单纯性肥胖儿童血清nesfatin-1水平与体质量指数、糖脂代谢的相关性

徐茜茹，黄 晶，李国慧，曹利敏，李 梅

目前，由于儿童膳食结构的巨大改变及日常体力活动的日益减少，儿童肥胖症的发生率逐年增高。肥胖对儿童的生长发育、心理、体质等方面均可产生不利影响，肥胖儿童的感染性疾病发生率及严重程度也明显高于正常儿童，原因可能与其细胞免疫活性降低有关[1]。儿童肥胖易延续为成年期肥胖，较正常人更易患冠心病、高血压病、高脂血症、糖尿病、呼吸睡眠暂停综合征等。摄食抑制因子-1(nesfatin-1)是近期发现的与肥胖有关的厌食肽，位于Nucb2的N末端，由82个氨基酸组成[2]。作为一种重要的摄食调节因子，nesfatin-1以其独特的分子结构与生物学功能在抑制摄食、改善葡萄糖稳态、减少皮下及肠系膜脂肪、调节能量平衡等方面发挥着不可或缺的作用[3]。证据表明，nesfatin-1与肥胖及代谢紊乱的关系密切[4]。本研究旨在通过检测单纯性肥胖儿童血清nesfatin-1水平的变化，分析其与体质量指数(BMI)、糖脂代谢的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年5月—2021年2就诊于河北省儿童医院儿童保健科的单纯性肥胖儿童148例为研究组，其中男84例，女64例；年龄3～14(8.49±2.76)岁。纳入标准：均符合儿童单纯性肥胖的诊断标准，采用WHO推荐的以身高标准体质量法进行判定[5]，同等身高、营养良好的儿童体质量为标准体质量，>15%为超重，>20%为轻度肥胖，>30%为中度肥胖，>50%为重度肥胖。排除标准：内分泌疾病、遗传代谢性疾病、中枢神经系统疾病、自身免疫性疾病等引起的继发性肥胖；患有肾血管疾病、各类肾炎及与肥胖相关的肾病或近期服用肾毒性药物者；经实验室和体格检查排除儿童脑卒中、急性代谢紊乱、心肝肺疾病及营养不良、生化指标、血液异常等。选择同期体检体质量正常儿童133例为对照组，其中男72例，女61例；年龄3～14(8.82±3.26)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有受试儿童监护人均知情同意并签署知情同意书。为探讨性别、年龄对本研究的影响，依据性别、年龄不同将研究组再分为男童组84例和女童组64例，学龄前组(<6岁)79例和学龄后组(≥6岁)69例。

1.2研究方法 受试者仅穿内衣测量身高、体质量，测量两次取平均值，记录身高精确至0.1 cm，体质量精确至0.1 kg，并计算BMI。同时记录其性别、年龄。采集两组儿童清晨空腹外周静脉血3 ml，3000 r/min离心10 min，收集血清，采用免疫比浊法测定研究组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lpa)水平，采用葡萄糖氧化酶法测定研究组空腹血糖(FBG)水平，检测仪器均为瑞士罗氏公司生产的Cobas8000全自动生化免疫分析仪，检测试剂均为仪器配套试剂。采用酶联免疫吸附试验测定两组血清nesfatin-1水平，试剂购于上海语纯生物科技有限公司，检测仪器为上海科华生物工程有限公司生产的ST-360型酶标仪。

2 结果

2.1研究组与对照组血清nesfatin-1水平比较 研究组血清nesfatin-1水平为(665.69±240.10)ng/L，对照组为(755.37±335.25)ng/L。 研究组血清nesfatin-1水平明显低于对照组(P<0.05)。

2.2不同性别单纯性肥胖儿童血清nesfatin-1水平比较 男童组血清nesfatin-1水平为(710.10±224.27)ng/L，女童组为(606.14±253.08)ng/L。男童组血清nesfatin-1水平明显高于女童组(P<0.05)。

2.3不同年龄单纯性肥胖儿童血清nesfatin-1水平比较 学龄前组血清nesfatin-1水平为(628.79±220.23)ng/L，学龄后组为(659.89±246.44)ng/L。学龄前组血清nesfatin-1水平与学龄后组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4研究组血清nesfatin-1水平与BMI及糖脂代谢的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，研究组血清nesfatin-1水平与BMI、FBG、TG、LDL-C呈负相关(P<0.05，P<0.01)，与HDL-C呈正相关(P<0.01)，而与TC、ApoA1、ApoB、Lpa无相关性(P>0.05)。见表1。

表1 单纯性肥胖儿童血清nesfatin-1水平与BMI及糖脂代谢的相关性

3 讨论

肥胖症的发生，主要由于食欲旺盛、饮食过量、机体摄入能量大于消耗，多余能量以脂肪的形式蓄积在体内。下丘脑相关信号分子与肥胖症之间的关系成为当今的研究热点。在中枢神经系统，nesfatin-1主要存在于下丘脑参与调节摄食的核团，于下丘脑食欲控制区合成后进入脑脊液，最终进入人体血液循环。在外周组织，nesfatin-1广泛存在于食管、胃肠、胰腺和脂肪组织[6]。nesfatin-1作为新近发现的食欲调节因子，参与了机体糖脂代谢和能量平衡过程。目前相关研究大多集中在nesfatin-1的功能方面，且研究模型多为大鼠[7]，人体研究对象也多为成年人，对nesfatin-1与单纯肥胖儿童代谢指标关系的研究很少。

本研究使用高特异性酶联免疫吸附试验试剂盒检测血清nesfatin-1水平，结果显示研究组血清nesfatin-1水平明显低于对照组，与其他文献研究结果一致[8]。nesfatin-1是可以直接发挥生理效应的激素，通过负性调节多巴胺能神经元活动而减少机体能量摄入，而不同于其他一些肽类激素通过使机体产生各种不适反应非特异性降低食欲[9]。肥胖儿童体内nesfatin-1水平低下，不能抑制食欲而增加摄食，还能通过减少脂动员等多方面机制诱导机体正向能量平衡，促进脂肪沉积、体质量增加，进而引起肥胖。

DE DIOS等[10]研究发现，nesfatin-1水平在肥胖女孩中显著低于体质量正常的女孩，而男孩无显著差异，显示nesfatin-1水平与肥胖之间存在性别特异性关联。本研究显示，男童组血清nesfatin-1水平显著高于女童组，学龄后组与学龄前组血清nesfatin-1水平无显著差别。近年来，无相关研究确定nesfatin-1与肥胖儿童年龄的关系，这凸显了对nesfatin-1与儿童肥胖关系进行年龄、性别分析的必要性。随着年龄增长，机体生理状态发生相应改变，脂肪组织会重新分布，激素水平也会发生变化，nesfatin-1作为一种生理调节性蛋白，也会随之发生相应的变化以适应机体的需求[11]。nesfatin-1是一种食欲调节激素，在中枢神经系统与多种内分泌激素共定位表达，而能量平衡与生殖调节轴紧密相关，会不可避免地与生殖轴产生的激素相互影响[12]，故出现nesfatin-1分泌的性别差异。

目前，国内外关于nesfatin-1与单纯性肥胖儿童BMI及糖脂代谢的关系研究结果并不一致。侯梦等[13]研究发现，肥胖儿童血清nesfatin-1水平与BMI、FBG、TG、TC呈负相关。DE DIOS等[10]研究发现，nesfatin-1与女孩BMI呈显著负相关。李恒涛等[14]研究表明，nesfatin-1水平与BMI、FBG呈明显正相关。本研究发现，研究组血清nesfatin-1水平与BMI、FBG、TG、LDL-C呈负相关，与HDL-C呈正相关，而与TC、ApoA1、ApoB、Lpa无相关性。肥胖儿童血清nesfatin-1水平较低，故不能充分发挥其抑制摄食、增加能量消耗和减轻体质量的作用，从而打破了肥胖儿童的能量平衡，故出现nesfatin-1与BMI呈现负相关。此外，nesfatin-1能直接作用于胰岛β细胞，促进葡萄糖介导的胰岛素分泌，并能增加胰岛素活性[15-16]，还可能通过Akt/AMP依赖蛋白激酶途径实现外周组织对葡萄糖的利用增加，从而抑制糖异生而达到降低血糖的目的[17]。然而曾有报道显示，nesfatin-1的降糖作用具有胰岛素依赖性[18-20]，对于非高血糖状态则无效果，可能是nesfatin-1与血糖不相关的原因。另外还有研究发现，nesfatin-1能降低与脂肪形成相关限速酶的表达，并增强脂肪分解相关酶的表达[21]。目前，对nesfatin-1与肥胖儿童糖脂代谢指标关系及与胰岛素的相互作用机制仍不确定。

综上所述，nesfatin-1参与了儿童肥胖的发生和发展，但与肥胖儿童年龄、性别及糖脂代谢的关系仍需扩充样本后进一步深入研究，这有助于更好地明确nesfatin-1在肥胖和代谢相关性疾病中的作用。