体外冲击波碎石联合八正化石胶囊治疗输尿管壁内段结石的临床观察*

周广军 郑志华 张晓亮 史晓熠 金炳岑 王庆海 高 峰 冯娜娜 胡志伟

（河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061001）

输尿管结石是泌尿外科的常见疾病[1]。泌尿系结石的发病率为1%～5%，每年新发病率约为150～200/10万人，其中需住院治疗的患者占泌尿系结石的25%[2]。近年来随着我国居民日常生活方式的改变，输尿管结石的发病率呈逐年上升趋势。输尿管结石形成的原因复杂，机制至今尚未完全阐明，多数学者认为与遗传因素、环境因素、尿路局部异常、代谢异常、饮食结构等多因素相关[3]。体外冲击波碎石治疗（ESWL）是治疗输尿管下段结石的有效方法，可清除90%以上的输尿管结石。ESWL较之经皮肾镜碎石取石术、输尿管镜碎石取石术等治疗方法具有微创、并发症少、无须麻醉和住院等优点，但仍有少数患者术后出现石街形成、肾绞痛等并发症。因此在ESWL治疗的同时辅以有效的药物治疗，缓解和减少相关并发症是临床ESWL辅助治疗研究的重点。八正化石胶囊是本院自主研发的中药制剂，具有清热泻火、利尿通淋之功效。本研究采用ESWL联合八正化石胶囊治疗45例输尿管下段结石患者，取得了较好的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：1）影像学检查确诊为单侧单发输尿管下段结石；2）中医辨证为湿热下注证：患侧腰腹部绞痛，小便频急涩痛，排尿时刺痛难忍，尿中带血或排尿中断，大便干结，舌质红、苔黄腻，脉弦或数；3）年龄18～70周岁；4）结石直径6～15 mm；5）知情同意研究方法，签署知情同意书者。排除标准：1）既往同侧输尿管手术史或输尿管镜操作史，或结石以下尿路存在梗阻者；2）ESWL禁忌证；3）急慢性肾衰竭者；4）对本次研究药物有过敏史者；5）近2周服用过可能对排石效果产生影响的药物者；6）妊娠或哺乳期女性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 临床资料 选取本院2020年1月至2021年1月输尿管下段结石患者93例，中医辨证为湿热下注证。最终符合入选标准的90例患者，采用随机数字表法分为两组，对照组45例，联合组45例。两组治疗前疼痛分级、平均年龄、结石最大径、平均体质量、性别构成差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.3 治疗方法 所有患者均采用南鲸NQ-VC型碎石机（深圳新元素医疗技术开发有限公司）行ESWL，相关参数如下：电压15.0 kV，冲击次数800次。术后对照组患者给予盐酸坦洛新缓释片（昆明积大本特制药股份有限公司，国药准字H20051461）0.2 mg，每日1次，睡前口服，连服15 d。联合组患者在此基础上给予八正化石胶囊[河北省沧州中西医结合医院院内制剂，冀药制字：Z20050792，批号：2018（000357）,每粒 0.45 g，药物组成：通草、车前子、萹蓄、大黄、滑石、瞿麦、甘草、栀子、金钱草、海金沙、鸡内金]。每日3次，每次8粒，连服15 d。

1.4 观察指标 1）疗效相关指标。用药前、用药后每周行超声检查，记录患者结石下移情况、排出时间，比较两组患者两周结石排出率和结石排净率，如果患者两周后结石仍未排出则再次行ESWL。2）疼痛程度。根据WHO疼痛分级标准评价治疗前后疼痛程度：0级为患者肾脏、输尿管走行区无疼痛等不适症状；1级为患者肾脏、输尿管走行区有间断或持续轻度疼痛，但可耐受，不影响正常生活和睡眠；2级为患者肾脏、输尿管走行区有间断或持续中度疼痛，影响正常生活和睡眠，需要服用镇痛药物；3级为患者肾脏、输尿管走行区持续剧烈疼痛，不能忍受，需镇痛药物。3）并发症及镇痛药物使用。比较两组石街形成、肾绞痛等并发症发生率及镇痛药物使用率。

1.5 疗效评价[4]治愈：相关症状、体征消失，影像检查输尿管下段结石消失，实验室检查尿常规正常；显效：相关症状、体征明显改善，影像检查结石部分排出，或输尿管下段结石下移，实验室检查尿白细胞减少；无效：相关症状、体征较治疗前无好转，影像检查结石未排出，结石位置较治疗前无下移。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级组间比较采用Wann-Whitney秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组结石排出相关指标比较 见表2。联合组结石排出时间短于对照组，结石下移平均距离大于对照组，联合组结石排净率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组结石排出率差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组结石排出相关指标比较

2.2 两组治疗后疼痛程度比较 见表3。联合组治疗后疼痛分级与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗后疼痛程度分级情况比较[n（%）]

2.3 两组临床疗效比较 见表4。联合组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组临床疗效比较[n（%）]

2.4 两组并发症及镇痛药物使用比较 见表5。联合组石街形成率、肾绞痛发生率、镇痛药物使用率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表5 两组并发症及镇痛药物使用情况比较[n（%）]

3 讨论

输尿管结石约有70%的患者结石发生位置在下段，对于直径5 mm以下的输尿管结石可采用保守治疗，大于5 mm的结石以手术治疗为宜，可迅速缓解患者疼痛等症状[5]。ESWL是微创、安全的治疗输尿管结石的手段之一，但术后会引起输尿管水肿，同时碎石块在排出的过程中还会引起输尿管痉挛加重疼痛，延长结石的排出时间并降低结石的排净率[6]。输尿管下段结石患者ESWL术后通常需辅助解痉、止痛药物缓解疼痛。近年来研究发现，输尿管组织黏膜水肿及输尿管平滑肌痉挛可通过药物治疗缓解，并因此研制出以此为靶目标的药物[7-9]。盐酸坦洛新缓释片是一种选择性α1肾上腺素受体阻断剂，可减轻排尿困难、尿频、夜尿增多等症状，改善尿道、膀胱颈部位平滑肌功能。同时盐酸坦洛新缓释片是治疗泌尿系结石较理想的药物。有文献报道，盐酸坦洛新缓释片阻断α1肾上腺素受体的作用是甲磺酸酚妥拉明的45～145倍，盐酸哌唑嗪的0.5～22倍[10-14]。本研究中对照组45例患者ESWL后采用盐酸坦洛新缓释片治疗，疼痛程度有明显缓解，但2周后结石排净率仅为40.00%，仍有20.00%的患者需使用镇痛药物。

输尿管结石属中医“石淋”范畴。所谓“淋”，即如雨淋而下，淋沥不尽，因此淋证是以小便阻闭不畅，频数短涩为特征的病证。“石淋”是以排尿时淋沥不尽，还伴有砂石为特征的一种证候。《诸病源候论·石淋候》中对“石淋”的描述如下“石淋者，淋而出石也……尿不能卒出，砂石从小便道出，甚者塞痛令闷绝”。描述了输尿管结石患者排尿不畅、尿中伴有砂石、疼痛等典型的临床症状。江宁东等[15]根据输尿管结石患者的症状辨证，分为湿热下注、肾气亏虚、气滞血瘀3型。其中湿热下注证是输尿管结石患者的主要证型，约占56%左右，主要症状为一侧下腹部或腰部疼痛，主证为尿频、尿痛、尿急、尿流突然中断，口干欲饮，小便混赤，舌红，苔黄腻，脉弦数。治宜除湿祛热，通淋排石。本院自制的八正化石胶囊中通草、车前子为君药，主要作用是清热解毒，利湿通淋。海金沙和金钱草为臣药，可去脐下痛，除下焦湿热，起到泻火清热，排石通淋，燥湿除蒸，利小便热结，清下焦湿热的作用，助君药清热解毒，利湿通淋。瞿麦、大黄、栀子、萹蓄、滑石为佐药，可利尿通淋，祛湿敛疮，清热解毒。甘草、鸡内金为使药，可调和药性。诸药合用共奏清热利湿、通淋排石之效。

结石排出率是直接反映疗效的重要指标。本研究结果显示，两组患者2周后结石排出率比较差异无统计学意义。而结石排出时间不同于结石排出率，这一指标代表结石排出速度，是治疗时效的重要指标之一。本研究结果显示，联合组患者结石排出时间明显短于对照组。不仅如此，联合组患者结石下移平均距离大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示ESWL后联合八正化石胶囊有助于输尿管扩张，并发挥利尿作用，促进输尿管蠕动，快速地排出结石。现代药理学研究显示，车前子中的有效成分有治疗和预防感染作用，还可增加尿量，促进结石排出。有动物实验研究发现，海金沙可降低草酸含量，增加输尿管上段压力，促进结石排出。本研究结果显示联合组结石排净率、总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究表明[12]清热利尿、通淋利湿的中药配方可以明显提高结石排出率。八正化石胶囊在利尿、促进输尿管扩张和蠕动，促进溶石方面有较好的效果，同时还可减轻局部炎症反应和泌尿系统的感染症状，但具体机制有待进一步研究。

石街形成是ESWL后常见的并发症。另外部分输尿管结石患者ESWL后可能发生肾绞痛，给患者造成巨大的痛苦，严重者甚至疼痛昏厥。痛则不通，通则不痛，八正化石胶囊不仅能通淋排石，还有抗炎作用，可明显减轻输尿管黏膜及周围组织肿胀和炎性反应，从而降低疼痛严重程度及肾绞痛的发生率[16-17]。本研究结果显示，联合组石街形成率为2.22%，肾绞痛发生率为13.33%，均低于对照组的11.11%、37.78%、差异均有统计学意义（P＜0.05）。由于联合组患者疼痛程度较低，肾绞痛的发生率低于对照组，因此镇痛药物使用率也低于对照组。

综上所述，输尿管下段结石患者ESWL后联合八正化石胶囊可缩短结石排出时间，缓解疼痛，提高结石排净率，降低并发症发生率，另外一方面还可减轻炎症反应和泌尿系统感染症状，但具体作用机制有待进一步研究。