口服液体药用聚酯瓶易氧化物不确定度评定

姚琳 张芳芳

（上海市食品药品包装材料测试所 上海 201203）

口服液体药用聚酯瓶被广泛应用于医药包装。如易氧化物超标，可能会导致聚酯瓶析出的还原物质与药液发生化学反应，引起药液的变色、降解，从而影响药品的质量安全。因此，YBB00102002-2015 口服液体药用聚酯瓶标准中将易氧化物作为指标，入列药包材国家标准。易氧化物的测定受到滴定液浓度、天平误差、滴定管误差等各方面因素影响，而这些因素均会影响检测结果的准确性。根据CNAS-CL01-G003：2019《测量不确定度的要求》[1]中规定，检测实验室应分析测量不确定度对检测结果的贡献，应评定每一项用数值表示的测量结果的测量不确定度。因此，本研究按照药包材国家标准对易氧化物进行测定，分析测量结果的不确定度来源，并对其进行不确定度评定，计算合成标准不确定度，并提出该方法的扩展不确定度，为解决实验室需要在检测报告中提供测量结果的不确定度提供参考。

1 材料和方法

1.1 仪器与试剂

CP224S 电子天平（塞多利斯公司）；化学试剂均为市售化学纯或分析纯。

1.2 方法

样品溶液制备方法和易氧化物的测定均依据YBB00102002-2015 口服液体药用聚酯瓶操作[2]。

1.2.1 易氧化物测定数学模型

易氧化物测定数学模型的建立，参照YBB00102002-2015 口服液体药用聚酯瓶[2]药包材国家标准中易氧化物结果为样品液和空白液消耗硫代硫酸钠结果之差，参照文献[3-5]，建立易氧化物测定数学模型：

式中：V—供试液与空白液消耗高锰酸钾滴定液体积之差（mL）；V0—空白液消耗高锰酸钾滴定液体积（mL）；VS—供试液消耗高锰酸钾滴定液体积（mL）；CS—硫代硫酸钠滴定液浓度（mol/L）；C0—高锰酸钾滴定液浓度（mol/L）。

1.2.2 不确定度来源

根据数学模型分析，不确定度来源主要为标准滴定液浓度、天平误差、滴定管等量具误差、温度、试验重复性以及样品不均匀等（图1）。

图1 不确定度来源

2 结果

2.1 易氧化物测定

平行制备12 份样品并进行测定，易氧化物均值为0.46 mL（表1）。

表1 易氧化物测定

2.2 不确定度分量的量化及计算

2.2.1 标准滴定液引入的相对标准不确定度

所用标准溶液分别为高锰酸钾滴定液（0.02 mol/L）和硫代硫酸钠滴定液（0.01 mol/L）。根据标准溶液的校准证书，扩展不确定度为0.2%，参照《化学分析中不确定度的评估指南》[6]，按矩形分布函数，基于矩形分布函数半宽a 为0.2%，k=3 计算标准滴定液引入的相对标准不确定度。

2.2.2 取样面积引入的相对标准不确定度

根据标准要求，取样面积s 为600 cm2，由于聚酯瓶一般体积较小，按照每个聚酯瓶取样面积50 cm2计算。取样用直尺最小分度为1 mm，偏差为±0.2 mm。由于没有完全规整的几何样品，取平整部位，取样按照长方形制备，采用直尺测量并计算方式获得取样面积，长方形面积采用长×宽计算，L1 为采用直尺进行长测量的偏差，L2 为采用直尺进行宽测量的偏差，同时对于面积计算的不确定度，在95%置信水平下，额外贡献量A 参照《化学分析中不确定度的评估指南》[6]选取5%，选取按照测量均匀分布，以k=3 计算面积测量及选取引入的不确定度。

则取样面积引入的标准不确定度

2.2.3 浸提温度引入的相对标准不确定度

浸提温度为（70±2）℃，允许±2 ℃的偏差范围导致的温度系数偏差ΔfT为±0.1 ℃，按照《化学分析中不确定度的评估指南》[6]矩形分布将其转换为标准不确定度，以k=3 计算。

2.2.4 量具校准和温度引入的相对标准不确定度

③量具校准和温度的合成相对标准不确定度详见表2。

表2 量具校准和温度的合成相对标准不确定度

2.3 重复测定和样品不均匀性引入的相对标准不确定度

2.4 合成不确定度

上述五项标准不确定度分量u1、u2、u3、u4、u5合成标准不确定度，按照表1 易氧化物测定±为s0.46 mL。

2.5 扩展不确定度U(x)

基于置信水平P95%取包含因子[4，7]k=2 形成扩展不确定度，于是U(x)=k×urel(x)=0.06 mL。

2.6 测量不确定度U 评定

口服液体药用聚酯瓶易氧化物不确定度的测量结果表示为U(x)=（0.46±0.06）mL（k=2）。

3 讨论

对于不确定度的评定文献研究在药品[8]、食品[9]等研究较多，但对于药包材测定不确定度研究较少，且药包材测定相比药品涉及的影响因素较多。一个完整的测量结果，除了给出最佳估计值，还要对其进行测量不确定度评定[6，10-11]。研究表明：口服液体药用聚酯易氧化物测定不确定度主要来源于温度、取样面积、测量的重复性等的不确定度。本研究计算了易氧化物的合成不确定度为0.03 mL、扩展不确定度为0.06 mL，结果表示为：（0.46±0.06）mL，包含因子k=2。本研究可为进行口服液体药用聚酯易氧化物的不确定度评定提供可靠、准确的参考依据。