注射用丹参多酚酸盐对老年急性冠脉综合征心肌损伤标志物及炎症因子水平影响

金玉，张宁

(郑州人民医院 高血压科，河南 郑州 450000)

急性冠脉综合征(ACS)是老年群体常见心血管疾病，其发病与机体炎症反应及动脉粥样硬化斑块不稳定性关系密切。目前临床主要根据ACS症状、病因予以溶栓或介入治疗，但近年研究提出，心肌缺血再灌注可一定程度加重心肌损害，此可能是诱发不良心血管事件的主要因素之一。因此，在ACS常规治疗中积极予以心肌保护、改善心肌血流状态具有重要作用。丹参多酚酸盐具有化瘀、通脉、活血功效，有研究表明，其在慢性心力衰竭治疗中效果显著，有助于改善患者心功能，但对ACS辅助治疗效果如何尚需进一步探究。本研究采用对照实验原则，旨在探究注射用丹参多酚酸盐治疗老年ACS的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2020年7月郑州人民医院老年ACS患者109例，按治疗方案不同分治疗组(56例)、常规组(53例)。治疗组男33例，女23例，年龄60～73岁，平均年龄(66.43±2.75)岁。纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级37例，体质量指数18～26 kg/m，平均体质量指数(21.13±1.02)kg/m；心血管危险因素：冠心病36例，高血脂30例，高血压21例，糖尿病16例，吸烟27例。常规组男29例，女24例，年龄60～75岁，平均年龄(67.16±2.68)岁。NYHA分级：Ⅰ级21例，Ⅱ级32例，体质量指数18～26 kg/m，平均体质量指数(21.09±1.01)kg/m；心血管危险因素：冠心病31例，高血脂26例，高血压20例，糖尿病14例，吸烟28例。两组性别、年龄、NYHA分级、体质量指数、心血管危险因素等基础资料均衡可比，差异无统计学意义(＞0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级；(3)符合ACS相关诊断标准；(4)首次发病；(5)家属、患者知情理解签署同意书；(6)对本研究药物无过敏者。

排除标准：(1)有凝血功能缺陷者；(2)合并精神、造血功能异常者；(3)认知功能异常者；(4)存在其他急性疾病者；(5)过敏体质者；(6)有出血性疾病者；(7)濒死状态者；(8)肝肾功能不全者；(9)合并恶性肿瘤者。

1.3 方法

(1)常规组予以常规治疗，包括溶栓、控制心室率、血压、降低血脂、抗血小板、扩张冠脉、抗凝及介入治疗等。(2)治疗组基于常规组加用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050247)，200 mg丹参多酚酸盐溶于250 mL葡萄糖溶液(5%)，静滴，1次/d。两组均连续治疗2周观察效果。

1.4 观察指标

(1)对比两组疗效。标准：显效：症状明显改善或消失，心电图恢复正常；有效：症状显著缓解，心电图ST段向基线接近0.05 mV及以上；无效：症状无变化甚至加重，心电图ST段下移或新发其他症状。显效、有效占比归入有效率。(2)对比两组治疗前后肌酸激酶(CK)、脑钠尿肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。检测：晨空腹，采集5 mL肘静脉血，离心(半径10 cm，3 000 r/min，10 min)，取上清液，酶联免疫试剂盒生产酶联免疫试剂盒测CK、CK-MB、上海晶抗生物工程有限公司BNP化学发光试剂盒测BNP水平。(3)对比两组治疗前后血清炎症因子，包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平。检测：制取血清标本方法同“(2)”，上海百蕊生物科技有限公司IL-6酶联免疫试剂盒测IL-6水平、上海酶联生物科技有限公司hs-CRP酶联免疫试剂盒测IL-6水平。(4)对比两组治疗前后血小板膜糖蛋白CD63、CD62p水平，制取血清标本方法同“(2)”，采用美国贝克曼库尔特公司的BECMANCOULTER EPICSXL流式细胞仪及配套试剂盒进行检测，所有操作严格遵循试剂盒说明书。(5)统计两组不良心血管事件发生例数，主要包括再发急性心肌梗死、复发心绞痛、心源性休克等情况。(6)统计两组不良反应。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

治疗组有效率(96.43%)高于常规组(81.13%)，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组血清心肌损伤标志物水平比较

治疗前两组血清CK、CK-MB、BNP水平对比，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后血清CK、CKMB、BNP水平降低，且治疗组低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组血清心肌损伤标志物水平比较(± s )

2.3 两组血清炎症因子水平比较

治疗前两组血清IL-6、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后血清IL-6、hs-CRP水平降低，治疗组低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组血清炎症因子水平比较(± s )

2.4 两组血小板活化功能指标水平比较

治疗前两组血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平比较，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平降低，治疗组低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组血小板活化功能指标水平比较(± s ) 单位：%

2.5 两组不良心血管事件发生率比较

治疗组不良心血管事件发生率低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表5。

表5 两组不良心血管事件发生率比较[n(%)]

2.6 两组不良反应比较

两组治疗过程中均未见不良反应。

3 讨 论

ACS属于冠心病典型类型，而老年群体因高脂血症、糖尿病等基础疾病多发，成为ACS多发群体。目前临床主要通过药物或介入术等手段治疗ACS，但任何一种方案治疗仍有部分患者未达预期效果，因此，临床急需探索ACS治疗新方案。

中医认为，ACS属于“心悸”“胸痹”范畴，病机为脏腑功能失调、血脉瘀阻等，表现为阳虚、气虚、血瘀、痰湿，故中医将活血化瘀作为ACS治疗准则。丹参多酚酸盐是中药丹参制取物，具活血、化瘀、通脉之效，对肝性脑病、血脉瘀阻证具有显著效果。本研究基于常规药物加用丹参多酚酸盐，结果显示，治疗组有效率(96.43%)高于常规组(81.13%)，差异有统计学意义(＜0.05)，且无不良反应发生，与学者石清等研究结果近似。此外，心肌细胞损伤是ACS主要病理生理性改变，血清CK、CK-MB、BNP是临床诊断心肌损伤、评价病情严重程度常用指标。正常情况上述因子主要分布在心肌组织细胞内，而心肌发生缺血缺氧性损害时，可持续释放CK、CK-MB、BNP进入外周血系统，提示可能发生ACS。本研究数据显示，治疗后治疗组血清CK、CK-MB、BNP水平低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)，该结果说明注射用丹参多酚酸盐治疗ACS可能对减轻心肌细胞损伤具有积极作用。究其原因，可能为注射用丹参多酚酸盐具有抗氧化、清除自由基及调节内皮细胞功能等作用，治疗还可通过促使钾离子通道开放抑制内皮细胞参与炎症反应、促进内皮细胞迁移等发挥心肌组织保护作用。此外，ACS发生时机体器官组织因处缺氧缺血状态更易出现应激反应而致以IL-6、hs-CRP为代表的炎性因子水平升高。研究已证实，血清IL-6、hs-CRP水平升高与心肌损害发生发展关系密切。本研究治疗后治疗组血清IL-6、hs-CRP水平低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)，客观证实注射用丹参多酚酸盐能通过减轻机体炎症反应发挥心肌细胞保护作用。

相关研究表明，粥样斑块病变部位血栓生成是导致ACS发生的主要因素，而血小板活化与血栓形成紧密相关，且发现血小板膜表面的黏附分子在此过程中扮演重要角色。另有报道指出，血小板膜糖蛋白CD63、CD62p水平是反映血小板活化程度水平的标志物。本研究数据显示，治疗后血小板膜糖蛋白CD63、CD62p水平降低，治疗组低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)，可见注射用丹参多酚酸盐治疗老年ACS患者能显著抑制血小板活化。究其原因，可能是由于丹参多酚酸盐能够通过减轻血管内皮损伤，改善血管内皮功能，抑制血小板膜上糖蛋白表达，阻碍血小板聚集、黏附，从而促进疾病转归。此外，本研究还发现，与常规组比较，治疗组不良心血管事件发生率较低，差异有统计学意义(＜0.05)，说明注射用丹参多酚酸盐治疗老年ACS能预防不良心血管事件发生，有利于改善预后情况。

综上所述，注射用丹参多酚酸盐治疗老年ACS能通过减轻炎症反应，保护心肌细胞，抑制血小板活化，提高治疗效果，减少不良心血管事件发生。