术前动脉灌注化疗加栓塞介入治疗原发性胃癌的疗效及安全性评价

李前进，高金保，刘宇翔

榆林市第一医院介入放射科，陕西 榆林 719000

原发性胃癌是发生于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，是临床常见的消化系统肿瘤疾病之一[1-2]。原发性胃癌的发生与饮食、生存环境、工作压力、幽门螺旋杆菌感染以及吸烟饮酒更不良生活习惯密切相关[3-4]。近年来，随着人们生活习惯和饮食结构的变化，原发性胃癌的发病率已位居我国恶性肿瘤第二位。由于目前医学诊疗水平的不断提高，早期胃癌诊断率有所提高，加之外科手术方法的不断改进，以及化疗、放疗、生物制剂等的配合应用，近年来胃癌治疗的总体水平有了明显的改善[5-6]。但胃癌根治术仍然存在肿瘤切除不彻底，术后肿瘤的复发、转移仍是造成胃癌患者生存率低的主要原因[7]。近年来，随着介入技术的不断发展，术前动脉灌注化疗加栓塞介入治疗因将化疗药物和栓塞剂有机结合在一起注入肿瘤靶动脉，既可阻断供血，同时药物停留于肿瘤内起到局部化疗作用，联合应用可起到双重灭杀肿瘤细胞的作用，因此已受到越来越多临床医生的关注和应用[8-9]。但目前动脉灌注化疗加栓塞介入治疗对原发性胃癌患者的治疗效果及安全性的相关研究尚缺乏。本研究主要评估术前动脉灌注化疗加栓塞介入治疗对原发性胃癌患者的治疗效果及安全性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年12月至2020年12月期间于榆林市第一医院行胃癌根治术的96例原发性胃癌患者的临床资料。纳入标准：(1)所有患者均影像学检查和病理学分析诊断为原发性胃癌；(2)均行胃癌根治术；(3)年龄18~75 岁；(4)无其他脏器功能疾病者；(5)临床资料齐全者；(6)患者及家属均知情同意。排除标准：(1)药物过敏者；(2)其他恶性肿瘤病史者；(3)身体不耐受无法接受介入治疗者；(4)不接受术后随访者。依据术前是否介入治疗分为非介入组(n=46)和介入组(n=50)，两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较[，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[，例(%)]

组别 例数 性别 年龄(岁)病变部位 TNM分期男女介入组非介入组t/χ2值P值50 46 31(62.00)28(60.87)19(38.00)18(39.13)胃底贲门/胃食管结合部18(36.00)20(43.48)胃体19(38.00)17(36.96)胃窦/幽门13(26.00)9(19.56)Ⅱ期33(66.00)30(65.22)Ⅲ期17(34.00)16(34.78)0.013 0.903 45.38±8.42 43.26±8.97 1.194 0.235 0.778 0.678 0.007 0.936

1.2 治疗方法 两组患者术前均进行相关指标检查。介入组患者术前先行脉灌注化疗加栓塞介入治疗。具体方法：患者全麻后采用Seldinger法经股动脉穿刺、插管，将5Feobra导管在X线监控下选择性插入至胃左动脉(贲门、胃体小弯侧)、胃右动脉(胃体小弯侧、胃窦)、胃网膜右动脉(胃窦)或胃十二指肠动脉后行血管动脉造影，确定肿瘤血供情况及侧支循环后，以5%葡萄糖溶液将将奥沙利铂(哈药集团生物工程有限公司，(国药准字H20133094，规格：50 mg)100~150 mg 稀释后经导管注入供血动脉。然后进行胃动脉栓塞治疗，在X线透视下利用碘化油(烟台鲁银药业有限公司，国药准字H37022398，规格：10 mL)与奥沙利铂的混合液缓慢栓塞靶血管，并用明胶海绵颗粒栓塞供血动脉。术后对患者进行适当的补液、抑酸等对症治疗，出院后14 d复查，确认可进行手术后第二天行胃癌根治术。非介入组患者则直接进行手术，两组手术均由同一手术团队完成，开腹后两组均用300 mL生理盐水注入胃周围横结肠上区，轻轻搅动后用50 mL注射器收集冲洗液于无菌碗内。

1.3 观察指标 ①腹腔脱落癌细胞阳性率：将开腹后收集两组患者的腹腔冲洗液静置，弃去上层清液后分离后以2 000 r/min 离心10 min 后取沉淀物进行细胞层涂片、染色，后经光学显微镜观察癌细胞数目并记录，计算癌细胞的阳性率。②手术切除率：统计两组患者的手术切除情况。③肿瘤转移、复发和生存率：术后随访1 年，记录两组患者的肿瘤转移、复发和生存情况。④不良反应：于介入治疗后观察患者的不良反应情况。⑤其他指标：记录两组患者术中出血量、术后排气、排便恢复时间及住院时间。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0 软件对研究数据进行统计分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者开腹后的脱落癌细胞阳性率比较 介入组患者开腹后脱落癌细胞的阳性率为8.00%，明显低于非介入组的26.09%，差异具有统计学意义(χ2=5.643，P<0.05)。

2.2 两组患者的手术切除率比较 介入组患者的手术切除率和根治性切除率分别为90.00%，88.00%，明显高于非介入组的73.91%，65.22%，差异均具有统计学意义(χ2=6.522，7.040，P<0.05)。

2.3 介入组患者治疗后的不良反应情况 介入组患者治疗后有26例出现恶心呕吐症状，12例出现上腹部疼痛，10例血红蛋白降低，5例白细胞减少，8例肝功能损伤，4例出现肾功能损伤，4例出现周围神经损伤，但不良反应均比较轻微，患者均耐受，通过及时有效的处理后均有所缓解。

2.4 两组患者术后并发症比较 介入组患者术后并发症总发生率为24.00%，略高于非介入组的13.04%，但组间比较差异无统计学意义(χ2=1.888，P=0.169>0.05)，见表2。

表2 两组患者术后并发症比较(例)

2.5 两组患者1年生存率、转移率和复发率比较 介入组患者1年生存率略高于非介入组，但差异无统计学意义(P>0.05)；介入组患者术后复发率和转移率明显低于非介入组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者1年生存率、转移率和复发率比较[例(%)]

2.6 两组患者围术期指标及术后恢复情况比较 两组患者术中出血量、术后排气恢复时间、排便恢复时间及住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者围术期指标及术后恢复情况比较(，d)

表4 两组患者围术期指标及术后恢复情况比较(，d)

组别 例数 术中出血量(mL)排气恢复时间 排便恢复时间 住院时间介入组非介入组χ2值P值50 46 213.02±49.56 208.89±52.27 0.397 0.692 2.22±0.56 2.09±0.45 1.247 0.216 3.44±0.58 3.33±0.72 0.827 0.410 8.71±2.44 7.81±2.19 1.896 0.061

3 讨论

胃癌作为我国常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居消化系统恶性肿瘤之首。随着近几年我国诊疗技术的不断提高，胃癌早期诊断率得到显著改善，为大多数患者争取了手术治疗机会。但原发性肿瘤，由于会产生特定的抗血管因子，直接或间接调节肿瘤生长，所以在手术去除原发肿瘤的同时去除了血管抑制因素，易造成实体瘤的复发和转移[10-11]。因此，提高胃癌根治术的治疗效果仍然是当前胃肠科医生努力的重点方向。随着医学研究者们对胃癌生物学研究的不断深入及医疗技术水平的不断提高，术前介入治疗已成为提高手术治疗效果的有效方法。术前动脉灌注化疗是直接将高浓度的化疗药物灌注到肿瘤区，实现对肿瘤细胞的灭杀效果，因病灶局部药物浓度高出几十甚至上百倍，因此其杀伤力更强，对全身毒副作用更小[12-13]。动脉栓塞是利用阻滞剂切断肿瘤的供血动脉，使肿瘤缺乏营养而坏死、缩小甚至消失的一种治疗手段[14-15]。因此，动脉灌注化疗联合栓塞介入治疗可在阻断肿瘤细胞供血的同时起到局部化疗作用，极大提高了肿瘤的灭杀效果[16]。目前，动脉灌注化疗加栓塞介入治疗已广泛应用肝癌、宫颈癌以及大肠癌等的治疗，并取得确切疗效，但对于原发性胃癌患者的应用效果及安全性尚缺乏相关研究证实。基于此，本研究对原发性胃癌患者行术前动脉灌注化疗加栓塞介入治疗，并探究其治疗效果。

本研究结果显示，介入组患者开腹后脱落癌细胞的阳性率低于非介入组，手术切除率和根治性切除率均显著高于非介入组，提示术前动脉灌注化疗加栓塞介入治疗能减少医源性癌细胞的散播，增加患者根治切除机会，可能因为动脉灌注化疗直接将高浓度化疗药物作用于肿瘤局部，从而延缓肿瘤进展，减少肿瘤负荷和术中医源性扩散；此外，化疗药物分布范围小，血药浓度高，对肿瘤细胞的抑制和杀伤力较强，增加了手术切除的机会。本研究结果显示，介入组患者术后复发率和转移率低于非介入组，1 年生存率略高于非介入组，提示术前动脉灌注化疗加栓塞介入治疗能降低肿瘤的复发和转移率，延长患者生存期。究其原因，术前动脉灌注化疗加栓塞介入治疗在阻断肿瘤细胞血供的同时注入高浓度化疗药物，使肿瘤组织局部血药浓度较高，对肿瘤细胞的灭杀效果更强，进而有效抑制肿瘤微转移和复发。但可能因随访时间过短或纳入样本数量过少，两组患者1 年生存率并未体现出明显差异性，但介入组患者具有提高1 年生存率的趋势，其结果仍有待进一步研究。此外，本研究结果显示，两组患者治疗后不良反应均较轻微，均在患者可承受范围内，且经对症处理后均好转；介入组患者术后并发症略高于非介入组，但组间比较差异无统计学意义，说明术前动脉灌注化疗加栓塞介入治疗毒副作用较轻，且并未增加术后并发症，具有一定的安全性。可能因为该介入治疗手段给药范围局限，距离心脏中枢区较远，药物分布范围较小，大大降低药物的全身性毒副反应。本研究结果还显示，两组患者术中出血量、术后排气、排便恢复时间以及住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，提示术前介入治疗并不会延长患者的术后恢复时间，具有一定的临床意义。

综上所述，术前动脉灌注化疗加栓塞介入治疗对原发性胃癌患者效果显著，安全系数高，不仅能减少术中医源性癌细胞散播，还能显著提高手术切除率，降低术后转移率和复发率。但本次研究属于回顾性研究，随访时间较短，样本数量有限，对于远期生存率、转移率和复发率的影响尚需进行大样本、多中心的前瞻性研究。