参斛汤经验方联合膀胱灌注治疗膀胱癌术后近期疗效及对患者生存质量的影响研究

吴永丰

（河南省平顶山市汝州市人民医院烧伤泌外科 汝州 467599）

膀胱癌属于常见的泌尿科恶性肿瘤，发病率较高，直接威胁患者生命。膀胱癌目前临床上主要以手术治疗为主，配合膀胱灌注可有效清除残余肿瘤组织，对癌细胞有一定的杀灭作用，但也会残留部分癌细胞，复发率高，难以达到预期效果[1]。手术和灌注治疗会给患者造成较大的创伤，并且直接影响患者自身免疫功能，造成较为严重的不良反应，影响患者术后身体恢复。中医认为患者久病体虚，术后伤津耗血，在灌注治疗中会出现口干烦热、乏力胃胀等证候。结合膀胱癌湿热毒瘀、气阴两虚的病机，采用自拟参斛汤辅助治疗，可减轻术后中医症状，改善患者健康状况[2]。本研究分析膀胱癌术后患者在膀胱灌注治疗的同时辅以参斛汤经验方治疗的近期疗效和生存质量。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取医院2015年10月至2018年11月治疗的膀胱癌患者60例为研究对象。患者均为初发肿瘤患者，术后行膀胱灌注治疗，可连续坚持治疗，随访资料齐全。按照患者就诊顺序进行编号，奇数为对照组，偶数为观察组，各30例。对照组男17例，女13例；年龄42～73岁，平均（62.4±5.5）岁；肿瘤单发者16例，多发者14例；肿瘤平均直径（1.03±0.22）cm；病程1～3年，平均（1.67±0.23）年；鳞状细胞癌10例，膀胱腺癌9例，尿路上皮癌11例；肿瘤分期：T1期10例，T2～T3期12例，T4期8例。观察组男18例，女12例；年龄41～73岁，平均（61.4±4.5）岁；肿瘤单发者15例，多发者15例；肿瘤平均直径（1.02±0.21）cm；病程1～2年，平均（1.56±0.34）年；鳞状细胞癌8例，膀胱腺癌9例，尿路上皮癌13例；肿瘤分期：T1期11例，T2～T3期13例，T4期6例。两组性别、病程、肿瘤分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批（汝医伦审201501282）。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：年龄40～80岁；符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》非浸润性膀胱癌临床诊断标准[3]；进行尿道膀胱肿瘤切除术治疗，手术为同一组医护人员完成，术后无并发症，预后良好；生存期预计超过2年；签订知情同意书。排除标准：合并盆腔淋巴结肿大患者；依从性差不配合治疗患者；存在认知障碍、身体功能障碍患者；存在肝肾功能异常无法开展辅助治疗患者；对本研究所用中药及灌注治疗药物严重过敏或存在禁忌证患者；患有神经系统、免疫系统、造血系统疾病患者；合并有其他恶性肿瘤或需要使用免疫调节药物、抗肿瘤药物治疗患者。

1.3 治疗方法对照组采用吡柔比星膀胱灌注治疗，取30 mg注射用盐酸吡柔比星（国药准字H10930106）用无菌蒸馏水50 ml溶解后，利用导尿管对患者膀胱进行灌注。在患者排尿后灌注到膀胱内，仰卧位、俯卧位、左侧位、右侧位，各个姿势让药液在膀胱内保留0.5 h以上，膀胱灌注初次治疗每周1次，共治疗8次，之后改为每2周1次，共治疗8次，最后维持治疗每月1次，连续治疗1年。定期复查血尿常规、肝肾功能，在治疗第3、6、12个月采用膀胱镜复查，发现可疑病变活检确定是否复发。观察组在对照组膀胱灌注治疗基础上辅以参斛汤经验方治疗。参斛汤组方：石斛（另煎）、黄芪、连翘、猪苓各10 g，鸡血藤12 g，鸡内金、生地黄、马鞭草、姜半夏各9 g，生晒参15 g，黄精、天花粉、鸡血藤12 g，甘草、石苇、藕节、半枝莲6 g。随症加减味调整组方，阴虚者可加女贞子、墨旱莲各12 g，麦冬20 g；身体乏力者可增加黄芪20 g；呕吐者可加生姜3 g、竹茹10 g；失眠者可加茯神9 g、莲子心12 g、炒酸枣仁15 g。以上中药水煎煮，取300 ml早晚各服1次，连续治疗1年。复查同对照组。

1.4 观察指标患者术后开展2年随访，每3个月采用膀胱镜进行复发检查，计算平均复发时间。治疗前、术后治疗1年后采用生活质量核心问卷（QLQ-C30）对生活质量进行评估[4]，问卷设计15个领域30个项目，包括角色、躯体、感情、认知、社会，满分为100分，评分越高则生活质量越好。治疗前、术后治疗1年后，按照《中西医结合泌尿外科学》[5]评分标准对中医症状严重程度进行评定，主症神疲乏力、腰膝酸软、小腹坠胀、舌质淡，各项满分为3分，得分越高症状越严重。

1.5 统计学方法采用SPSS23.0统计学软件处理数据。计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生活质量评分比较治疗前，两组QLQ-C30评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组QLQ-C30评分高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组生活质量（QLQ-C30）评分比较（分，±s）

表1 两组生活质量（QLQ-C30）评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

认知治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 躯体治疗前 治疗后角色治疗前 治疗后67.35±13.20*80.41±15.05*#3.573 0.000组别 n 社会治疗前 治疗后30 30 t P 37.35±6.31 35.51±5.94 1.163 0.249 65.23±12.14*76.84±19.61*#2.757 0.008 25.20±10.61 23.35±11.34 0.653 0.517 55.26±7.45*60.36±5.32*#3.051 0.003 44.23±11.24 42.63±11.36 0.548 0.586感情治疗前 治疗后对照组观察组30 30 t P 27.13±9.76 28.06±10.22 0.360 0.7198 60.75±15.37*71.80±20.02*#3.309 0.001 20.64±8.78 21.22±7.61 0.273 0.786 45.36±2.16*52.62±8.76*#4.407 0.000

2.2 两组不良反应发生情况比较观察组共7例发生不良反应，不良反应发生率为23.3%。其中2例外周白细胞减少；3例膀胱刺激征，表现为尿急、尿痛、尿频；2例胃肠道反应，表现为恶心、呕吐。对照组共18例发生不良反应，不良反应发生率为60.0%。其中6例外周白细胞减少；7例膀胱刺激症，表现为尿急、尿痛、尿频；4例胃肠道反应，表现为腹泻、呕吐、恶心；1例口腔黏膜炎。观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.006，P=0.023）。

2.3 两组中医症状积分比较治疗前两组中医症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组中医症状积分低于对照组，差异有统计学意 义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医症状积分比较（分，±s）

表2 两组中医症状积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

小腹坠胀治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 神疲乏力治疗前 治疗后腰膝酸软治疗前 治疗后舌质淡治疗前 治疗后30 30 t P 2.86±1.11 2.73±1.13 0.449 0.655 0.40±0.06*#0.98±0.09*29.369 0.000 2.11±0.24 2.12±0.20 0.175 0.861 0.57±0.17*#1.10±0.14*13.182 0.000 2.61±0.14 2.60±0.15 0.267 0.791 0.41±0.06*#0.95±0.10*25.362 0.000 2.58±0.18 2.56±0.17 0.442 0.659 0.35±0.06*#0.90±0.10*25.832 0.000

2.4 两组复发情况比较两组术后1年复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后2年，观察组复发率低于对照组（P＜0.05）；观察组平均复发时间长于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组复发情况比较（±s）

表3 两组复发情况比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 平均复发时间（月）术后1年复发[例（%）]术后2年复发[例（%）]对照组观察组t/χ2 P 30 30 9.43±3.20#15.23±5.12 5.262 0.000 6（20.0）2（6.7）3.398 0.113 9（30.0）4（13.3）#6.330 0.020

3 讨论

膀胱癌是多种因素导致的临床常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发病与吸烟、药物、遗传等多种因素有关[6]。膀胱癌的发病率与人口老龄化呈正相关性，并且因病死亡率逐年增长，直接影响了患者的生活质量和生命安全。膀胱癌的治疗方式以手术切除病灶部位为主，联合膀胱灌注化疗药物进行治疗，以防治癌症的复发和转移[7]。但患者术后化疗过程中容易引发副反应，同时患者也会出现化疗药物耐受情况，临床效果不尽人意。膀胱癌的治疗是一个长期的过程，在治疗过程中会给患者带来巨大压力，如何减轻患者痛苦，提高患者健康状态也是治疗的重要部分[8]。中医药可有效缓解化疗药物带来的副反应，选择合适的中药方剂对膀胱癌术后患者的治疗有重要意义。

中医学中并无膀胱癌病名，其被归属为“尿血、淋证”范畴，多因邪气入侵、正气不足、脏腑衰弱、痰湿瘀毒积聚体内，久而引发癌变[9]。《黄帝内经》中有所提及，“膀胱热结，轻为癃，重为闭。与淋不同，以其不痛，故属尿血，痛则在血淋门。”《素问》中有云：“伤在湿者，下则受之”，说明痰瘀互结、郁而化热、水湿留滞则引发癌变[10]。膀胱癌以虚证为第一要素，手术、化疗、靶向治疗等手段耗气伤津，加之治疗时间较长，容易酿湿热而阻中焦，患者会出现尿急、尿血、尿频、膀胱刺痛等症状，导致膀胱气化功能失常。膀胱癌的发病痰湿瘀毒为标，脾肾亏虚为本，临床多为气阴两虚之证，治疗上应以清热解毒、益气养阴、祛邪扶正、祛湿化瘀为原则[11]。膀胱癌的发生和发展以“瘀”贯穿始终，患者会出现扩张、尿血等临床表现，均符合血瘀症的特点。中医理论认为膀胱癌与患者久病体虚、邪毒内蕴、气血亏虚有关，再加上化疗药物灌注的刺激，治疗上应以扶正祛邪为主[9]。

本研究观察组在膀胱癌术后灌注治疗基础上采用参斛汤治疗。参斛汤中重用石斛和生晒参，生晒参可补气益血、养心安神、益肺健脾，归肺、脾经可治疗气血两虚病症。现代药理研究显示，生晒参对脾脏有补益作用，可有效刺激机体血红蛋白生成，缓解因化疗导致的机体白细胞降低[12]。石斛可生津润燥、滋阴清热，药理学表明石斛中的毛兰素可有效抑制癌细胞活性，同时降低化疗药物毒性作用[13]。方中黄芪可活血行气，另外生晒参起到利水燥湿、健脾益气的功效，两味中药配以生晒参和石斛起到补中益气的效果。方中的鸡血藤具有活血养气的功效，天花粉可治疗疮痈肿毒，黄精具有补脾生津的作用，方中连翘可清热散结，半夏可降逆止呕，甘草可有效调节诸药药性同时起到益气补脾的功效[14]。膀胱灌注治疗中联合参斛汤，可有效减少化疗药物的毒副作用，防止术后癌症的复发和转移。在参斛汤基本方的基础上辨证加减味治疗，辨证施治加用莲子心、竹茹、生姜等中药。诸药合用起到化湿解毒、益气补血、内外兼顾的功效。

本研究结果显示，经过治疗后观察组中医症状积分低于对照组（P＜0.05），说明参斛汤可对膀胱癌术后灌注治疗患者的中医证候起到改善作用，患者临床症状尿频、尿急等下尿路症状均得到有效缓解，而未服用中药方剂治疗的患者仍然存在膀胱刺激征。并且本研究结果显示，观察组不良反应发生率明显低于对照组，由此说明中药方剂可减少膀胱灌注带来的副反应，中药参斛汤辅助治疗目的为通淋解毒、凉血清热，可减少患者胃肠道、外周血白细胞、尿道刺激征的不良反应，有利于提高患者术后膀胱灌注治疗的生活质量。这一结果在本研究中也有体现，经过联合治疗后观察组QLQ-C30评分明显好于对照组，说明中药方剂配合治疗可提高膀胱癌术后灌注治疗患者的身体状况，为更好地接受后续治疗做基础准备。