丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎的临床研究*

刘新红 晁芳芳 傅萍 叶茂

（江西中医药大学附属医院 南昌 330006）

溃疡性结肠炎为肠道炎性病变，病因不明，以直肠和结肠为发病部位，也被称作慢性非特异性溃疡性大肠炎、特发性结直肠炎等，发病时可累及黏膜和黏膜下层，引起糜烂、溃疡。现阶段，该疾病发生率上升趋势明显，可出现于任何年龄，但20～40岁最多见，发病率无明显性别差异，临床症状主要包括腹痛、腹泻、解黏液脓血便等，症状持续存在，可引起恶心、食欲不振和体质量下降等表现，部分患者有低热、贫血症状，病情严重程度不同，反复发作，若不及时干预，则疾病发展引起肠梗阻、肠穿孔、肠出血等并发症，甚至有恶变倾向，危及生命安全[1～2]。因此，需尽早确诊，及时治疗，控制病情发展，改善预后，以免病情恶化。美沙拉嗪肠溶片是5-氨基水杨酸（5-ASA）制剂的代表用药，是治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎的常用药，可在炎性黏膜中发挥作用，消炎作用明显，可用于肠道结缔组织炎性病变的治疗，也是临床治疗溃疡性结肠炎的一线推荐用药，口服后可快速到达病灶，抑制肠壁炎症及前列腺素等炎症物质，减轻黏膜损伤，使临床症状消失，黏膜愈合，达到治愈[3]；但会导致胃部不适、头晕、头痛等不良反应，单独用药无法根治，仅对临床症状起到缓解作用，停药后易复发[4]。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液为中药制剂，对炎症细胞生成有抑制作用，可减少炎症反应，改善机体免疫状态[5]。溃疡性结肠炎发病机制尚未形成明确定论，可能与炎症反应、血液高凝状态、自身免疫有关，应以减少炎症介质释放，改善凝血功能指标为原则[6]。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合美沙拉嗪肠溶片对溃疡性结肠炎患者炎症指标（C反应蛋白、粪便钙卫蛋白）、凝血功能的影响尚未明确，因此，本研究观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合美沙拉嗪肠溶片的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入60例溃疡性结肠炎患者，均为江西中医药大学附属医院消化科、肛肠科住院部收治，诊治时间为2021年1～12月，将所有患者按照入院治疗先后顺序交替分成对照组和观察组，每组30例。对照组男17例，女13例；年龄20～60岁，平均（42.16±3.58）岁；病程6个月至8年，平均（4.16±0.45）年；观察组男14例，女16例；年龄18～65岁，平均（41.48±3.64）岁；病程1～7年，平均（4.12±0.42）年。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），存在可对比性。两组患者治疗前炎症指标（C反应蛋白、粪便钙卫蛋白）、凝血功能（血小板计数、血小板平均体积、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体）比较无显著差异（P＞0.05），存在可对比性。两组患者治疗前均行肠镜检查，肠镜显示病变部位：对照组左半结肠3例，乙状结肠8例，直肠14例，全结肠5例；缓解期18例，活动期12例。观察组左半结肠4例，乙状结肠7例，直肠13例，全结肠6例；缓解期16例，活动期14例。两组之间比较无显著差异性。

1.2 诊断标准患者病情诊断符合2018年北京《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[7]中溃疡性结肠炎诊断标准：腹痛、腹泻症状反复发作；排便时肛门坠胀，便意频繁但排便不畅，时有黏液脓血便，病程＞6周，有发热、食欲不振等全身症状；肠镜检查可见病变血管纹理模糊、充血、水肿、有渗液或渗血；病变处见糜烂或溃疡。

1.3 入组标准（1）纳入标准：患者年龄18～65岁；对研究中所用治疗药物未见过敏现象；未见其他脏器明显功能异常者；对本课题试验理解，积极参与并自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并造血系统病变者；其他类型结肠炎患者；伴随肠道并发症者；正在接受其他治疗者；现处妊娠或哺乳状态的女性；存在精神系统病变者；拒绝参与实验者。

1.4 脱落标准（1）观察中因疫情等特殊原因不能完整治疗，包括治疗过程中有效但没有完成整个治疗疗程，最终影响结果判定者。（2）研究期间纳入病例发生严重病情变化，不适合继续接受实验，需改方案或行进一步治疗者。

1.5 治疗方法对照组给予美沙拉嗪肠溶片（国药准字H19980148）口服，缓解期2片/次，4次/d；活动期4片/次，4次/d。观察组基于对照组基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（国药准字H31022558），取本品6支与0.9%的氯化钠注射液100 ml混合后静脉滴注，1次/d。两组均以7 d为一个疗程，共治疗3个疗程。

1.6 观察指标比较两组临床疗效、炎症指标（C反应蛋白、粪便钙卫蛋白）、凝血功能（血小板计数、血小板平均体积、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体）和不良反应[8]。疗效判定依据：患者接受药物治疗后，无明显腹痛腹泻症状，未出现黏液脓血便和里急后重症状，大便恢复正常，每日大便次数在3次以下为完全缓解；与用药前比较，腹痛腹泻症状缓解明显，黏液脓血便和里急后重症状均得到缓解为有效；患者用药后，各项症状均无明显变化，排便情况未见明显好转为无效。总有效率=（完全缓解例数+有效例数）/总例数×100%。于患者用药前和用药3个疗程后各抽取空腹静脉血3～5 ml，测定C反应蛋白、血常规和凝血功能指标。检测方法为酶联免疫吸附试验。采集对照组和观察组粪便标本，3 h内送检，检测粪便钙卫蛋白水平。药物不良反应主要包括胃肠不适引起的呕吐、头晕乏力、头痛等。

1.7 统计学处理采用统计学软件SPSS22.0处理实验数据，临床疗效和不良反应为计数资料，以%表示，采用χ2检验，炎症指标（C反应蛋白、粪便钙卫蛋白）和凝血功能指标为计量资料，以（±s）表示，组间对比经独立样本t检验，组内对比经配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组总有效率高于对照组，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组C反应蛋白水平比较治疗前，两组C反应蛋白水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组C反应蛋白水平均下降，观察组指标水平低于对照组，与对照组比较，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组C反应蛋白水平比较（mg/L，±s）

表2 两组C反应蛋白水平比较（mg/L，±s）

组别 n 治疗前 治疗后对照组观察组30 30 t P 27.12±3.44 27.56±3.18 0.514 0.609 17.21±2.14 11.16±1.72 12.069 0.000

2.3 两组粪便钙卫蛋白水平比较治疗前，两组粪便钙卫蛋白对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组粪便钙卫蛋白指标均下降，观察组指标水平低于对照组，与对照组比较，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组粪便钙卫蛋白水平比较（μg/g，±s）

表3 两组粪便钙卫蛋白水平比较（μg/g，±s）

组别 n 治疗前 治疗后对照组观察组30 30 t P 452.25±48.44 465.56±51.03 0.221 0.804 122.21±14.14 103.26±12.62 6.432＜0.05

2.4 两组凝血功能比较治疗前，两组各项凝血功能指标组间对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血小板计数、纤维蛋白原和D-二聚体水平均下降，血小板平均体积、活化部分凝血活酶时间均上升，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组凝血功能比较（±s）

表4 两组凝血功能比较（±s）

D-二聚体（mg/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 血小板计数（×109/L）治疗前 治疗后血小板平均体积（fl）治疗前 治疗后活化部分凝血酶原时间（s）治疗前 治疗后纤维蛋白原（g/L）治疗前 治疗后30 30 t P 251.48±60.32 245.16±62.48 0.399 0.692 212.42±32.56 190.16±34.12 2.585 0.012 7.32±0.36 7.35±0.40 0.305 0.761 8.21±0.44 9.56±0.45 11.749 0.000 30.78±1.24 30.45±1.18 1.056 0.295 33.92±2.16 37.18±2.54 5.355 0.000 4.98±0.54 5.02±0.48 0.303 0.763 4.42±0.36 3.98±0.27 5.356 0.000 0.74±0.08 0.76±0.07 1.031 0.307 0.48±0.06 0.24±0.04 18.229 0.000

2.5 两组不良反应比较两组出现不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

溃疡性结肠炎在消化系统病变中普遍存在，是非特异性炎症病变的一种，可在任何年龄段中发病，多见于青壮年，病情漫长、持续性发作，严重影响患者正常工作和身心健康[9]。截至目前，该疾病发病机制和发病原因均未明确，是由遗传、炎症因子、免疫状态等多种因素共同作用引起的结果。现代社会生活节奏加快，不良饮食习惯增加，使得疾病发生率上升趋势明显增长，需重视疾病诊治工作的开展，以缓解症状，延缓疾病发展进程，改善胃肠功能。目前，临床多用美沙拉嗪肠溶片对溃疡性结肠炎进行治疗[10]，该药物为5-ASA制剂的代表用药，经口服后于肠中崩解，药物中的大部分成分可在结肠中发挥作用，进而作用于炎症黏膜，对白三烯形成前列腺素合成均有抑制作用，可消除肠壁炎症反应，改善机体免疫状态，降低肠道黏膜损伤程度，对患者腹痛、腹泻和黏液脓血便症状有缓解作用[11～12]。但长期使用此药，可导致胃部不适，偶有头痛、头晕症状，需与其他药物联合应用。

中医学将溃疡性结肠炎这一疾病归至“泄泽、肠风、休息痢”，该病多为本虚标实之证，活动期以标实为主，以大肠湿热证、脾虚湿蕴证、寒热错杂证、肝郁脾虚证、肝肾阳虚证、阴血亏虚证为病机，应以健脾补胃、散寒止痛、调理气机为治疗原则[13]。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是提取自中药丹参中的有效成分，对溃疡性结肠炎患者血液流变学状态有改善作用，对血小板活化予以抑制，缓解黏液脓血便作用明显。研究表明丹参酮ⅡA磺酸钠注射液具有抗炎作用，这种作用既有直接的抗菌作用，又能调节机体免疫功能和提高机体固有的抗菌潜能。溃疡性结肠炎受炎症反应影响较大，毛细血管通透性增加，可增加炎症介质释放量。丹参酮ⅡA对毛细血管通透性调节作用明显，可减少炎症介质释放[14]。C反应蛋白属于急性时相蛋白，当身体发生炎症时，指标水平显著升高。粪便钙卫蛋白同样可反映肠道炎症水平，主要原因源于单核细胞和中性粒细胞，当肠壁发生炎症感染时，其炎症水平可显著升高[15]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，C反应蛋白水平、粪便钙卫蛋白指标均低于对照组（P＜0.05），可见在美沙拉嗪肠溶片基础上联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，可对溃疡性结肠炎患者腹痛、腹泻和黏液脓血便症状起到缓解作用，对C反应蛋白释放抑制作用明显，可抑制机体炎症反应。溃疡性结肠炎患者血液黏稠度增加，凝血功能紊乱，血小板活化异常，机体处于高凝状态，出现微循环障碍和微血栓形成的风险大，可导致肠道黏膜出血或坏死，增加病变严重程度。观察组血小板计数、纤维蛋白原和D-二聚体水平更低，血小板平均体积和活化部分凝血酶原时间水平更高，因此在美沙拉嗪肠溶片基础上联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，可降低血小板活性，减少血小板释放，对机体血液高凝状态缓解作用明显[16～17]。进一步对比不良反应，组间对比无差异（P＞0.05），证实联合用药安全性高，且不增加药物不良反应。本研究结果显示美沙拉嗪肠溶片和丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合使用可抑制促炎因子的表达，降低炎症指标（C反应蛋白、粪便钙卫蛋白），发挥对溃疡性结肠炎的治疗作用。

综上所述，在溃疡性结肠炎患者的治疗中联合使用美沙拉嗪肠溶片和丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，可提高临床疗效，对炎症指标和凝血功能均有调节作用，且不增加不良反应，有临床推广价值。