高血压脑梗死患者脑部神经元丢失、轴突变性较为明显［9］。认知功能障碍是导致脑梗死患者生活质量下降的重要因素之一，早期评估高血压脑梗死患者是否合并认知功能障碍，对提高患者生存质量十分重要。

MoCA 量表是临床评估患者认知功能常用的工具之一，具有较高的有效性、可靠性，侧重于对大脑功能的认知，排除情绪、精神异常等因素的影响，广泛适用于患者认知功能的评估［10］。199 例高血压脑梗死患者经MoCA 量表评估，有51.26%的患者存在认知功能障碍，与既往报道相符［11］，可见高血压脑梗死患者中多数伴有认知功能障碍。

体外研究与动物实验均证实，MG 可加重海马区氧化应激反应，损伤神经细胞［12］。本研究中，合并认知功能障碍者MG 水平明显高于未合并者，MG 亦是影响高血压脑梗死患者合并认知功能障碍的危险因素，且与MoCA 评分呈负相关。提示MG 不仅可影响高血压脑梗死患者神经功能，亦可能是诱发脑梗死患者认知功能障碍的原因之一。推测其原因可能是：MG 属于糖代谢的主要产物，MG 积蓄可能与高血压脑梗死患者体内高血压状态有关；亦可能是MG 通过促进β⁃淀粉样蛋白聚集加重其自身神经毒性，进而导致患者记忆力、认知功能下降［13］。

国外Grant 等［14］发现，人体缺乏维生素D 会损伤神经功能，加重痴呆的发生风险。Rafique 等［15］报道则指出，痴呆患者神经功能障碍越严重，25（OH）D3 水平越低。本研究中，合并组25（OH）D3 水平明显低于未合并组，且与MoCA 评分呈明显正相关关系，25（OH）D3 是影响高血压脑梗死患者发生认知功能障碍的危险因素，这点与上述报道相符，可能与维生素D 参与高血压脑梗死患者与痴呆患者神经功能损伤的共同通路有关。有学者认为，维生素D 缺乏会加重胰岛素抵抗，增加代谢障碍的风险，这可能是其参与高血压并加重神经功能损伤的原因之一［16］。

Darwish 等［17］发现，与非血管性认知功能障碍患者相比，血管性认知功能障碍患者CXCL16 水平较高，本研究与上述报道相符。此外，本研究通过相关性分析发现，CXCL16 水平与MoCA 评分呈负相关关系，亦是认知功能障碍发生的危险因素。说明CXCL16 水平在高血压脑梗死合并认知功能障碍患者中存在高表达，CXCL16 水平增加可能会促进患者认知功能损害。进一步ROC 曲线分析显示，MG、25（OH）D3、CXCL16 对预测高血压脑梗死发生认知功能障碍具有良好的诊断效能，但就各指标的AUC 而言，三者联合诊断效能略优于各项指标单独检测，可见联合检测上述因子诊断高血压脑梗死发生认知功能障碍的价值更高。

综上所述，MG、25（OH）D3、CXCL16 与高血压脑梗死认知功能密切相关，在临床中监测三者水平变化有助于高血压脑梗死患者认知功能障碍的临床诊断。