小儿脓毒血症患者血清PCT、CRP及心肌酶谱表达水平及诊断价值分析

康露露 郭宏伟 任荣 白利娟

（空军军医大学第二附属医院儿科 陕西西安 710000）

脓毒血症是由感染所导致的一种全身性炎症反应综合征，是病原菌产生的内毒素、外毒素和它们介导的多种炎症介质吸收后，对机体组织造成的损害[1]。该病发病机制复杂，多和机体感染、免疫、病理生理变化及炎症等有关。临床研究发现脓毒血症患儿在发病早期临床症状并不典型[2]，早期诊断较困难。在临床上对脓毒血症早期诊断与及时治疗是改善预后的关键，但是当前全球范围内，脓毒血症依然是造成儿童早期死亡的一项重要原因，不论在发达国家还是发展中国家，提高脓毒血症的诊治水平，降低其病死率仍然面临着巨大的挑战[3]。随着血液指标对疾病诊断价值研究的深入，越来越多学者推荐应用血液指标对脓毒血症进行早期诊断。随着相关生物分子学理论在临床诊断应用的加深，越来越多学者认为C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等指标对于脓毒血症的早期诊断具有重要价值[4]。另外有学者认为，若脓毒血症较为严重，出现休克，会出现心肌损伤现象，这也是致炎因子早期激活的主要原因[5]。而且当患者机体心肌细胞遭受到破坏之后，会产生大量酶释放到血液中，因此临床还可通过心肌酶谱[肌酸激酶（CK）同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）]的检测来判断脓毒血症心肌细胞的实际损伤程度。为了提升儿童脓毒血症早期诊断的准确性，本研究探讨小儿脓毒血症患者血清PCT、CRP及心肌酶谱表达水平及诊断价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取医院2017年1月至2022年1月收治的170例脓毒血症患儿为研究对象，作为脓毒血症组。选取同期来医院治疗的感染性疾病非脓毒血症患儿170例作为非脓毒血症组。其中脓毒血症组男97例，女73例；年龄2～9岁，平均（5.32±2.92）岁。非脓毒血症组男90例，女80例；年龄1～10岁，平均（5.55±2.89）岁。两组一般资料对比，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理批号：TDLL-第202206-04号）。纳入标准：脓毒血症组患儿符合儿童脓毒性休克（感染性休克）诊治专家共识（2015版）[6]脓毒血症诊断标准；年龄≤18岁；监护人对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：合并严重重要脏器疾病者；合并凝血功能障碍者；合并神经系统疾病者；临床资料不全者。

1.2 检测方法PCT、CRP、心肌酶谱检测：脓毒血症组和非脓毒血症组患儿在入院后抽取静脉血5 ml，4 000 r/min速度离心后，应用EDTA-K2进行抗凝血处理，应用免疫透射比浊法检测CRP表达水平，应用电化学发光法检测PCT表达水平，检测步骤严格依照试剂盒说明书进行。心肌酶谱检测：同样抽取患儿空腹静脉血5 ml，应用全自动生化分析仪分析心肌酶谱表达情况，包括CK、CK-MB、LDH、α-HBDH表达水平。

1.3 观察指标对比两组PCT、CRP及心肌酶谱表达情况，采用ROC曲线分析PCT、CRP、心肌酶谱的诊断效能。

1.4 统计学方法采用SPSS23.0软件分析数据。计数资料以%表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验；诊断价值通过ROC曲线评估。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PCT、CRP表达情况对比脓毒血症组PCT、CRP表达水平高于非脓毒血症组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组PCT、CRP表达情况对比（±s）

表1 两组PCT、CRP表达情况对比（±s）

组别 n PCT（ng/ml） CRP（mg/L）脓毒血症组非脓毒血症组170 170 t P 3.32±0.82 0.49±0.12 44.524 0.000 31.73±13.27 8.84±4.18 21.451 0.000

2.2 PCT、CRP及心肌酶谱对脓毒血症的诊断效能对比通过绘制ROC曲线，分析表1中组间具有明显差异的指标，确定其对脓毒血症的诊断效能。结果显示，曲线下面积（AUC）从低到高依次为CRP（0.632）、PCT（0.678）、心肌酶谱（0.682）、联合诊断（0.892）。CRP诊断灵敏度为43.26%，特异度为51.54%；PCT诊断灵敏度为53.82%，特异度为61.36%；心肌酶谱诊断灵敏度为65.32%，特异度为87.33%。见表2、图1。

表2 PCT、CRP及心肌酶谱对脓毒血症的诊断效能对比

图1 PCT、CRP及心肌酶谱对脓毒血症的诊断效能ROC曲线

2.3 两组心肌酶谱表达情况对比脓毒血症组CK、CK-MB、LDH、α-HBDH表达水平明显高于非脓毒血症组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心肌酶谱表达情况对比（U/L，±s）

表3 两组心肌酶谱表达情况对比（U/L，±s）

组别 n CK CK-MB LDH α-HBDH脓毒血症组非脓毒血症组170 170 t P 97.27±8.31 86.75±6.87 12.721 0.000 34.59±11.28 18.18±6.39 20.411 0.000 324.24±79.34 230.85±51.25 12.892 0.000 284.23±75.11 180.06±72.14 13.042 0.000

3 讨论

脓毒血症是当前儿童群体疾病发生后常见的一种合并症，多由休克、感染以及烧伤等全身炎症性疾病导致，该疾病过于敏感，并缺乏特异性，但患儿病情发展极快，若治疗不及时，将会产生脓毒性休克等并发症，破坏患儿机体免疫及菌落稳态，严重影响其身体健康，严重者可能发生多器官功能衰竭，进而增加死亡率[7]。因此，尽早明确诊断，及时治疗是改善其预后、降低病死率的关键。基于此寻找快速、准确的生物学指标对其诊断率的提升具有重要价值。目前儿童脓毒血症的血液检验指标有血常规、PCT、白介素-6、血清淀粉样蛋白A（SAA）等[8]。但当前将心肌酶谱用于儿童脓毒血症诊断的报道较少，因此本研究对血清PCT、CRP及心肌酶谱联合检测对小儿脓毒血症的诊断价值展开研究，希望为临床脓毒血症的早期诊断提供参考。

本研究结果表明，脓毒血症组PCT、CRP、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH表达水平明显高于非脓毒血症组（P＜0.05）。由此证明，脓毒血症患儿机体PCT、CRP、CK-MB、LDH、α-HBDH呈现出高表达状态。进一步分析可知，PCT为脓毒血症的诊断指标之一，通过动态监测PCT可指导脓毒血症用药治疗，其在小儿脓毒血症诊断、治疗以及预后评估中的作用日渐显著，其检查的准确度明显优于常规的炎性检查指标，和血培养相比，PCT也具有检查便捷、可动态观测的优势，是临床中预测小儿脓毒血症疾病进展情况的重要指标。CRP属于由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，其变化受到多种因素影响，如药物、手术、外伤以及应激反应等，CRP特异性低于PCT，只能作为非特异性反应标志物，对于脓毒血症的诊断识别只能作为参考[9]。此外，若人机体处于感染或缺氧状态，毒素会与病原体侵袭心肌，当心肌细胞遭受破坏时，心肌细胞中的酶会释放入血，故临床上常通过检测心肌酶谱来间接判断心肌细胞损伤程度，这也表明了患儿在患病期间会出现较高概率的心肌损伤现象[10～11]。因此该指标在是否患有脓毒血症患者中存在差异。

通过绘制ROC曲线，分析表1中组间具有明显差异的指标，确定其对脓毒血症的诊断效能，结果显示，AUC从 低 到 高 依 次 为CRP（0.632）、PCT（0.678）、心肌酶谱（0.682）、联合诊断（0.892）。CRP诊断灵敏度为43.26%，特异度为51.54%；PCT诊断灵敏度为53.82%，特异度为61.36%；心肌酶谱诊断灵敏度为65.32%，特异度为87.33%。由此证明，PCT、CRP及心肌酶谱联合诊断脓毒血症的灵敏度与特异度明显高于单一诊断。进一步分析可知，PCT属于人体中常见的一种蛋白，当机体出现微生物、真菌、细菌或寄生虫感染，PCT指标会明显升高，但患者若合并自身免疫类疾病或出现慢性炎症和轻微感染后，并不会导致PCT水平升高[12]。当前临床上多使用PCT来判定患者炎症反应活跃程度，而PCT水平的高低主要反映了患者的免疫反应、细菌种类和病灶大小等情况，多用于对感染类或炎症类疾病的诊断及预后判定[13]。CRP是因机体受到微生物入侵生成的一种急性时相蛋白，若患者机体炎症反应较为严重，CRP水平会升高，治疗后其水平会逐渐降低到正常。CRP在临床上多用于判定抗生素的疗效和一些急性感染类疾病的诊断与鉴别[14]。PCT、CRP是常见的炎症评价指标，在患儿发生脓毒血症后两者会出现显著升高现象，也提示了患儿炎症的持续进展过程。心肌酶谱是一系列人体内酶的总称，由于心肌酶常在心肌坏死时释放，因此可通过检测血液中心肌酶的含量测定心肌细胞的损伤程度。而CK-MB、LDH、α-HBDH是心肌损害的主要标志物类型，与脓毒血症密切相关，对于感染具有较高的敏感性。因此上述指标联合应用在脓毒血症诊断中的灵敏度与特异度会明显升高[5]。当前临床上针对心肌酶谱评价脓毒血症情况的研究较少，这也是本研究的一项创新。但是由于本研究样本量较小，因此还存在一定局限性，还需在后续研究中增加样本量进行持续深入分析。

综上所述，血清PCT、CRP及心肌酶谱联合检测对小儿脓毒血症的诊断价值高于单一检测，且灵敏度和特异度分别高达89.46%和94.25%。临床上可考虑应用PCT、CRP及心肌酶谱联合对脓毒血症进行诊断和预后判断。