齐拉西酮与六味地黄丸联合治疗对老年精神分裂症患者的影响

程超，李大柱，郭正梅

(洛阳市第五人民医院 精神十三科，河南 洛阳 471013)

精神分裂症(SP)属于临床中常见的精神疾病的一种，多发于老年群体，近年其发病率逐渐上升，关注度越来越高。老年SP具有病情反复的特点，效果不理想，而且治疗周期较长，会加重患者心理与家庭负担。常规药物治疗长期使用具有一定的副作用，而且患者随着年龄的增长，对药物的耐受能力也不断降低。齐拉西酮对多巴胺(DA)受体、5-羟色胺(5-HT)受体有较强的亲和力，能够抑制突触对相关物质的再摄取，有效促进SP患者认知功能的改善，但单一用药容易出现不良反应，效果不理想。中药应用于老年SP患者的治疗中具有独特的优势，其中六味地黄丸可起到滋补肾阴的作用，对肾阴亏损、头晕耳鸣等症有较好的治疗作用，而且能够全方位调节患者机体生理功能及免疫功能，改善大脑记忆功能。本研究通过对洛阳市第五人民医院收治的120例老年SP患者进行治疗，旨在探讨齐拉西酮与六味地黄丸联合治疗认知功能、症状评分、炎性因子水平、临床疗效中的影响，结果显示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取共计120例洛阳市第五人民医院收治的老年SP患者，选取时间2018年3月至2020年3月，根据随机数字表法将患者分为治疗组与对照组，每组60例。对照组男性35例，女性25例；年龄62～80岁，平均年龄(71.46±2.51)岁；病程2～6年，平均病程(4.03±0.64)年。治疗组男性38例，女性22例‘年龄61～79岁，平均年龄(71.85±3.02)岁’病程2～7年，平均病程(4.12±0.82)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)，可以进行比较。本研究经过本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》中的相关诊断标准；(2)年龄≥60周岁，精神病评定量表(BPRS)评分不低于35分；(3)均为首次确诊治疗。

排除标准：(1)依从性差，难以配合治疗及检查者；(2)合并脏器功能衰竭者；(3)对本研究药物或有效成分存在过敏反应者；(4)存在药物依赖史者；(5)酗酒者；(6)合并其他精神疾病者。

1.3 治疗方法

对照组使用盐酸齐拉西酮胶囊(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142，规格：20 mg)进行口服治疗，药物起始使用剂量为40 mg/d，使用频率为2次/d，后期可根据患者病情及时调整药量。

治疗组在对照组药物使用的基础上联合六味地黄丸(仲景宛西制药股份有限公司，国药准字Z41022234，规格：每丸重9 g)进行口服治疗，药物使用剂量为5 g/次，使用频率为2次/d。

两组治疗时间相同，均为4周。

1.4 观察指标

(1)临床疗效：治疗4周后根据阳性与阴性症状量表(PANSS)评分进行疗效判断。其中，分数下降＞70%为显效；评分下降在25%～70%为有效；评分下降＜25%为无效；有效率=显效率+有效率。(2)认知功能：在治疗前、治疗4周后使用蒙特利尔认知评估量表(MOCA)评价，满分为30分，得分越好，患者认知功能越好。(3)症状评分：治疗前、治疗4周后采用PANSS评估，共包括阳性量表(7项)、阴性量表(7项)及一般精神病理量表(16项)，各条目均采用1～7分计分，1分为无，2分为很轻，3分为轻度，4分为中度，5分为偏重，6分为重度，7分为极重度，总分30～210分，得分与症状严重程度呈正比。(4)炎性因子水平：治疗前、治疗4周后清晨抽取患者5 mL静脉血进行检测，以3 000 r/min转速、15 cm半径离心10 min，通过放射免疫分析法测定白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组与对照组治疗有效率分别为96.67%、71.67%，与对照组相比，治疗组治疗有效率明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组MOCA评分比较

两组治疗前MOCA评分比较差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后两组评分均有明显提高，差异有统计学意义(＜0.05)，治疗组MOCA评分明显高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组MOCA评分比较(± s ) 单位：分

2.3 两组症状评分比较

两组治疗前PANSS评分比较差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后两组评分均明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)，治疗组PANSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组症状评分比较(± s ) 单位：分

2.4 两组炎性因子水平比较

两组治疗前炎性因子水平比较差异无统计学意义(＞0.05)，两组治疗后IL-2、IL-6、TNF-α水平明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)，治疗组炎性因子水平明显低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子水平比较(± s ) 单位：ng·mL-1

3 讨 论

随着老龄化问题的加剧，老年SP患者越来越受到社会广泛关注，老年SP患者可出现思维、认知、情感和行为等多方面的异常，对生活、社交造成较大影响。SP存在遗传倾向，且目前难以完全治愈，仅可通过物理治疗、药物治疗等方式控制患者临床症状。药物保守治疗是SP临床治疗的重要手段，主要通过药物阻断多巴胺受体进行结合、抑制5-HT功能从而达到治疗作用，控制患者的阳性和阴性症状。但长期使用抗精神类药物，对患者身体负担较大，会加重患者治疗风险，加之老年患者耐受力相对较弱，在选择药物时需尤其慎重。

齐拉西酮作为临床治疗中5种非典型抗精神疾病药物之一，属于选择性单胺能阻断剂，能够有效抑制去甲肾上腺素的分泌、5-HT突触再提取，能够有效缓解患者临床症状，改善其认知功能。但齐拉西酮单用时存在一定局限性，且老年患者身体素质弱、记忆力减退，服药依从性相对较差，难以获取理想疗效。SP在中医理论中属于“颠狂症”范畴，该病主要病机为七情所伤，或因恼怒惊恐，或因悲喜交加，或因思虑不遂，皆能对心肝脾肾造成损伤，导致脏腑功能紊乱或阴阳失于平衡，机体阴阳平衡失调，不能相互维系，以致阴虚于下，阳亢于上，心肾被扰，神机逆乱而发癫狂。六味地黄丸作为中成药的一种，为补益剂，具有滋阴补肾的功效，其中熟地黄为君药，可生精补血，益气通脉；酒萸肉、山药为臣药，酒萸肉可滋养肝脏，温补肾气，消暑祛热；山药可养胃健脾，生津益肺；牡丹皮、茯苓、泽泻为佐药，牡丹皮可活血散瘀，清热凉血；茯苓可安气静心，利水和胃；泽泻可利尿排湿，祛热除湿；蜂蜜为使药，可调和诸药。药物的联合使用能够清热、祛湿、健胃、补肾、益肝，通过“三补三泻”，标本兼治，从而达到老年SP治疗的目的。此外，六味地黄丸能够调节海马神经元的兴奋性，发挥益智作用，该药对A1-40的神经毒性有明显抑制效果，可保护患者神经功能，增强患者的生理活力。

本研究结果表示，治疗组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，两组治疗后MOCA评分较治疗前明显提高，差异有统计学意义(＜0.05)，与对照组相比，治疗组MOCA评分明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)。究其原因，六味地黄丸中所含成分中有多种酸性多糖物质，能够促进机体免疫功能的改善，对平衡紊乱现象进行纠正，且该药可延缓衰老，通过多种途径抑制大脑细胞膜脂质过氧化反应，促进脑组织、神经元抗氧化能力的提高，延缓细胞凋亡，改善患者记忆力，提高治疗效果。本研究结果可知，两组治疗后PANSS评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)，与对照组相比，治疗组PANSS评分明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。究其原因，齐拉西酮联合六味地黄丸能够阻断前额叶5HT2C受体对DA的抑制作用，同时调节患者机体免疫功能和各项生理活动，改善记忆力，缓解其阴性和阳性症状。

IL-2具有多种生物学功能，可抑制T细胞生长、分化，对免疫球蛋白产生阻碍，影响机体免疫功能；IL-6可由中枢神经小胶质细胞产生，属于促炎因子，能够降低自然杀伤细胞的裂解功能，通过突触可塑性影响认知功能；TNF-α来源于单核巨噬细胞，具有重要的生物活性，会增强炎症反应；SP患者发病时，上述炎性因子水平均明显升高。本研究中，两组治疗后IL-2、IL-6、TNF-α水平明显下降，差异有统计学意义(＜0.05)，与对照组相比，治疗组炎性因子水平明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。究其原因，六味地黄丸能够改善机体免疫功能，促进活化T细胞的分化，从而有效降低IL-2、IL-6、TNF-α水平。

综上所述，在老年SP患者的治疗中使用齐拉西酮联合六味地黄丸进行治疗有明显效果，能够改善患者认知功能，促进临床症状的缓解，促进炎性因子水平的降低，值得应用。但本研究所用样本量相对较少，研究时间较短，未对脑源性神经营养因子等客观指标进行观察，可能对结果的准确性造成影响，在之后将采用大样本、多中心、随机双盲试验进行深入研究。