利拉鲁肽联合阿法骨化醇对老年2型糖尿病伴骨质疏松患者糖脂代谢和骨代谢的影响＊

刘梦鸽 郑 霞

河南大学第一附属医院老年病科 (河南 开封 475000)

糖尿病与骨质疏松均为老年人群高发疾病，是一种终身需要治疗的慢性代谢疾病，它是以胰岛素分泌不足主要特征，胰岛素抵抗被认为是2型糖尿病发生的主要原因，糖脂代谢异常都是胰岛素抵抗的表征[1]。大量临床研究证明骨代谢指标在后期病情加重、发展的过程中有重要检测价值[2]。利拉鲁肽作为人胰高糖素样肽-1类似物，能有效控制血糖，且对骨代谢指标产生影响[3]。阿法骨化醇能够有效的延缓骨质疏松，它的使用前提是有充足的钙质，能够促进胃肠道张中钙的吸收，减少钙的排出。因此，本研究探讨利拉鲁肽联合阿法骨化醇对老年2型糖尿病伴骨质疏松患者糖脂代谢和骨代谢的影响，旨在为临床诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2020年5月在本院确诊的92例老年2型糖尿病伴骨质疏松患者，男43例，女49例，年龄64～80，平均(70.21±5.32)岁。

纳入标准：符合WHO关于2型糖尿病及骨质疏松的诊断标准[4]；经医院伦理委员会通过，患者及家属知情同意。排除标准：严重的肝肾功能异常；其他继发性骨质疏松及内分泌疾病；长期服用糖皮质激素及钙剂。采用简单随机分组将所纳入的92例患者分为观察组、对照组，每组各46例，其中观察组男24例，女22例，年龄64～75，平均(69.26±4.98)岁。对照组年龄男19例，女27例，年龄68～80，平均(73.86±5.55)岁。两组年龄、性别等一般资料无显著差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法所有患者均进行口服碳酸钙片(珠海同源药业有限公司，国药准字H44024255，0.75g×120片/瓶)治疗。对照组患者采用阿法骨化醇片(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H10950134，0.5ug×10片/盒)，口服治疗，一日0.25～1μg。观察组在对照组的基础上联合应用利拉骨肽注射液(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037，3mL：18mg/支)，利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg，1次/天，一周后剂量增加至1.2mg/天。两组患者治疗时间均为12周。

1.3 观察指标

1.3.1糖脂代谢指标 分别于治疗前后，采用葡萄糖氧化酶法测定FBG(试剂盒：北京世纪沃德生物科技有限公司。)，采用高效液相色谱法(日本HA-8160型全自动糖化血红蛋白检测仪)检测HbAlc，采用全自动生化分析仪检测TC、TG。

1.3.2 骨代谢指标 分别于治疗前后，清晨抽取空腹血4mL，离心分离出血清，采用酶联免疫吸附试验法检测BALP、TRAP-5b、β- CTX、 25-(OH)-D，(试剂盒：上海乔羽生物科技有限公司)。

1.3.3 不良反应 分别于治疗前和治疗12周后，记录患者在治疗期间的不良反应发生情况，包括食欲下降、腹部不适、乏力、头晕。

1.4 统计学处理采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料[FBG、HbAlc、TC、TG、FBG、BALP、TRAP-5b、β- CTX、 25-(OH)-D]采用(±s)表示，采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05提示有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的糖脂代谢指标比较治疗后，两组患者的FBG、HbAlc、TG较治疗前显著降低(P＜0.05)，TC水平无明显变化(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者的糖脂代谢指标比较(mmol.L-1)

2.2 两组患者骨代谢相关指标比较治疗前两组患者骨代谢相关指标无差异(P＞0.05)，治疗后，两组患者血清BALP、TRAP-5b、β-CTX水平均明显降低(P＜0.05)，25(OH)D较治疗前升高(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者骨代谢相关指标比较

2.3 两组患者治疗的不良反应比较两组患者治疗期间，食欲下降、腹部不适、乏力、头晕等不良发应比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗的不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

随着社会老龄化的日益加剧，糖尿病的患病率和发病率逐年增长，相关并发症往往严重危害患者健康，其中骨质疏松就是相关并发症之一[5]。糖尿病的患者尿液中排出大量葡萄糖的同时，钙、磷等矿物质也会从流失，而患者需要严格的控制饮食，所以若不注意补钙则容易发生缺钙。另外，糖尿病患者体内胰岛素相对缺乏，成骨细胞功能也会遭到抑制，从而加重了骨质疏松[6]。

本研究结果显示，治疗后12周，所有患者的FBG、HbAlc、TG较治疗前显著降低，TC水平无明显变化，而使用利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗比单独使用阿法骨化醇糖脂代谢指标FBG、HbAlc、TG降低更为显著，说明利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗比单独使用阿法骨化醇改善糖脂代谢效果更好。HbAlc糖尿病患者长期血糖控制程度的监测，并对糖尿病相关并发症有较好的预测价值[7]。本研究结果显示，治疗12周后后观察组患者的BALP、TRAP-5b、β-CTX明显低于对照组，25(OH)D较治疗前升高，说明观察组抑制骨吸收比对照组效果更好，充分显示联合利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗的效果优于单纯阿法骨化醇治疗。BALP是成骨细胞的胞外酶，产生自成骨细胞，细胞活跃度高时， BALP分泌增多，是反应骨细胞活性的敏感指标，TRAP-5b水平可以反映体内骨吸收状态[8]。血清25-OH-VD的高低可以反映人体维生素D的储存水平，并且与维生素D缺乏的临床症状是相关的。骨代谢指标检测辅助骨质疏松症的诊断，监测疗效，增加患者治疗依从性，预测骨折风险，协助用药方案选择，代谢性骨病的鉴别诊断等方面，都起到了积极有效的作用[9]。受到了临床医生的关注和认可，凸显了实验室检测指标助力临床医疗的优势。骨代谢指标的临床意义，不仅在于治疗，更在于对于疾病的预防，可以将疾病更好的控制住。本研究结果发现，观察组食欲下降、腹部不适、乏力、头晕不良反应发生低于对照组，但均不影响整体治疗，安全性高。

综上所述，利拉鲁肽联合阿法骨化醇在治疗老年2型糖尿病伴骨质疏松患者中可改善糖脂代谢，调节骨代谢，治疗不良反应少，安全性高。