抗La/SSB抗体在系统性红斑狼疮患者中的临床意义探讨*

张乃丹，刘利洪，孙家祥，袁成良

德阳市人民医院检验科，四川德阳 618000

系统性红斑狼疮(SLE)患者血液中存在多种自身抗体和炎症因子，在疾病的诊断和病情复发监测中具有重要的作用。抗干燥综合征B抗体又称抗La抗体，是抗可提取性核抗原(ENA)自身抗体的重要组成部分，主要出现在干燥综合征患者，其次为SLE患者[1]。已有研究提示，虽然SLE患者中抗La/SSB抗体阳性率随患者年龄增加而增加，但是抗La/SSB抗体阳性的SLE患者器官受累却相对少见[2]。为了解抗La/SSB抗体在SLE患者中的临床意义及与抗La/SSB抗体相关的影响因素，现对2016年1月至2020年12月德阳市人民医院抗La/SSB抗体阳性的SLE患者的临床和实验室检测指标特征进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 对2016年1月至2020年12月在德阳市人民医院诊断为SLE的195例患者进行了回顾性研究。本研究共纳入195例SLE患者，将其中抗La/SSB抗体阳性患者91例作为试验组，将104例抗La/SSB抗体阴性患者作为对照组，对上述195例患者进行抗ENA抗体谱7项检测，包括抗核糖核抗原抗体、抗Sm抗体、抗Ro52/SSA抗体、抗Ro60/SSA抗体、抗La/SSB抗体、抗DNA拓扑异构酶Ⅰ抗体和抗组氨酰tRNA合成酶抗体。SLE分类诊断标准参考欧洲风湿病学会/美国风湿病学会2019年新标准[3]。SLE患者疾病活动度判断由2名风湿免疫科医生基于SLE活动指数-2000(SLE-DAI)进行评估。本研究遵循赫尔辛基宣言，并经德阳市人民医院伦理委员会批准(注册号：ChiCTR2000032468)，所有入组病例均获得使用其临床资料和实验室数据的知情同意。

1.2临床数据 通过病历和实验室信息系统导出人口学和实验室信息。病历信息包括性别、年龄、SLE的临床损害、随访时间、SLE-DAI评分，临床实验室信息包括抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体和抗ENA抗体谱。肝功能实验室检测包括总胆红素、直接胆红素、总蛋白、清蛋白、天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)。肾功能实验室检测包括尿素氮、血肌酐、血尿酸和胱抑素C。血脂检测指标包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。血清免疫项目包括免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM、补体C3、补体C4。血细胞分析包括白细胞计数(包括中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)、红细胞计数、血红蛋白和血小板计数。

1.3方法 抗ENA抗体谱检测采用Rayto Blotray933全自动蛋白印迹仪，试剂为诺博克-ANA-15检测试剂盒(条带酶免疫分析法)，ANA和抗双链DNA抗体检测采用欧蒙抗双链DNA试剂盒(间接免疫荧光法)。免疫球蛋白和补体检测采用Siemens BNⅡ特定蛋白分析仪及配套试剂，肝肾功和血脂检测采用西门子ADVIA 2400全自动生化分析仪及配套试剂，外周血细胞分析采用希森美康XE-5000TM血液学分析仪及配套试剂。

2 结 果

2.1两组临床特征和抗ENA抗体谱检测结果比较 SLE-SSB组年龄、病程和SLE-DAI评分与SLE组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组抗ENA抗体谱中抗核糖核抗原抗体、抗Sm抗体、抗DNA拓扑异构酶Ⅰ抗体和抗组氨酰tRNA合成酶抗体百分率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组性别、ANA滴度、抗双链DNA抗体滴度和抗SSA抗体百分率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床特征和抗ENA抗体谱检测结果比较

2.2两组器官/系统受累百分率比较 两组SLE患者所致各类器官/系统受累中，狼疮性肾炎的占比最高，两组患者狼疮性肾炎百分率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者神经精神系统损害、关节炎、皮肤损害、浆膜炎和心包炎、白细胞降低和血小板降低的百分率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组中度及以上贫血百分率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组器官/系统受累百分率比较[n(%)]

2.3两组常规实验室指标水平比较 SLE-SSB组胱抑素C和IgG高于SLE组，差异有统计学意义(P<0.05)；而SLE-SSB组补体C3、HDL-C、LDL-C、TC、血红蛋白、红细胞计数、单核细胞绝对值和嗜碱性粒细胞绝对值低于SLE组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组间其他实验室指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组常规实验室指标水平比较

续表3 不同组实验室指标水平比较

2.4抗La/SSB抗体影响因素的二分类变量Logistic回归分析 在调整了性别因素的影响后，SLE-SSB组ANA滴度和血清IgG水平依然高于SLE组，差异有统计学意义(P<0.05)，而本研究中的其他实验室指标对SLE患者血清抗La/SSB抗体的水平无显著性影响(P>0.05)。见表4。

表4 二分类变量Logistic回归分析影响抗La/SSB抗体的实验室指标

3 讨 论

SLE是一组病因不明的异质性疾病，其典型特征为产生针对真核细胞及核抗原的多种自身抗体[4]。抗La/SSB抗体是SLE患者中较为常见的一种自身抗体，早期研究表明，SLE患者中抗La/SSB抗体阳性率在女性SLE患者中约为18.5%，并与患者发生SLE和干燥综合征等重叠综合征有关[5]。已有研究提示，抗La/SSB抗体与SLE患者发生脱发、浆膜炎和继发性干燥综合征的发生率有关[6-7]。有研究报道，虽然在SLE继发性干燥综合征患者中女性的发病率更高，但是肾损害的发生率更低[8]。本研究结果显示，SLE-SSB组女性患者比例更高，提示SLE的女性患者更易出现抗La/SSB抗体。同时本研究结果提示SLE-SSB组患者临床表现为抗La/SSB抗体阳性，同时伴有高滴度的ANA和抗双链DNA抗体，但与患者的疾病活动度未见显著相关。这与既往研究认为高滴度的ANA和抗双链DNA抗体与SLE疾病活动度有关相矛盾[9-11]。因此，充分认识抗La/SSB抗体在SLE患者中的意义，有助于对SLE进行亚型区分，更好地进行疾病治疗。

本研究显示，两组患者中度及以上贫血百分率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。已有研究显示，在老年SLE患者相关的血细胞减少症中，白细胞计数减少与ANA滴度的高低和是否存在抗双链DNA抗体有关，未见与抗La/SSB抗体显著关联[12]。在儿童SLE患者中，研究结果提示抗La/SSB抗体与患者发生血小板减少有关[13]。本研究结果提示，抗La/SSB抗体与SLE患者血液系统损害的分析因注意年龄因素的影响，值得临床医生关注。本研究结果显示，SLE-SSB组存在多项常规实验室指标异常。已有研究显示，在SLE继发干燥综合征患者中，IgG、抗La/SSB抗体和类风湿因子的水平更高[14]。另有研究对抗Ro/SSA抗体和抗La/SSB抗体阳性的SLE患者进行了蛋白组学分析，发现类风湿因子和IgG的水平均升高。该研究同时还发现在SSA/SSB SLE亚组患者中，血浆Ⅱ型细胞骨架7、非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2和转录因子ETV7水平升高，提示抗SSA/SSB 抗体与该亚组患者干扰素α(IFN-α)激活有关，基于抗自身抗体对SLE患者进行分层可能是了解潜在病理生理学和改善针对靶向治疗的一种重要方式[15-17]。本研究在调整了性别因素的影响后，SLE-SSB组ANA滴度和IgG水平依然高于SLE组，本研究中二分类变量Logistic回归分析也提示，抗La/SSB抗体与性别密切相关，提示关于抗自身抗体在SLE患者中的研究应在校正性别等因素后进行回归分析，这对于明确自身抗体在SLE中的临床意义是非常必要的。

本次研究同时存在不足之处：由于本研究为回顾性研究，对于研究对象的随访资料收集不足，未能进一步探讨抗La/SSB抗体与SLE患者生存率或疾病复发率之间的关系；由于缺少对上述抗La/SSB抗体患者进行荧光素染色/非刺激全唾液流和唇部活检等检查，暂时无法探讨本地区抗La/SSB抗体与SLE继发干燥综合征之间的关系，今后还应该进一步完善相关检查，进一步完善抗La/SSB抗体在SLE患者中的临床意义。

综上所述，抗La/SSB抗体阳性的SLE患者器官/系统受累比较少见，临床损害主要以中度及以上贫血为主要表现，实验室检查方面表现为高滴度的ANA和IgG，这值得引起临床医师的关注，对SLE患者进行分层诊断和治疗具有重要意义。