重复经颅磁刺激联合药物治疗老年抑郁症患者的临床疗效

孙 妍 林冬梅

抑郁症是临床最常见的精神心理障碍性疾病，各个年龄段均可能发生，其中老年人群的抑郁症患病率在3%～10%[1]。老年抑郁症是指首发年龄在60岁以上的抑郁症患者。与中青年抑郁症相比，老年抑郁症患者由于年龄大，自身基础疾病较多，认知功能减退、思维意识障碍以及头晕胸闷等躯体症状更明显[2]。且有数据显示，老年抑郁症患者自杀率明显高于其他年龄组抑郁症患者[3-4]。药物和心理干预是目前治疗抑郁症的主要手段，而老年抑郁症患者脑神经功能和器官功能衰退，药物治疗起效较慢，且对药物的耐受性较差，因此急需寻求不良反应少，起效更快的治疗手段。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种新型的神经电生理治疗技术[5]。既往文献[6-7]显示，rTMS 对于精神分裂症、躁狂症、强迫症等精神疾病有一定治疗效果。本研究就rTMS 联合药物治疗老年抑郁症患者的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年3月营口市第四人民医院收治的老年抑郁症患者104 例作为研究对象，根据治疗方案不同分为药物组和联合组，每组52 例。药物组中男31 例，女21 例，年龄61～78 岁，平均（68.5±7.2）岁，病程1～8年，平均（4.3±1.4）岁；合并基础疾病：高血压11 例，糖尿病9 例，冠状动脉粥样硬化性心脏病5 例。联合组中男30 例，女22 例，年龄62～79 岁，平均（68.8±7.5）岁，病程1～9年，平均（4.5±1.6）岁；合并基础疾病：高血压10 例，糖尿病10 例，冠状动脉粥样硬化性心脏病6 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）首次确诊；2）年龄60～80 岁；3）自愿参与研究；4）依从性良好。排除标准：1）脑血管疾病史；2）老年痴呆或癫痫疾病史；3）存在严重的脏器功能障碍；4）颅内或耳蜗有金属异物。

1.2 治疗方法

药物组患者单纯予以阿戈美拉汀（豪森药业股份有限公司，批号：20190512，规格：25 mg/片）口服治疗，初始剂量为25 mg/次，1 次/d，睡前服用。根据患者症状可将剂量调整到最大50 mg/次，1 次/d。

联合组患者则在药物组基础上联合rTMS 治疗，采用英国Magstim 公司生产的Rapid2 型经颅刺激治疗仪进行治疗。治疗参数设置：频率10 Hz，强度为80%运动阈值。治疗时，患者取仰卧位，刺激区域选定在左侧额叶背外侧皮质，治疗前摘除所有金属物品，刺激期持续10 s/次，间歇30 s，再进行下一次刺激。每日进行rTMS 治疗一次，治疗时间持续20 min左右，刺激数为1 500 次/d，每周治疗5 次。两组患者均接受为期8 周的治疗。

1.3 观察指标

运用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和简易智能精神状态检查表（MMSE）评定患者抑郁情绪和认知功能的变化，采集患者治疗前后空腹静脉血测定血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和髓鞘碱性蛋白（MBP）水平，并观察两组不良反应情况。HAMD采用17 项版本，总分64 分，分值越高抑郁程度越严重。MMSE 包括7 个维度共计30 个条目，总分30 分，分值越高认知功能越好。血清NSE 和MBP水平均采用酶联免疫吸附试验法进行测定。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HAMD、MMSE 评分

两组治疗前HAMD、MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HAMD、MMSE评分均低于治疗前，且联合组HAMD、MMSE 评分均低于药物组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者HAMD、MMSE 评分比较(分,±s)

表1 两组患者HAMD、MMSE 评分比较(分,±s)

HAMD MMSE 组别 例 数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 药物组 52 30.31±4.27 16.72±2.25 23.68±2.90 18.57±2.26联合组 52 30.75±4.22 12.59±2.01 23.21±2.67 15.36±2.05 t 值 0.421 4.059 0.519 5.857 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血清NSE、MBP 水平

两组治疗前血清NSE、MBP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清NSE、MBP 水平均有所下降，且联合组血清NSE、MBP 水平均低于药物组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清NSE、MBP 水平比较(μg/L,±s)

表2 两组患者血清NSE、MBP 水平比较(μg/L,±s)

组别 例 数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 NSE MBP 药物组 52 19.51±2.63 17.04±2.13 10.78±2.14 8.46±1.89联合组 52 19.68±2.69 14.25±2.07 10.89±2.21 6.37±1.45 t 值 0.326 6.774 0.259 6.327 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应情况

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较

3 讨论

我国人口老龄化趋势不断加剧，老年人群数量已达2 亿，有调查发现老年人的自杀率为其他年龄段成人的6 倍，其中60%自杀行为是继发于抑郁症[8]，因此老年人群的心理健康是目前社会不容忽视的问题。老年抑郁症具有发病率高、病程长、疗效差等特点[9]。且老年抑郁症患者往往伴有明显的认知功能减退和躯体症状，可对其生命质量造成严重影响。阿戈美拉汀是一种新型褪黑素受体激动剂，也是目前常用的抗抑郁药物之一，能作用于褪黑素受体系统，激动褪黑素MT1 和MT2 受体，并能阻断5-羟色胺2C 受体，达到抗抑郁的效果[10]。但单纯抗抑郁药物治疗老年抑郁症起效缓慢，且效果不理想。影像学研究发现，额叶皮质损伤与老年抑郁症患者的情感障碍和认知功能存在密切关系[11]。rTMS 是目前精神科应用较多的生物电治疗技术，能利用电磁感应，形成微感应电流，刺激大脑皮层神经，改变皮质电活动，影响脑内代谢，提升脑皮质层的兴奋性，重塑皮质神经网络功能，从而起到改善认知功能和精神障碍的作用[12-13]。有动物实验证实rTMS 能促进5-羟色胺的释放，提升边缘系统的多巴胺水平，纠正5-羟色胺和多巴胺失衡，单用对于抑郁症的治愈率达20%[14]。本研究中，治疗后联合组HAMD 和MMSE评分低于药物组，且神经元损伤标志物血清NSE 和MBP 水平低于药物组。其与于丽燕和谢姗姗[15]的研究结果一致，表明rTMS 联合抗抑郁药物治疗老年抑郁症，有助于修复神经元损伤，提升临床疗效，更好地改善抑郁症状和认知功能损伤。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示rTMS 无痛无创，联合药物治疗的安全性尚可。但本研究样本量有限，结果可能存在偏差，且关于rTMS 治疗的最佳刺激剂量和刺激强度也有待进一步研究探讨。

综上所述，rTMS 联合抗抑郁药物治疗老年抑郁症，有助于修复神经元损伤，提升临床疗效，更好地改善抑郁症状和认知功能损伤，且安全性尚可。