格列齐特和二甲双胍联合养血祛风汤治疗血热风型2型糖尿病并发皮肤瘙痒症的临床研究及对预后的影响

查荣珍，程俊，曹水英

（1.景德镇市皮肤病医院中西医结合内科，江西 景德镇 333000；2.景德镇市第一人民医院康复科，江西 景德镇 333000）

瘙痒症是2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）患者常见并发症，该病主要以无皮肤损害的瘙痒为特征，可增加患者皮肤抓痕、失眠等发生风险，严重影响患者身心健康及日常生活[1]。目前，临床治疗T2DM 并发皮肤瘙痒症以单用降糖药物或与止痒药物联合治疗为主，降糖药物中格列齐特具有促胰岛素分泌、抑制肝糖原分解作用，二甲双胍可改善机体内胰岛素抵抗，增加葡萄糖利用率，降糖药物可通过改善T2DM 患者内分泌代谢功能减轻患者瘙痒症状，但由于未对瘙痒症采取针对性用药，部分患者治疗后瘙痒症改善效果并不理想[2]。瘙痒症归属于中医“风痒”范畴，论治原则为清热、凉血、祛风，养血祛风汤可进一步提高降糖药物对T2DM 并发皮肤瘙痒症的临床疗效[3]。基于此，本研究旨在探讨格列齐特、二甲双胍联合养血祛风汤治疗血热生风型T2DM 并发皮肤瘙痒症的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019 年1 月至2020年1月景德镇市皮肤病医院和景德镇市第一人民医院收治的80 例血热生风型T2DM 并发皮肤瘙痒症患者的临床资料，根据治疗方法不同分为两组，每组40 例。对照组男22 例，女18 例；年龄43～72岁，平均（54.58±4.79）岁；T2DM 病程0.5～8.0 年，平均（4.37±1.59）年；皮肤瘙痒症病程4～20 周，平均（12.35±3.49）周。研究组男23例，女17例；年龄42～74岁，平均（54.62±4.81）岁；T2DM病程0.5～8.5年，平均（4.45±1.62）年；皮肤瘙痒症病程3～21 周，平均（12.49±3.57）周。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中T2DM 诊断标准，随机血糖≥11.1 mol/L 或空腹血糖≥7.0 mmol/L，且糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）≥6.5%；②符合血热生风型皮肤瘙痒症诊断标准[5]；③患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：①合并脏器功能严重损伤；②合并皮肤创伤、银屑病等皮肤疾病；③合并严重血液系统疾病；④依从性较差。

1.2 方法 对照组给予格列齐特（天津施维雅制药，国药准字H20044694；规格：30 mg/片）和二甲双胍（中美上海施贵宝制药，国药准字H20023371，规格：0.85 g/片）治疗。第1天服用30 mg格列齐特，次日调整剂量为每天60 mg并维持；二甲双胍第1～2周每天0.85 g，第3周调整剂量为每天1.70 g并维持。

研究组在对照组基础上联合中药养血祛风汤治疗，中药养血祛风汤组方：荆芥12 g，生地、赤芍各15 g，防风、制首乌、僵蚕、当归各10 g，白蒺藜30 g、川芎、蝉衣、旱莲草各6 g，丹皮5 g。将诸药碾磨成粉，置于砂锅中加清水600 ml，文火浓煎至200 ml，滤渣，每次100 ml，每天1 剂。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标 ①血糖水平：于治疗前后采集患者外周静脉血5 ml，采用艾康生物技术公司On-Call EZII 型艾科快速血糖仪检测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG），采用化学发光法检测HbA1c；患者空腹指标检测完毕后即行75 g 口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT），并采用快速血糖仪检测餐后1 h 血糖（1 hour postprandial blood glucose，1 h PG）。②瘙痒症状：治疗前后采用12 项瘙痒症严重程度量表（12-pruritus severity scale，12-PSS）[6]评估患者瘙痒症状，包含瘙痒程度（第10 项，5 分）、瘙痒症状（第1、2、5、6、8、9、11、12项，15分）、对情绪的影响（第3、4、7、11项，6分），分值越高表明患者瘙痒越严重。③不良反应：包括低血糖、乏力、恶心、皮疹。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平比较 治疗前，两组HbA1c、FBG、1 h PG 比较差异无统计学意义；治疗后，两组HbA1c、FBG、1 h PG水平均低于治疗前，两组HbA1c、1 h PG水平比较差异无统计学意义，研究组FBG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血糖水平比较（±s）

注：HbA1c，糖化血红蛋白；FBG，空腹血糖；1 h PG，餐1 h血糖。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别研究组对照组t值P值例数40 40 HbA1c（%）治疗前7.73±1.85 7.51±1.93 0.520 0.604治疗后6.11±2.05a 6.50±2.18a 0.824 0.412 FBG（mmol/L）治疗前8.13±1.43 7.96±1.50 0.519 0.605治疗后5.03±1.22a 5.68±1.39a 2.222 0.029 1 h PG（mmol/L）治疗前11.22±1.31 11.38±1.46 0.516 0.607治疗后8.55±2.20a 9.21±2.53a 1.245 0.217

2.2 两组治疗前后12-PSS 评分比较 治疗前，两组瘙痒程度、瘙痒症状、对情绪的影响评分比较差异均无统计学意义；治疗后，两组瘙痒程度、瘙痒症状、对情绪的影响评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后12-PSS评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后12-PSS评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别研究组对照组t值P值例数40 40瘙痒程度治疗前3.76±0.69 3.72±0.71 0.256 0.799治疗后1.58±0.44a 2.13±0.57a 4.831 0.000瘙痒症状治疗前11.59±1.13 11.50±1.07 0.366 0.716治疗后5.58±1.06a 7.09±1.22a 5.909 0.000对情绪的影响治疗前4.53±0.66 4.48±0.70 0.329 0.743治疗后2.02±0.50a 2.95±0.67a 7.036 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为10.00%，略低于对照组的15.00%，但差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

糖尿病已成为世界公共卫生问题，临床2 型糖尿病最为多见，2型糖尿病患者胰岛β细胞虽能分泌一定量胰岛素，但多因胰岛β 细胞活性减弱或胰岛素抵抗等导致机体血糖代谢出现异常。T2DM发病缓慢且早期无特异性症状，该病本身并不会对患者身体造成实质性损害，但会使患者体内糖代谢长期处于异常状态，严重者甚至伴发糖尿病肾病、多器官功能衰竭等并发症[7]。皮肤瘙痒症作为T2DM的常见并发症，其发病机制主要与人体内组胺、蛋白酶、P物质等的表达水平异常有关，而T2DM 患者由于血液中血糖代谢长期处于紊乱状态，因此，易引起相关细胞因子释放异常进而导致瘙痒症的发生。临床仅采用降血糖药物治疗T2DM合并瘙痒症虽可通过调节患者血糖代谢及内分泌平衡改善瘙痒症状，但部分患者经治疗后疗效并不理想，具有一定局限性[8]。

中医将瘙痒症归为“风痒”范畴，认为气血亏虚引起的血热内蕴是导致风痒的主要病机，而养血祛风汤具有养血理气、祛风止痒的作用。本研究结果显示，治疗后，两组HbA1c、FBG、1 h PG水平及12-PSS评分均低于治疗前（P＜0.05），与肖冬等[9]研究结果一致。分析原因为，格列齐特能选择性作用于胰岛B细胞受体，从而促进胰岛素的分泌，且其直接参与机体内血糖代谢过程，以促进血液中多糖的分解，同时，还能增加各组织对葡萄糖的利用率，进而降低血糖水平。此外，本研究结果还显示，治疗后，研究组FBG水平和12-PSS评分均低于对照组（P＜0.05），与向文倩等[10]的研究结果一致，表明在降糖药物基础上联用养血祛风汤可进一步改善T2DM 并发皮肤瘙痒症患者的瘙痒症状及FBG 水平。分析原因为，养血祛风汤方内荆芥、生地、赤芍具有解表散风、补血凉血、清热散瘀的功效；防风、白蒺藜、当归有驱风发表、散风行血、活血止痛的作用，诸药合用可祛风止痒、活血通络，进而改善T2DM 并发皮肤瘙痒症患者的FBG 水平及瘙痒程度。

综上所述，格列齐特、二甲双胍联合养血祛风汤治疗T2DM 并发皮肤瘙痒症疗效显著，可有效改善患者瘙痒症状及程度，降低血糖及HbA1c 水平，且安全性较高，值得临床推广应用。