甲泼尼龙琥珀酸钠联合多索茶碱治疗喘息性支气管肺炎的疗效评价

尚知非，赵咪咪

[洛阳景华医院(洛阳市第八人民医院) 儿科，河南 洛阳 471039]

喘息性支气管肺炎属临床常见病症，多见于年龄＜3岁的婴幼儿，临床以喘息、咳嗽、发热、气促等为主要表现，严重影响患儿身体健康。多索茶碱(DOX)为临床针对喘息性支气管肺炎患儿常用治疗药物，具有松弛平滑肌、减轻气道高反应等效果，但临床应用显示，单一用药对部分患儿临床症状改善效果欠佳。研究指出，在DOX治疗喘息性支气管肺炎患儿基础上，配以糖皮质激素类药物治疗，可进一步促进病情恢复。甲泼尼龙琥珀酸钠(MPSS)属于糖皮质激素药物，具有显著抗炎、降低毛细血管壁通透性、免疫调节等作用，对喘息性支气管肺炎的治疗具有积极意义。但临床关于MPSS治疗喘息性支气管肺炎尚缺乏临床相关研究，基于此，本研究收集洛阳景华医院105例喘息性支气管肺炎患儿，旨在从疗效、免疫功能等层面分析MPSS联合DOX应用价值，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2019年7月至2020年8月收治的105例喘息性支气管肺炎患儿，按治疗方案不同分成联合组(N=53)、常规组(N=52)。其中联合组男31例，女22例；年龄1～5岁，平均年龄(3.01±0.57)岁；病程1～3 d，平均病程(2.02±0.36)d。常规组男29例，女23例；年龄1～5岁，平均年龄(2.96.±0.54)岁；病程1～3 d，平均病程(1.98±0.33)d。两组基线资料均衡可比，差异无统计学意义(＞0.05)。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 选例标准

纳入标准：(1)均经临床体征、症状、血常规、血气分析、病原体等检查确诊为喘息性支气管肺炎；(2)基本生命体征稳定；(3)伴喘息、咳嗽、发热、气促等症状；(4)临床资料完整。

排除标准：(1)严重恶性肿瘤；(2)哮喘；(3)依从性差；(4)严重器质性病症；(5)凝血功能异常；(6)免疫系统疾病；(7)过敏体质。

1.3 方法

两组入院后均依照具体情况予以基础治疗，包括平喘、解痉、吸氧、抗感染、退热、止咳、祛痰等。

常规组接受DOX(陕西博森生物制药股份集团有限公司，国药准字H20052407)治疗，取3～5 mg/kg溶于50 mL浓度0.9%氯化钠溶液，静滴，1次/d。

联合组接受MPSS(天津金耀药业有限公司，国药准字H20103047)联合DOX治疗，DOX用法用量同常规组；取MPSS 1 mg/kg，溶于浓度0.9%氯化钠溶液，静滴，1次/d。

两组持续治疗5 d。

1.4 观察指标

(1)两组有效率。治愈：治疗3 d内，喘息、咳嗽、发热、气促、气道炎症消失；好转：治疗5 d内，上述症状明显改善，气道炎症减轻；无效：未及上述标准。治愈、好转计入有效率。(2)两组临床症状消失时间。包括喘息、咳嗽、发热、气促。(3)两组治疗前、治疗5 d后血清嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)、白细胞介素-17(IL-17)、可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)、白细胞介素-18(IL-18)水平。取静脉血4 mL，室温凝固，3 000 r/min转速离心10 min(r=10 cm)，分离血清，酶联免疫吸附法(ELISA)测定。(4)两组治疗前、治疗5 d后免疫功能指标[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM]水平，ELISA测定。(5)两组治疗前、治疗5 d后TLR4/NF-κB信号通路表达情况，流式细胞仪(美国BD，FACSCalibur)测定。(6)两组不良反应发生率。包括咽喉部不适、胃肠道不适、皮疹等。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 两组有效率比较

联合组有效率(96.23%)较常规组(80.77%)高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组有效率比较[n(%)]

2.2 两组临床症状消失时间比较

联合组喘息、咳嗽、发热、气促症状消失时间均较常规组短，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组临床症状消失时间比较(± s ) 单位：d

2.3 两组治疗前、治疗5 d后血清Eotaxin、lL-17、SlL-2R、lL-18水平比较

治疗前两组血清Eotaxin、IL-17、SIL-2R、IL-18水平对比，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗5 d后两组血清Eotaxin、IL-17、SIL-2R、IL-18水平较治疗前降低，联合组较常规组低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、治疗5 d后血清Eotaxin、lL-17、SlL-2R、lL-18水平比较(± s )

2.4 两组治疗前、治疗5 d后免疫功能指标水平比较

治疗前两组血清IgA、IgG、IgM水平对比，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗5 d后两组血清IgA、IgG、IgM水平较治疗前升高，联合组较常规组高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前、治疗5 d后免疫功能指标水平比较(± s )

2.5 两组治疗前、治疗5 d后TLR4/NF-κB信号通路表达情况比较

治疗前两组血清TLR4、NF-κB水平对比，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗5 d后两组血清TLR4、NF-κB水平较治疗前降低，联合组较常规组低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表5。

表5 两组治疗前、治疗5 d后TLR4/NF-κB信号通路表达情况比较(± s )

2.6 两组不良反应发生率比较

联合组不良反应发生率(7.55%)与常规组(3.85%)对比，差异无统计学意义(＞0.05)。见表6。

表6 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

喘息性支气管肺炎指病毒、支原体、细菌感染等因素引发的具有喘息性表现的急性支气管感染性疾病，其发病机制临床尚未明确，多认为与免疫功能具有相关性，该病发病率约1%，具有起病急、病情迁延难愈等特点，且易反复。研究指出，约50%～70%的喘息性支气管肺炎病情会出现反复，若病情未获得有效控制，可致使换气功能障碍，严重者可引发缺氧症状，如呼吸困难等，甚至可发展至肺源性心脏病，对患儿生长发育造成极大负面影响。

临床针对喘息性支气管肺炎患儿多采用DOX治疗，其可对中枢及外周细胞内磷酸二酯酶产生抑制效果，从而提升机体内环磷酸腺苷水平，松弛平滑肌，同时还通过抑制机体炎症反应，缓解气道高反应，但由于喘息性支气管肺炎发病机制复杂，单独用药难以达到理想预期效果。故临床仍需优化治疗方案，以提升整体治疗效果。MPSS属于糖皮质激素类药物，其可透过细胞膜，结合胞浆内特异受体，发挥显著抗炎、抗过敏活性及免疫调节效果。

本研究数据中，联合组有效率(96.23%)较常规组(80.77%)高，喘息、咳嗽、发热、气促症状消失时间均较常规组短，差异有统计学意义(＜0.05)，由此可见MPSS辅助治疗喘息性支气管肺炎患儿可进一步提升疗效，促进病情恢复。究其原因在于，MPSS可诱发嗜酸粒细胞凋亡，抑制气道腺体分泌，减少组胺过敏介质生成。另外，活性成分对肺泡及支气管上皮细胞具有良好亲和力，可通过结合靶细胞糖皮质激素受体，影响炎症细胞基因转录，降低气道高反应性，加速炎症吸收，提升病毒清除效果，促进呼吸通畅，缩短康复进程。故联合用药可进一步提升整体治疗效果。此外，采用MPSS辅助治疗喘息性支气管肺炎患儿并未明显增加药物不良反应，可见联合治疗方案用药安全性高。分析原因，其对支气管上皮细胞及肺泡亲和力高有关，同时，其还能减少机体组胺释放释放，故联合用药安全性高。

喘息性支气管肺炎发生发展主要与气道炎症反应、免疫功能失衡等因素具有相关性。血清SIL-2R、IL-18、Eotaxin、IL-17均是参与气道炎症反应重要炎性因子，其中IL-17为炎性反应启动因子，对机体多种炎性因子生成、释放具有促进作用，从而扩大机体炎症；血清CysLTs可促使气道平滑肌收缩及炎症细胞聚集，导致气道炎症持续存在；血清IL-18为前炎症细胞因子，可促使辅助性T细胞分泌B细胞；血清Eotaxin与嗜酸粒细胞炎症关联密切，其表达与病情严重程度呈正相关。而辅助性T细胞Th1/Th2功能失衡还可使IgA、IgG、IgM水平降低，导致气道高反应性发生，加重患儿病情。本研究数据中，治疗后联合组血清IgA、IgG、IgM水平较常规组高，血清SIL-2R、IL-18、Eotaxin、IL-17水平较常规组低，差异有统计学意义(＜0.05)。由此佐证，MPSS辅助治疗喘息性支气管肺炎患儿可进一步减轻机体炎性反应，提升免疫功能。分析原因，MPSS可对机体免疫细胞增殖产生促进作用，从而可调控机体免疫因子表达，改善免疫细胞状态，减少气道炎性细胞浸润，减轻气道炎症。

另有研究提出，TLR4/NF-κB信号通路在喘息性支气管肺炎的发生、发展起着重要作用。TLR4为免疫识别受体，其可调控气道炎症启动；而NF-κB为基因调控蛋白，其表达可反映机体自身免疫状态，当TLR4被激活，可致使NF-κB活化入核，从而提升机体炎症细胞活性，加重患儿病情。本研究数据中，治疗后联合组血清TLR4、NF-κB水平较常规组低，差异有统计学意义(＜0.05)。由此推测，应用MPSS辅助治疗可通过调控机体TLR4/NF-κB信号通路表达，减轻机体炎症，促使喘息性支气管肺炎患儿症状改善。但具体机制尚不清楚，亦是本研究不足之处，可作为后续研究重点深入研究。

综上所述，在MPSS联合DOX治疗喘息性支气管肺炎患儿效果显著，可有效缓解气道炎症，提高机体免疫功能，调控TLR4/NF-κB信号通路表达，促进病情恢复，且治疗安全性高。