疏风解毒胶囊对慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎性反应、气道重塑及血液流变学的影响*

汤凤莲 梁志俊 韩 晓 汤延华 吕高超

（济宁医学院附属医院，山东 济宁 272000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床中常见的呼吸 系统疾病，对人类的身心健康造成严重的威胁，对患者的生活质量造成严重的影响[1]。COPD是主要以持续性的气流受限与呼吸道症状为主要特征的慢性疾病[2]。COPD急性加重期（AECOPD）通常表现为呼吸道症状加重，继而出现持续恶化现象，最终发展为呼吸衰竭[3]。随着空气污染的加重，AECOPD患者咳嗽、咯痰、胸闷、气短、发绀等现象逐渐加重，患者免疫力下降，活动及活动耐力降低，并反复住院，对患者及其家属造成严重的心理压力及经济负担[4]。AECOPD患者的治疗常用抗炎、平喘、止咳、化痰的药物进行治疗，由于病情易反复发作，长期应用药物治疗易导致机体产生耐药性[5]。

疏风解毒胶囊属于中药制剂，在多种疾病中可对细菌及炎症起到抑制作用[6]。研究发现[7]，疏风解毒胶囊可降低细胞因子的表达水平，并可减轻炎症反应，减少对肺的损伤。疏风解毒胶囊中含有虎杖、连翘等成分，具有清热解毒的功效，但疏风解毒胶囊在AECOPD中应用较少。故本次研究旨在探究疏风解毒胶囊对AECOPD炎性反应、气道重塑及血液流变学的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）》[8]的诊断标准，并处于急性加重期；年龄40～75岁；试验开始前未接受任何药物治疗；出现咳嗽、咯痰、呼吸困难加重等现象；患者及家属自愿参与本次实验，并签署知情同意书，经我院伦理委员会同意。排除标准：对实验药物过敏者；精神疾病及精神状况不佳者；合并其他恶性肿瘤及自身免疫性疾病者；严重心脑血管疾病及肝肾疾病者；中途转院及出院者。

1.2 临床资料 选择2020年3月至2021年4月我院呼吸内科收治的109例AECOPD患者作为研究对象。依据随机数字表法将其分为对照组55例与治疗组54例。对照组男性32例，女性23例；年龄42～73岁，平均（56.74±5.14）岁；病程4个月至12年，平均（8.74±1.42）年。治疗组男性29例，女性25例；年龄41～74岁，平均（57.33±4.81）岁；病程4个月至11年，平均病程（8.91±4.79）年。两组患者在性别、年龄、平均病程方面无明显差异（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组遵医嘱使用常规方法治疗，如给予低流量吸氧、使用β-内酰胺类药物治疗感染、使用多索茶碱进行支气管治疗、使用氨溴索进行祛痰治疗、维持电解质平衡、给予营养支持，共治疗14 d。治疗组在观察组的基础上使用疏风解毒胶囊（安徽济人药业有限公司，国药准字Z20090047，0.52 g×24粒），每次2.08 g次，每日3次，饭后服用。每7天为1个疗程，共治疗14 d。

1.4 观察指标 1）气道重塑指标。使用高分辨CT扫描仪检测两组患者的右上叶尖段支气管起始部位的气管壁平均管壁厚度（WT mean）、气道面积/总横截面积比值（WA）、气道壁厚度/外径比值（TDR）。采用CAT评分对两组患者进行评价，总计8个项目，每个项目0～5分，共计40分。分数越高，说明病情越严重。2）血液流变学指标。采用血液流变学仪器对患者治疗前后的血液流变学指标进行检测，主要有全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原。3）炎症因子指标。治疗前后抽取两组患者外周静脉血5 mL，采集血液24 h之前禁止饮酒及高脂饮食。用ELISA法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。4）肺功能指标。使用肺功能检测仪对患者治疗前后的肺功能指标进行检测，主要指标为FVC（肺活量）、FEV1（第1秒用力呼气容积）、FEV1/FVC（第1秒用力呼气容积占用肺活量的百分比）。

1.5 疗效标准 依据《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》[8]制定标准。咳嗽、咯痰及呼吸困难等症状得到缓解或消失，证候评分减少≥70%为显效；咳嗽、咯痰及呼吸困难等症状明显好转，证候评分降低≥30%，但＜70%为有效；咳嗽、咯痰及呼吸困难等症状未改善或加重，证候评分＜30%为无效。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后气道重塑指标比较 见表1。治疗后两组气道重塑指标及CAT评分均显著低于治疗前（P＜0.05），治疗组明显低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后气道重塑指标及CAT评分比较（±s）

表1 两组治疗前后气道重塑指标及CAT评分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别治疗组（n=55）对照组（n=54）时间治疗前治疗后治疗前治疗后WT mean（mm）1.11±0.19 0.77±0.07*△1.13±0.16 0.86±0.11*WA（%）46.39±5.19 38.44±4.12*△46.45±5.07 41.84±4.61*TDR（%）27.33±3.45 20.41±2.14*△27.51±3.32 23.74±3.15*CAT评分（分）28.41±6.15 20.17±4.21*△28.49±6.01 24.12±5.22*

2.2 两组治疗前后血液流变学指标的比较 见表2。治疗后两组患者全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白水平均较治疗前降低（P＜0.05）；治疗组上述指标显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

组 别 时 间 全血黏度高切（mPs·s）血浆黏度（mPs·s）血细胞比容（%） 纤维蛋白原（g/L）治疗组（n=55）对照组（n=54）治疗前治疗后治疗前治疗后5.97±1.35 3.42±0.69*△5.92±1.42 4.79±1.02*2.12±0.35 1.25±0.17*△2.16±0.29 1.64±0.18*51.42±6.48 41.62±3.15*△51.39±5.99 47.33±3.62*4.68±1.32 2.64±0.73*△4.71±1.28 3.58±0.94*

2.3 两组治疗前后炎症因子的比较 见表3。两组患者治疗后IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α水平均较治疗前降低（P＜0.05）；治疗组治疗后炎症因子水平显著低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较（pg/mL，±s）

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较（pg/mL，±s）

组别治疗组（n=55）对照组（n=54）时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6 62.78±8.69 25.41±4.35*△63.04±8.12 31.33±4.69*IL-8 29.78±8.15 11.63±4.12*△29.69±8.35 20.45±9.35*IL-17 93.46±8.62 42.15±7.65*△93.35±8.78 61.45±7.59*TNF-α 46.14±8.22 22.85±8.23*△45.98±8.31 34.26±8.61*

2.4 两组治疗前后肺功能指标的比较 见表4。两组患者治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均显著升高（P＜0.05）；治疗组治疗后肺功能指标显著高于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后肺功能指标的比较（±s）

表4 两组治疗前后肺功能指标的比较（±s）

组别治疗组（n=55）对照组（n=54）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FVC（L）2.31±0.61 2.92±0.73*△2.35±0.58 2.58±0.63*FEV1（L）1.21±0.45 1.78±0.58*△1.25±0.38 1.51±0.37*FEV1/FVC（%）46.15±12.45 57.46±13.22*△46.21±12.32 50.78±13.35*

2.5 两组临床疗效比较 见表5。治疗组患者临床疗效的总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表5 两组临床疗效比较（n）

3 讨论

COPD的发病属于多阶段、多因素参与的过程，其中炎症机制为主要核心。COPD是慢性呼吸系统疾病，其主要表现为持续的呼吸道气流受限，在临床中具有较高的发病率及死亡率[9]。中医认为AECOPD的发生是由于患者机体反复受到外邪入侵，造成肝、肺、肾等器官发生亏虚，进而导致器官原有的功能发生衰退及失调等多种病理变化[10]，因而需要活血化瘀、止咳、化痰的药物进行治疗。

AECOPD患者发生气道重塑主要原因是患者体内的MMPs/TIMPs与t-PA/PAI-1发生失衡，造成细胞外的基质及血管的内皮功能发生破坏，导致胶原、纤维蛋白等出现失衡现象，最终发展至气道重塑[11]。气道炎症是引发气道重塑的主要原因，其中NF-κB在AECOPD的炎症反应中发挥主要的调控作用，在缺氧及炎症因子的刺激下导致NF-κB出现磷酸化的现象，加速IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α的表达，从而激活气道、肺实质的炎性反应，并发生气道壁的损伤，最终演变为气道重塑发生[12]。本次观察中，治疗组治疗后的IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α水平显著低于对照组，WT mean、WA、TDR、CAT评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。疏风解毒胶囊可对AECOPD患者体内IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α起到抑制作用，达到抗气道重塑的目的。临床研究发现，AECOPD患者呼气气流长期受限，从而使血液处于低氧及缺氧的状态，使得红细胞发生代偿性增加，导致压积升高，发生红细胞大量聚集现象[13]。由于AECOPD患者存在呼吸不畅的现象，使得血液内的二氧化碳发生滞留现象，导致血流阻力变大，全血黏度及血浆黏度显著升高，从而引发肺部微循环障碍，最终发展为血栓，影响肺循环[14]。由于红细胞出现代偿性增加，导致患者的免疫功能受到限制，造成肺部感染加重，使得血液黏滞。本次观察中，治疗组治疗后的全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原显著低于对照组，提示疏风解毒胶囊可通过对肺部的修复功能，降低全血黏度高切、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原。

疏风解毒胶囊主要由连翘、虎杖、板蓝根、柴胡、芦根、败酱草、马鞭草等药物组成，其中虎杖清热解毒、止咳化痰；连翘、柴胡、板蓝根清热解毒、消肿；芦根清热、止呕；上述药物联合应用，具有清热解毒、疏风止咳的作用[15]。研究发现，疏风解毒胶囊中的败酱草及马鞭草具有抗病毒及抗菌的作用，对患者的免疫力具有增强作用，还对临床症状具有缓解作用[16]。多项研究证明，疏风解毒胶囊治疗肺部感染性疾病具有良好的效果，存在广泛的抗炎作用，可对过度炎症反应起到抑制作用，对由内毒素引发的脏器损伤具有保护及缓解作用[17]。有研究发现，疏风解毒胶囊可缓解患者咳嗽、咯痰的症状，还可减少肺部啰音[18]，与本组研究结果相似。本次研究中，治疗组治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC显著高于对照组；治疗组患者临床总有效率为85.45%，显著高于对照组的64.81%，说明疏风解毒胶囊治疗AECOPD患者，可增强其免疫力，缓解临床症状，改善患者的肺部炎症，促进恢复。