卡前列素氨丁三醇联合益母草注射液用于前置胎盘剖宫产术中出血的临床研究

陶勤娟

（河南省三门峡市陕州区妇幼保健计划生育服务中心 三门峡 472100）

前置胎盘为妊娠期的严重并发症，近年来，其发病率随剖宫产、人工流产数量的增加而逐年上升，常引发早产及新生儿窒息，行胎盘剥离术时，由于子宫肌层收缩乏力，剥离后无法及时有效关闭子宫血窦，引发大量出血，严重威胁孕产妇及新生儿生命[1]。因此，需采取积极有效的措施预防出血事件发生。卡前列素氨丁三醇具有增加子宫肌层收缩力、降低出血率等作用，但易引发不良反应；益母草注射液为一种生物碱合成中药制剂，可在预防产后出血的同时降低不良反应发生率[2]。基于此，本研究选取择期行剖宫产的前置胎盘孕妇为研究对象，分析益母草注射液联合卡前列素氨丁三醇对术中出血情况的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取医院择期行剖宫产手术的前置胎盘孕产妇98例（2019年8月至2021年1月），依治疗方案不同分为对照组（49例）和观察组（49例），对照组年龄23～40岁，平均（30.12±2.73）岁；孕次1～3次，平均孕次（1.57±0.12）次；孕周36～41周，平均（39.80±0.65）周。观察组年龄24～39岁，平均（29.96±2.12）岁；孕次1～4次，平均孕次（1.61±0.16）次；孕周37～42周，平均（39.65±0.59）周。两组患者一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究内容与医院医学伦理审批标准契合，并获批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准：均确诊为前置胎盘且行剖宫产术；均为单胎；均符合行剖宫产手术指征；患者及家属对本研究知情，已签署知情同意书。（2）排除标准：心、肝、肺器质性病变；急性盆腔炎；妇科肿瘤；凝血功能严重障碍；药物过敏。

1.3 治疗方法两组患者术前6 h均禁食禁水。入手术室后，开放静脉通路，给予血压、心率、血氧饱和度等常规生命体征监测，麻醉后行剖宫产手术。（1）对照组：胎儿娩出后，即刻在产妇宫体内注射卡前列素氨丁三醇注射液（国药准字H20094183）250μg，手术结束2 h后，再次注射卡前列素氨丁三醇250 μg。（2）观察组：在对照组基础上，加益母草注射液（国药准字Z51021448）。胎儿娩出后，即刻在产妇宫体内注射益母草注射液1 ml，术后2 h再次注射益母草注射液1 ml，后每间隔12 h注射1次，持续用药2 d。

1.4 观察指标（1）临床疗效。疗效评估标准：患者术后子宫收缩明显，出血量较少为显效；患者术后子宫收缩良好，出血量正常为有效；不符合以上标准为无效。（2）出血情况：术中出血量、产后2 h出血量、产后24 h出血量。（3）凝血功能：治疗前、治疗后抽取外周静脉血，检测血纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-Dimer,D-D）。（4）不良反应：面部潮红、腹泻、寒战、恶心呕吐等，四项发生率之和为总发生率。

15 统计学分析数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计数资料以%表示，用χ2检验，计量资料以（±s）表示，用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比观察组、对照组总有效率分别为91.84%、69.39%，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.900，P=0.005）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组出血情况对比观察组术中出血量、产后2 h出血量、产后24 h出血量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组出血情况对比（ml，±s）

表2 两组出血情况对比（ml，±s）

组别 n 术中出血量 产后2 h出血量 产后24 h出血量观察组对照组49 49 t P 256.35±30.56 280.67±37.23 3.534 0.001 315.36±38.43 339.45±42.12 2.958 0.004 341.32±40.35 376.59±45.46 4.062 0.000

2.3 两组凝血功能对比治疗前两组FIB、D-D水平对比无显著差异（P＞0.05），治疗后两组D-D、FIB均较治疗前明显降低，组间对比观察组FIB、D-D水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组凝血功能对比（±s）

表3 两组凝血功能对比（±s）

D-D（mg/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n FIB（g/ml）治疗前 治疗后49 49 t P 4.79±1.03 4.83±0.96 0.199 0.843 3.11±0.36 4.43±0.61 13.045＜0.001 3.65±0.96 3.71±0.85 0.328 0.744 2.92±0.51 3.74±0.76 6.271＜0.001

2.4 两组不良反应对比观察组、对照组不良反应发生率分别为6.12%、10.20%，两组不良反应发生率对比无显著差异（χ2=0.544，P=0.461）。见表4。

表4 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

前置胎盘为妊娠期常见并发症，临床尚未具体阐明前置胎盘的致病机制，但考虑与以下因素相关，即：（1）妊娠、流产、剖宫产术次数过多；（2）受精卵至子宫腔时，子宫腔的滋养层存在异常；（3）多胎妊娠等。前置胎盘的出现，在一定程度上会增加产妇分娩难度，甚至危及母婴的生命安全。

近年来，前置胎盘剖宫产术严重出血问题已成为世界性公共卫生难题，也是造成产妇围生期死亡首要因素。有研究显示，接受剖宫产术的前置胎盘患者更易出现大出血，主要是因为患者子宫出现病理性变化，收缩力不足，加之自动下段肌肉组织变薄，会紧密附着在子宫壁上，剥离困难，且剥离面的血窦不容易闭合紧缩，故易有术中大出血情况。同时，患者伴有产后宫缩乏力，故发生产后大出血风险高。目前临床治疗多以增强子宫收缩、预防出血为主，如：静滴缩宫素、口服米索前列醇、温盐水纱布填塞压迫止血等[3]。在宫缩乏力治疗中，缩宫素属于首选药物和一线药物，但是缩宫素对子宫下段的作用较小，药物半衰期较短。多次重复性给药，不仅耗费时间和精力，还易有其他不良反应出现。目前，卡前列素氨丁三醇在预防前置胎盘剖宫产术中出血中有明确效果，卡前列素氨丁三醇为一种天然前列腺素衍生物（前列腺素F2α），具有活性强、半衰期长（比传统宫缩药物半衰期长）等药物特性，其起效时间仅需2～3 min，可持续作用2～3 h，主要通过抑制腺苷酸环化酶活性，压迫子宫血窦，从而纠正子宫肌层收缩乏力引起的出血；还可通过提升钙离子浓度，促进子宫肌纤维收缩，使妊娠产物顺利排出体外，达到止血作用；此外，卡前列素氨丁三醇还可通过其双向调控机制调节凝血因子，提升切口周围血管敏感性，增强收缩功能，纠正血液供应状态，缓解子宫内膜损伤[4～5]。并且卡前列素氨丁三醇不良反应较少，防治效果确切，可显著缓解顽固性宫缩乏力产后出血症状，临床在预防性干预措施中常使用此药物，但其未在临床治疗中大量使用，加之药物价格较高，不能作为广泛性常规用药。

因此，本研究在卡前列素氨丁三醇用药基础上，加用益母草注射液治疗。《本草纲目》称益母草为“血家之圣药”，有活血化瘀之功。现代药理研究证实，益母草中含黄酮类、脂肪酸类、二萜类、挥发油类等多种有效成分，可提高离体敏感度，调节子宫舒张、收缩功能，提升收缩幅度，促使剖宫产后切口周边子宫肌层规律收缩，起到止血功能，促进机体发挥自我修复能力，加速产后恢复，同时还能调节凝血因子表达水平，改善子宫供血。可见，益母草注射液改善子宫收缩功能效果明确，有助于缓解损伤，促进子宫内膜损伤修复。同时益母草注射液不易出现高血压、胃肠道刺激等不良反应，是一种安全有效的产后出血防治药物。益母草注射液为一种促子宫收缩药物，具有调经止血、凉血清热等功效，其半衰期较长（约6 h），且起效迅速，注射后2 min左右即可引发子宫收缩，主要可通过提升子宫平滑肌兴奋性，修复受损子宫内膜，从而有效增强子宫收缩力，达到改善凝血功能及子宫微循环等目的；还可通过加速宫内绒毛蜕膜组织脱落，改善宫腔环境，有效减少出血；此外，益母草注射液还具有调节电活动离子浓度的作用，可使动作电位去极化进程加快，提升子宫兴奋性，增强其收缩性[6～7]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。益母草注射液+卡前列素氨丁三醇治疗能促进产妇子宫收缩，减少产后出血量，有明确的预防产后出血效果。其原因为：益母草注射液的半衰期为6 h，故其药效持续时间较长，能弥补卡前列素氨丁三醇半衰期短的不足；而卡前列素氨丁三醇起效快，益母草注射液在注射进入患者体内2 min后发挥药效，两者合用，协同增效，相辅相成，相互取长补短，进而达到长效预防、起效迅速地产后出血防治效果，并且还能减少卡前列素氨丁三醇使用剂量，进而减少不良反应的发生，安全性较高。观察组产后出血量少于对照组（P＜0.05），提示：益母草注射液+卡前列素氨丁三醇治疗能减少术后出血情况。观察组FIB、D-D水平均低于对照组（P＜0.05），提示：联合用药可显著提高凝血功能，有效缓解出血症状。FIB为一种高凝血功能蛋白质，当其水平升高时，可致血小板快速聚集，使血液呈现高凝状态，当其与凝血酶共同作用于机体时，可使血液凝固，引发血栓；D-D为一种纤维蛋白降解产物，水平升高时可致机体发生纤维蛋白溶解亢进[8～16]。因此使用联合治疗能改善患者凝血功能，进而减少出血量。但两组不良反应对比无显著差异（P＞0.05），提示相比单纯卡前列素氨丁三醇治疗，益母草注射液联合卡前列素氨丁三醇治疗，不会增加并发症，能保证产妇安全。本研究与段艳芳等[17]的研究大致相同，提示两者联合使用有明确的止血效果，能降低产妇并发症的发生率，促进子宫恢复。