盐酸丙卡特罗口服液联合金振口服液治疗痰热蕴肺型小儿急性支气管炎*

肖家彬 曾小明 蓝风

（江西省赣州市上犹县人民医院 上犹 341200）

急性支气管炎是儿科常见病及多发病之一，由多种致病菌如细菌、病毒等感染而引起的一种急性炎症反应，多发生于上呼吸道感染2～3 d后，以发热、持续性干咳、喘息等为主要特征，病情危急且进展迅速，若无法得到及时、有效治疗，可引起呼吸衰竭、心力衰竭等，危及生命[1]。盐酸丙卡特罗口服液是常用止咳平喘药物，属于β2受体激动剂的一种，可促进支气管扩张，且药物作用时间长，现已被广泛应用于小儿急性支气管治疗[2]。金振口服液是一种中药制剂，具有祛痰平喘、清热解毒等作用，抗菌效果明显，适用于痰热蕴肺型急性支气管炎治疗[3]。以上药物用于小儿急性支气管炎治疗的疗效已得到临床认可，但尚未有联合用药研究。本研究探讨应用盐酸丙卡特罗口服液联合金振口服液治疗小儿急性支气管炎的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取上犹县人民医院2020年1月至2022年1月收治的66例小儿痰热蕴肺型急性支气管炎患儿为研究对象。纳入标准：（1）均符合中华医学会全科医学分会所制定的《急性气管-支气管炎基层诊疗指南（2018版）》[4]中急性支气管炎诊断标准，经CT、X线等检查确诊；（2）符合中华中医药学会《中医儿科常见病诊疗指南》[5]中痰热壅肺证辨证标准；（3）患儿影像学检查及病历等资料完整；（4）家长对本研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：（1）对本研究使用药物过敏者；（2）合并血液系统疾病、恶性肿瘤、精神系统疾病及心肝肾功能不全者；（3）营养不良及免疫缺陷者；（4）中途退出者；（5）合并支气管哮喘、急性上呼吸道感染等其他呼吸道疾病者；（6）合并急性传染病如麻疹、百日咳者；（7）伴有肺结核者；（8）合并全身感染性疾病者；（9）近期使用免疫调节药物及糖皮质激素治疗者。按治疗方案不同将患儿分为对照组（33例）与治疗组（33例）。对照组男、女分别为18例、15例；年龄2～13岁，平均（6.29±1.74）岁；病程1～6 d，平均（3.24±1.12）d。治疗组男、女分别为19例、14例；年龄3～13岁，平均（6.45±1.59）岁；病程1～7 d，平均（3.45±1.27）d。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（编号：LL2022009）。

1.2 治疗方法两组均给予常规治疗，如抗感染、止咳及平喘等，并加强对生命体征监测。在此基础上对照组采用盐酸丙卡特罗口服液（国药准字H20103117）治疗，年龄＜2岁患儿剂量为2 ml/次，2次/d；年龄≥2岁患儿剂量为4 ml/次，2次/d。连续治疗7 d。治疗组在对照组基础上加用金振口服液（国药准字Z10970018）治疗，2～3岁患儿剂量为10 ml/次，2次/d；4～7岁患儿剂量为10 ml/次，3次/d；8～13岁患儿剂量为15 ml/次，3次/d。连续治疗7 d。

1.3 观察指标（1）临床疗效：治疗后7 d，以《中药新药临床研究指导原则》[6]中相关疗效标准评估患儿治疗效果。咳嗽、湿啰音、咳痰及喘息等症状消失，体征恢复正常为显效；咳嗽、湿啰音、咳痰及喘息等症状明显好转，体征有所改善为有效；未达到以上标准为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）症状消失时间：记录患儿咳嗽、喘息、发热及肺啰音消失时间。（3）血常规：设备选用BK-300A型血细胞分析仪，由北京倍肯恒业科技发展股份有限公司提供。采用血细胞分析仪于治疗前1 d、治疗后14 d测定中性粒细胞百分比（NEUT）、白细胞计数（WBC）及淋巴细胞百分比（LYMPH）。（4）致炎因子水平：于治疗前1 d、治疗后14 d采集患者5 ml空腹静脉血，经离心处理（转速3 500 r/min，时间10 min）后取上清液保存于温度为-80℃环境中待检；设备选用BS-350型全自动生化分析仪，由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供。以酶联免疫吸附法测定血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-4（IL-4）水平。（5）不良反应发生情况：记录患儿嗜睡、恶心呕吐、腹泻及皮疹发生情况，计算发生率。

1.4 统计学分析采用SPSS19.0软件分析数据。计量资料（符合正态分布）、计数资料分别用（±s）、%表示，分别行t、χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比治疗组治疗总有效率为93.94%，高于对照组的66.67%（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组症状消失时间对比治疗组咳嗽、喘息、发热及肺啰音消失时间短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状消失时间对比（d，±s）

表2 两组症状消失时间对比（d，±s）

组别 n 咳嗽消失 喘息消失 发热消失 肺啰音消失对照组治疗组33 33 t P 4.81±0.77 3.65±0.58 6.912 0.000 3.28±0.87 2.49±0.54 4.432 0.000 3.59±0.68 3.11±0.52 3.221 0.002 5.06±1.25 4.41±1.02 2.314 0.023

2.3 两组血常规及致炎因子水平对比治疗前1 d两组NEUT、WBC、LYMPH、hs-CRP、TNF-α、PCT及IL-4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后14 d治疗组NEUT、WBC、hs-CRP、TNF-α、PCT及IL-4水平均低于对照组，LYMPH水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血常规及致炎因子水平对比（±s）

表3 两组血常规及致炎因子水平对比（±s）

时间 组别 n NEUT（%） WBC（×109/L）LYMPH（%） hs-CRP（mg/L）TNF-α（mg/L） PCT（ng/L） IL-4（pg/ml）治疗前1 d 对照组治疗组33 33 t P治疗后14 d 对照组治疗组33 33 t P 87.55±5.39 87.49±5.54 0.044 0.964 64.81±1.69 51.12±1.87 31.201 0.000 15.44±1.29 15.38±1.52 0.172 0.863 9.77±0.54 6.55±0.38 28.013 0.000 22.36±2.44 22.31±2.47 0.082 0.934 24.58±2.56 29.38±2.75 7.339 0.000 12.26±1.11 12.35±1.21 0.314 0.753 6.87±0.88 3.54±0.65 17.485 0.000 8.99±2.21 8.64±2.18 0.647 0.519 5.49±1.42 2.36±1.08 10.078 0.000 13.77±2.65 13.57±2.71 0.303 0.762 5.33±1.52 2.58±1.32 7.847 0.000 10.45±1.65 10.39±1.52 0.153 0.878 5.89±0.44 4.52±0.32 14.465 0.000

2.4 两组不良反应发生情况对比治疗组不良反应发生率为6.06%，低于对照组的27.27%（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

小儿急性支气管炎在我国发病率较高，发病机制复杂，普遍认为与化学刺激、过敏反应、细菌感染及病毒感染等密切相关。其治疗多给予对症处理，如咳嗽者给予止咳药物，细菌感染者给予抗生素，而咳痰者给予化痰药物等[7～9]。盐酸丙卡特罗口服液是西医常用止咳化痰药物，可于短时间内改善患儿症状，其疗效已得到临床广泛认可，但单一用药治疗易引起不良反应。在中医学中，小儿急性支气管炎并未有明确病名，多被归纳于“咳嗽、喘证”等范畴。中医认为小儿气血不足，脏腑娇嫩，内脏精气不足，卫外机能未固等，极易受到外邪侵肺，而外感风寒多由口鼻而入，致宣降失常、肺气受郁，津液输布不利，凝聚而为痰，痰阻气道，导致喉间痰鸣，最终发展为咳嗽。《活幼心书·咳嗽》中记载有小儿咳嗽的发生原因：“咳嗽者，固有数类，但分寒热虚实，随证疏解，初中时未有不因感冒而伤于肺。”情志失调，气机郁滞，气化失常，津液输布不利，则停滞而为痰浊，痰浊久郁化热。小儿“肝常有余”，若小儿情志不畅，均可导致肝气郁结，气机不畅，“气有余便是火”，故肝郁化火，肺失肃降，炼液为痰，贮于肺，故而咳嗽。小儿急性支气管炎病位在于肺，常见痰热壅肺证，治疗应以清热化痰等为原则[10～12]。金振口服液属于中成药的一种，主要由平贝母、羚羊角及大黄等组成，具有清热解毒、化痰止咳功效，适用于小儿急性支气管炎（痰热壅肺证）治疗。

本研究中治疗组行金振口服液联合盐酸丙卡特罗口服液治疗，结果显示治疗组治疗总有效率为93.94%，高于对照组的66.67%；治疗组咳嗽、喘息、发热及肺啰音消失时间短于对照组；治疗组不良反应发生率为6.06%，低于对照组的27.27%，提示联合治疗可促进疗效提高，减少不良反应，并缩短患儿症状消失时间。分析原因，盐酸丙卡特罗口服液是第三代β2受体激动剂的一种，可对β2受体产生选择性激动作用，与肺组织具有较高亲和力，可对腺苷酸环化酶活化产生刺激作用，同时对支气管扩张产生促进作用，并抑制乙酰胆碱，有利于降低血管通透性，改善呼吸道高反应性[13]。同时，盐酸丙卡特罗口服液药效维持时间较长，可对组胺释放产生强效抑制作用，对支气管纤毛运动产生刺激，以减轻支气管黏膜水肿及充血等情况，有利于痰液排出，达到缓解支气管痉挛的目的，快速缓解患儿临床症状[14]。但大量研究发现，单一长期或大剂量用药盐酸丙卡特罗口服液，可引起一系列不良反应，如嗜睡、皮疹及恶心呕吐等，进而降低治疗依从性，对疗效产生不利影响。

金振口服液是一种中药制剂，主要成分为大黄、黄芩、生石膏、羚羊角、牛黄、青礞石及平贝母等，方中重用大黄以清除肺热，其成分中大黄素、大黄酸及芦荟大黄素等均可抗病毒、抗菌；牛黄有平喘、化痰及降温等功效，其中牛磺酸可于下丘脑作用下对体温进行调节；羚羊角可镇痛镇静、降温解热；黄芩可泻火解毒、清热燥湿，其中黄芩苷除可清除自由基外，还可对急性炎症所致动脉粥样硬化产生抑制作用；平贝母可润肺散结、止咳化痰，其有效成分甾体生物碱，不仅可促进支气管扩张，还可促进痰液排出；生石膏可对发热时过度兴奋的体温调节中枢产生抑制作用；青礞石坠痰下气，平肝镇惊，用于咳逆喘急，顽痰胶结，烦躁胸闷。诸药合用共奏止咳祛痰、润肺解毒之功[15～17]。现代药理研究表明，金振口服液可对中枢前列腺素合成产生抑制作用，降低环磷腺苷水平，以发挥调温作用，且可促进支气管平滑肌松弛，发挥出止咳化痰功效。此外，金振口服液服用方法简单，口感较好，气味芳香，味甜微苦，更适用于患儿。盐酸丙卡特罗口服液与金振口服液联合治疗，不仅可降低气道阻力，还可缓解支气管痉挛，药效吸收快且持久，有利于缩短患儿恢复时间，且并无毒性成分，可减少不良反应[18]。

既往研究发现，小儿急性支气管炎发生、发展过程均与多种细胞因子调节失衡密切相关，hs-CRP、TNF-α、PCT及IL-4均是促炎症反应因子，其中TNF-α由巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）等合成及分泌，不仅可促进细胞生长分化，还可调节免疫应答；hs-CRP可反映机体炎症反应程度，属于急性时相蛋白的一种，正常情况下人体血清中该指标含量极低，一旦机体发生损伤或感染，其水平明显上升；IL-4可对中性粒细胞趋化产生刺激作用，破坏血管内皮细胞屏障，进而加重呼吸道黏膜渗出及水肿；PCT属于降钙素前肽物质的一种，在感染性疾病诊断及疗效评估中均是典型炎症标记物[19～21]。此外，NEUT、WBC及LYMPH等血常规指标也可从一定程度上反映机体炎症反应程度。本研究结果发现，治疗组治疗 后14 d NEUT、WBC、hs-CRP、TNF-α、PCT及IL-4水平均低于对照组，LYMPH水平高于对照组，提示联合治疗可减轻机体炎症反应。分析原因，盐酸丙卡特罗口服液可溶解黏液，并对呼吸道黏液分泌产生抑制作用，有利于痰液排出，以减轻机体炎症反应。此外，盐酸丙卡特罗口服液可直接作用于多种炎症细胞如气道表皮细胞、嗜酸性粒细胞及肥大细胞等β2受体，对其释放炎性介质产生抑制。金振口服液中黄芩、大黄、平贝母及羚羊角等药物成分均可发挥强效抑菌作用，具有清热解毒功效，与盐酸丙卡特罗口服液联用可增强抑制炎症反应的作用，由此可下调NEUT、WBC、hs-CRP、TNF-α、PCT及IL-4表达[22]。

综上所述，采用盐酸丙卡特罗口服液联合金振口服液治疗小儿急性支气管炎，可促进患儿及早恢复，减轻炎症反应，并减少不良反应。