EP-DWI与TSE-DWI两种序列诊断中耳胆脂瘤效能的比较

樊晓雪，丁长伟，刘兆玉

中耳胆脂瘤是富含角蛋白的复层鳞状上皮包围的假肿瘤样病变[1]，发病率为0.01%[2]。尽管胆脂瘤是一种良性病变，但其可能侵蚀邻近骨质，导致传导性听力障碍、面瘫、迷路瘘、脑脓肿等[3-5]。因此胆脂瘤的早期诊断对提高患者的生活质量具有重要意义。除耳镜检查外，弥散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)已被用于区分胆脂瘤与其他中耳炎性病变常用检查方式[6-8]。

平面回波(echo planar，EP) DWI序列是最常用的DWI检查技术，优点为扫描时间短，仅约1 min，但其在颞骨区域容易受到空气骨骼交界处的影响而产生易感性伪影[9-10]。而快速自旋回波(turbo spin-echo，TSE)DWI序列是一种非平面回波技术，其优点为空间分辨率高，颞骨伪影少，但扫描时间长[11-13]，约6～8 min。因此，本研究旨在评估EP-DWI与TSE-DWI两种序列对中耳胆脂瘤诊断的图像质量及诊断效能。

1 材料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2019 年5 月至2020 年5 月在我院接受手术治疗63 例疑似中耳胆脂瘤患者的病历资料。本研究纳入标准为：(1)临床初步怀疑中耳胆脂瘤患者；(2)未接受任何耳部手术治疗；(3)术前均行EP-DWI、TSE-DWI检查；(4)随后接受手术治疗并完成病理检查。排除标准：EP-DWI、TSE-DWI图像质量不佳不足以诊断(包括各种伪影干扰导致的MRI图像显示不清)。本研究获得中国医科大学附属盛京医院伦理委员会批准(批准文号：No.2020PS136J)，免除受试者知情同意。

1.2 扫描方法及技术参数

本研究使用Philips Ingenia 3.0 T 超导型磁共振扫描仪(Ingenia，Philips Electronics Inc.，Netherlands)及32通道头颈部相控阵列线圈(Invivo Corporation，USA)收集信号，包括横断位T1加权快速自旋回波、横断位T2加权快速自旋回波和脂肪抑制、EP-DWI及TSE-DWI序列。扫描范围自岩骨上缘至乳突下缘，采用两个b 值(b=0、1000 s/mm2)获取EP-DWI 及TSE-DWI序列。所有序列全部采集时间约为14 min。耳部MRI的扫描参数见表1。

表1 MRI扫描参数总结Tab.1 MRI scanning parameters

1.3 图像分析和诊断方法

由于胆脂瘤含高角蛋白，在DWI序列上(b=1000 s/mm2)中耳区域呈明显高信号改变[14-16]。所有图像由两名经验丰富的头颈部放射学专家分别进行评估(1 名主治医师，工作经验8 年；1 名主任医师，工作经验25 年)，两名放射科专家对患者临床资料及病理诊断均不知情。当评估结果出现差异时，两位专家相互协商后统一意见做出最终决定，给出存在或不存在中耳胆脂瘤的诊断，并根据术后病理结果计算EP-DWI序列、TSE-DWI 序列对中耳胆脂瘤患者诊断的曲线下面积(area under the curve，AUC)、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。

1.4 统计分析

所有统计分析应用SPSS 22.0 (SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)和MedCalc (version 15.2.2, Ostend, Belgium)统计软件进行，计量资料以均数±标准差的形式表示，计量参数采用独立样本t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料

63 名临床疑似胆脂瘤患者全部接受手术治疗及病理检查。根据术后病理结果将入组患者分成胆脂瘤组(n=47)及非胆脂瘤组(n=16)。胆脂瘤病灶范围为3～35 mm。本研究患者一般资料见表2。

2.2 EP-DWI诊断效能

胆脂瘤在EP-DWI 序列在b=1000 s/mm2的图像上显示明显高信号，病灶形态不规则，存在较大变形，边界欠清晰(图1A～1C)；非胆脂瘤病灶呈低信号影，边缘模糊(图2A～2C)。EP-DWI 序列诊断胆脂瘤最小直径为3 mm。

EP-DWI序列检测中耳胆脂瘤AUC为0.644 (95%CI：0.513～0.760)，敏感度为78.72%，特异度为50.00%(表3)。假阳性8 例(图3)，其中神经鞘瘤1 例，纤维组织2 例，炎症伴肉芽组织3 例，炎症出血伴钙化1 例，胆固醇结晶1 例；假阴性10 例，均匀鳞状上皮组织周围有大量炎症细胞(图4)，详见表4。

表4 EP-DWI图像对疑似胆脂瘤患者影像诊断结果与病理结果比较Tab.4 Comparison of imaging diagnosis and pathological results of EP-DWI images in patients with suspected cholesteatoma

图3 女，48 岁，EP-DWI 诊断假阳性病例。T1WI 呈等低信号(3A)，T2WI 高信号，边界不规则(3B)，EP-DWI 图像于左中耳区域呈高信号改变，与颞叶分界不清(3C)，病理证实为纤维组织及粉染无结构物(3D)。 图4 男，69 岁，EP-DWI 诊断假阴性病例，病理证实为胆脂瘤。T1WI 呈低信号(4A)，T2WI 呈不均匀高信号(4B)，EP-DWI 呈等低信号，边界模糊(4C)，术后病理(4D)为组织内少许鳞状上皮及钙化，间质大量慢性炎细胞浸润。EP：平面回波；DWI：弥散加权成像。Fig. 3 Female, 48-year-old, EP-DWI diagnostic false positive cases. Iso-low signal on T1WI (3A), high signal on T2WI with irregular border (3B), high signal levels on EP-DWI image in the left middle ear region with indistinct demarcation from the temporal lobe (3C), pathology confirmed as fibrous tissue and pink stained structureless material (3D). Fig. 4 A 69-year-old male patient with EP-DWI diagnostic false negative cases, pathology confirmed as cholesteatoma. T1WI with low signal (4A), T2WI with nonuniform high signal (4B), EP-DWI with iso-low signal and blurred border (4C), and pathological results containing inflammatory cells around small squamous epithelial tissue are shown(4D).EP:echo plane;DWI:diffusion weighted imaging.

表3 EP-DWI与TSE-DWI图像检测胆脂瘤的诊断效能比较Tab.3 Comparison of diagnostic performance of EP-DWI and TSE-DWI images in detecting cholesteatoma

2.3 TSE-DWI诊断效能

胆脂瘤在TSE序列在b=1000 s/mm2的图像上亦呈明显高信号，病灶形态规则，无明显变形，边界清晰(图1A～1B，1D)；非胆脂瘤呈低信号，病灶边缘欠清晰(图2A～2B，2D)。TSE-DWI诊断胆脂瘤最小直径为3 mm。

图1 男，35岁，病理诊断为中耳胆脂瘤。1A：T1WI呈低信号，边界欠清；1B：T2WI呈不均匀高信号，边界清晰；1C：EP-DWI显示右侧中耳乳突区域较邻近脑实质信号明显增高，边界不规则，存在变形；1D：TSE-DWI呈明显高信号，病灶规则，边缘清晰。 图2 女，35岁，病理诊断为鼓室息肉伴肉芽组织形成。2A：T1WI呈低信号影；2B：T2WI呈不均匀高信号，边界不清；2C：EP-DWI呈低信号，边缘模糊；2D：TSE-DWI呈低信号，边缘欠清。EP：平面回波；TSE：快速自旋回波；DWI：弥散加权成像。Fig. 1 Male, 35-year-old, pathologically diagnosed middle ear cholesteatoma. 1A: T1WI showed low signal, with poorly defined boundary; 1B: T2WI showed nonuniform high signal, with clear boundary; 1C: EP-DWI showed high levels of signal with an unclear boundary; 1D: TSE-DWI image with a significantly high signaland,a clear boundary was shown.Fig.2 Female,35-year-old,pathologically diagnosed tympanic polyp with granulation tissue formation.2A:Low levels of signal were shown in this T1WI image;2B:T2WI showed a nonuniform high signal with unclear border;2C:EP-DWI showed a low signal with blurred margin;2D:TSE-DWI showed a low signal with unclear margin.EP:echo plane;TSE:turbo spin-echo;DWI:diffusion weighted imaging.

TSE-DWI序列检测中耳胆脂瘤AUC为0.895 (95%CI：0.792～0.958)，敏感度为91.49%，特异度为87.50%(表3)。其中假阳性2 例为胆固醇结晶及炎性出血(图5)，假阴性4 例均为鳞状上皮组织周围有大量炎症细胞的包裹(图6)，详见表5。

表5 TSE-DWI图像对疑似胆脂瘤患者影像诊断结果与病理结果比较Tab.5 Comparison of imaging diagnosis and pathological results of TSE-DWI images in patients with suspected cholesteatoma

图5 女，21岁，TSE-DWI诊断假阳性病例。5A：T1WI呈高信号；5B：T2WI呈不均匀高信号；5C：TSE-DWI呈圆形明显高信号，边界清晰；5D：病理证实为出血炎症伴钙化。 图6 男，58岁，TSE-DWI诊断假阴性病例，病理证实为胆脂瘤。T1WI呈低信号改变(6A)；T2WI呈不均匀稍高信号(6B)；TSE-DWI呈低信号影(6C)；手术病理证实为角化物及小块鳞状上皮(6D)。TSE：快速自旋回波；DWI：弥散加权成像。Fig.5 Female,21-year-old,TSE-DWI diagnostic false positive cases.5A:High signal on T1WI;5B:Nonuniform high signal on T2WI;5C:A circular significantly high signal with clear boundaries on TSE-DWI; 5D: Pathologically confirmed hemorrhagic inflammation with calcification. Fig. 6 Male, 58-year-old, TSE-DWI diagnostic false negative cases, pathologically confirmed cholesteatoma. Low signal change on T1WI (6A); nonuniform slightly high signal on T2WI (6B); low signal shadow on TSE-DWI(6C);surgical pathology confirmed keratosis and small squamous epithelium(6D).TSE:turbo spin-echo;DWI:diffusion weighted imaging.

3 讨论

本研究通过对疑似胆脂瘤患者行术前EP-DWI与TSE-DWI 序列扫描，发现胆脂瘤病灶在TSE-DWI 图像中显示清晰，图像变形少，能够提升临床诊断可信度。TSE-DWI较EP-DWI能够提高诊断准确率，减少误诊率，对临床诊断胆脂瘤具有较高的诊断价值。

3.1 TSE-DWI评估胆脂瘤病变

本研究得出TSE-DWI 较EP-DWI 敏感度、特异度较高，这与之前文献报道结果一致[17]，本研究这项结果得到支持，这可能是由于TSE-DWI序列是非平面回波(non-EP)快速自旋回波的DWI 序列[18]，与EP-DWI 序列相比，TSE-DWI 序列通过重新聚焦射频脉冲获得回波，对磁化伪影不敏感，能够减少图像失真[19-20]。对于诊断胆脂瘤病变，TSE-DWI 序列提供更好的可靠性，减少图像几何变形[21]。

3.2 EP-DWI评估胆脂瘤病变

本研究采用1.5 mm 层厚采集EP-DWI 图像，使其与TSE-DWI 图像层厚一致，但EP-DWI 图像在颞叶或后颅窝区域容易产生几何失真等易感性伪影，图像质量不能令人满意[10,19]。在EP-DWI 序列上呈明显高信号的胆脂瘤不易与颞骨伪影区分开来，因此，EP-DWI序列对胆脂瘤的诊断准确性不足[22]。

3.3 假阴性及假阳性病例分析

胆脂瘤病灶与非胆脂瘤病灶在DWI 上呈现明显的信号差异主要是由于非胆脂瘤病灶为炎性肉芽组织或纤维化病变，弥散不受限，而胆脂瘤病灶在DWI序列弥散受限[23,24]。本研究应用3.0 T 磁共振采集图像，虽然信噪比高，有利于胆脂瘤病变的显示，但仍存在假阴性及假阳性病例。本研究假阴性结果为鳞状上皮组织周围有大量炎性细胞的包裹，可能由于大量低信号的炎性细胞包裹着小块呈高信号的胆脂瘤上皮，使病灶整体信号减低。本研究中TSE-DWI图像及EP-DWI 图像检测假阳性病例均包含胆固醇结晶及炎性出血。已有研究证实，若中耳乳突区域DWI 呈高信号，而该位置T1 加权序列亦呈高信号，则为胆固醇肉芽肿病变[25]。因此，在未来的研究中，研究人员在诊断胆脂瘤时，应结合常规序列T1WI 序列，排除高信号病变。而Muhonen等[26]研究显示non-EP DWI 在软骨、软骨移植物可导致DWI 序列弥散受限，可能出现假阳性结果，主要是由于Muhonen等研究纳入患者为胆脂瘤术后疑似复发患者，而本研究纳入患者均为初次手术患者，无移植物导致的假阳性病例。

3.4 局限性

本研究存在以下几点局限性：(1)本研究发现年龄对胆脂瘤与非胆脂瘤病灶差异无统计学意义，可能与研究样本不均衡、非胆脂瘤病例较胆脂瘤病例少有关；(2)本研究样本量相对较少，缺乏小尺寸病灶(直径＜3 mm)，仍待扩大样本量进一步研究；(3) T1WI序列在排除胆固醇肉芽肿方面具有很大优势[25]，在未来的研究中需进一步添加T1WI序列协同诊断。

综上所述，与EP-DWI 序列比，TSE-DWI 序列有助于区分胆脂瘤及非胆脂瘤病变，提高诊断的准确性，对临床诊断有较高的应用价值。

作者利益冲突声明：全体作者均声明无利益冲突。