金荞麦片联合噻托溴铵粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床研究

李晓琳，吴景硕，刘正，朱惠源，张钟

郑州市第二人民医院呼吸与危重症医学科，郑州 450000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是伴有气流阻塞特点的慢性支气管炎或肺气肿，40 岁以上发病率为9%～10%［1］。COPD 急性加重期患者咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸闷气短等症状加重，且伴有下肢肿胀和循环障碍，临床常给予吸氧治疗以维持血氧饱和度、给予支气管扩张剂雾化吸入以松弛平滑肌和扩张支气管［2］。噻托溴铵是临床上常用的支气管扩张剂，能有效抑制支气管分泌黏液、降低迷走神经张力，从而改善患者肺功能、缓解呼吸困难症状。有研究表明，COPD 急性加重期患者病情严重且伴随症状较多，单一噻托溴铵吸入治疗仍无法改善部分症状，故常与其他药物联用以改善咳嗽咳痰、酸碱失衡等症状和体征［3］。但现有治疗方案仍不理想，进一步寻找其他联用药物提高治疗效果具有重要意义［4］。金荞麦片是以金荞麦为主要成份的中成药，可清热解毒、排脓祛瘀、祛痰止咳平喘，临床用于治疗支气管哮喘并取得较好疗效，但该药能否治疗COPD急性加重期患者、与噻托溴铵粉雾剂联用能否增强疗效还有待进一步研究［5］。基于此，本研究对金荞麦片联合噻托溴铵粉雾剂治疗COPD 急性加重期患者的临床效果进行了考察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性研究。选取2018 年10 月～2020 年5 月期间本院收治的88 例COPD 急性加重期患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组44 例。对照组：男25 例，女19 例；年龄39～75 岁，平均（57.36±10.42）岁；体质量指数16.49～32.18kg/m3，平均（24.36±4.17）kg/m3；观察组：男23 例，女21 例；年龄41～74 岁，平均（56.48±9.74）岁；体质量指数17.68～31.84kg/m3，平均（25.04±4.37）kg/m3。

纳入标准：①诊断为COPD 急性加重期者［6］。②签署知情同意书者。排除标准：①对金荞麦片或噻托溴铵过敏者。②合并哮喘、支气管炎等其他肺部疾病者。③合并严重肝肾功能不全者。④患恶性肿瘤、严重心脑血管疾病者。⑤合并免疫系统疾病者。⑥精神异常、无法正常交流者。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》对人体临床试验伦理学的要求，经本院伦理委员会审核批准（伦理批号：201809-004）。

1.2 方法

两组患者均给予基础药物配合呼吸机通气治疗。多索茶碱注射液（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20203304，规格10ml∶0.1g）0.3g/次，qd，静脉滴注；吸入用布地奈德混悬液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203063，规格2ml∶1mg）2ml/次，bid，雾化吸入；硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂（Glaxo Smithkline Australia Pty Ltd.，国药准字H20150673，规格每瓶200 揿，每揿含沙丁胺醇100μg）1 揿/次，bid，雾化吸入。

对照组在该治疗基础上给予噻托溴铵粉雾剂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454，规格18μg）18μg/次，qd，雾化吸入，连续治疗2 周。观察组在对照组治疗基础上加服金荞麦片（黑龙江康麦斯药业有限公司，国药准字Z23020038，规格0.33g/片），5 片/次，tid，连续治疗2 周。

1.3 观察指标

①呼吸机通气时间、通气频率、潮气量。记录两组患者进行呼吸机通气治疗的通气时间、通气频率、潮气量并进行对比。

②COPD 评估量表测试评分（COPD assessment test score，CAT）与6 分钟步行距离。呼吸困难严重程度采用CAT 评分进行评估［7］，该量表共有8个条目，每条目有5 个选项，患者依据自身情况选择，分别记0～5 分，总分为40 分；6 分钟步行试验中，患者在计时器启动后尽自己体能往返走，行走过程中不允许说话、跑跳、搀扶，必要时可放缓速度或休息，统计患者6 分钟内的步行距离。

③血气分析指标。检测患者治疗前后的动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、动脉氢离子浓度（arterial hydrogen ion concentration，pH）。

④临床疗效。显效：患者咳、喘、痰、肺部鸣音恢复到急性发作前水平，PaO2升高超过30mmHg 或PaCO2降低超过30mmHg；有效：患者咳、喘、痰、肺部鸣音有明显好转但未恢复到急性发作前，PaO2升高超过10mmHg，低于30mmHg 或PaCO2降低超过10mmHg，低于30mmHg；无效：患者咳、喘、痰、肺部鸣音无好转或加重，PaO2升高低于10mmHg 或PaCO2降低低于10mmHg［8］。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

⑤血清炎症因子指标。所有患者均于治疗前后空腹取静脉血，置于抗凝试管中，使用Microfuge 20 台式高速离心机（美国贝克曼库尔特有限公司）将血液样本以3000r/min 离心10min，取上清液；采用酶联免疫试剂盒（武汉赛培生物科技有限公司）测定患者的超敏C 反应蛋白（hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

⑥不良反应发生率。观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 基线资料比较

对照组：COPD 病程1～6 年，平均（4.07±0.75）年；本次COPD 急性加重至入院时间10～24h，平均（16.74±3.14）h；肺功能分级［9］为Ⅱ级7 例、Ⅲ级26 例、Ⅳ级11 例。观察组：COPD 病程1～7 年，平均（4.27±0.81）年；本次COPD 急性加重至入院时间10～22h，平均（15.83±2.97）h；肺功能分级为Ⅱ级8 例、Ⅲ级27 例、Ⅳ级9 例。两组基线资料对比无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

2.2 通气时间、通气频率、潮气量比较

两组呼吸机治疗的通气时间、通气频率、潮气量对比无统计学差异（P>0.05），见表1。

表1 两组呼吸机治疗的通气时间、通机频率、潮气量对比 n=44，

表1 两组呼吸机治疗的通气时间、通机频率、潮气量对比 n=44，

2.3 治疗前后的CAT 评分与6 分钟步行距离比较

治疗后，两组CAT 评分均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组6 分钟步行距离均提高，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后CAT 评分和6 分钟步行距离对比 n=44，

表2 两组治疗前后CAT 评分和6 分钟步行距离对比 n=44，

与同组治疗前相比，a：P<0.05。下同

2.4 治疗前后血气分析指标比较

治疗后，两组PaO2、pH 均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）；两组PaCO2均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血气分析指标对比 n=44，

表3 两组治疗前后血气分析指标对比 n=44，

2.5 临床疗效比较

观察组总有效率（88.64%）高于对照组（70.45%，P<0.05），见表4。

表4 两组临床疗效对比 n=44，n（%）

2.6 治疗前后血清炎症因子水平比较

治疗后，两组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前（P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.05），见表5。

表5 治疗前后两组血清炎症因子水平对比 n=44，

表5 治疗前后两组血清炎症因子水平对比 n=44，

2.7 不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率（13.64%）与对照组（9.09%）比较无统计学差异（P>0.05），见表6。

表6 两组不良反应发生率对比 n=44，n（%）

3 讨论

COPD 的确切病因尚不清晰，有研究认为吸烟、粉尘、空气污染、呼吸道感染等外因与遗传、气道反应性高、肺脏发育不良等内因均是COPD 患者发病的危险因素［10］。该疾病多呈进行性发展，且患者常因病情急性加重而反复入院治疗。COPD 急性加重期患者的肺功能随病情加重而下降是导致其死亡的重要原因，因此制定合理的临床治疗方案帮助急性加重期患者进入稳定期十分重要［11］。常用药物治疗方案与噻托溴铵联用虽能缓解患者部分临床症状、延缓肺功能衰竭，但其整体治疗效果有待加强［12］，仍需进一步寻找更高效的治疗方法，以减轻患者痛苦、提高生活质量。

本研究中，两组呼吸机治疗的通气时间、通气频率、潮气量无统计学差异，治疗后观察组总有效率高于对照组，CAT 评分、PaCO2均低于对照组，6 分钟步行距离、PaO2、pH 均高于对照组（P<0.05）。该结果提示，金荞麦片联合噻托溴铵粉雾剂的临床疗效较好，能有效改善患者呼吸困难症状和功能状态、调节患者血气分析指标水平。中医认为COPD主要由外感入邪、饮食不节、劳欲过度等病因引起，外邪侵袭入肺、肺气闭而不宣为咳嗽，肺气壅实、水液停聚为痰邪，痰邪积于肺部，肺气宣发、肃降均失常而出现咳嗽、咳痰；脾胃失调导致水液不运、寒热错杂，肺气虚则阳虚、阳气不足则阴气受损，进而扰及肺道、痰湿内生［13］。中医治疗COPD 以祛咳平喘、化痰清热、解表清肺为主［14］。金荞麦又称苦荞麦，以干燥根茎入药，味微辛、涩，性凉，归肺经，可清热解毒、排脓祛瘀，用于肺痈、肺热咳嗽、咽喉肿痛等。临床研究表明，金荞麦可增加患者排痰量，改善肺部痰邪潴留［15］。COPD 患者易因呼吸功能障碍造成组织细胞从血液中摄取氧气能力下降、溶解CO2能力相对增强，并进一步发展为体内酸碱失衡，PaCO2、PaO2、pH 可直接反映患者的肺换气功能及酸碱平衡状态。本研究中，两组患者血气分析指标均恢复至正常水平，表明金荞麦片联合噻托溴铵粉雾剂能有效改善患者临床症状、恢复其肺呼吸功能。

本研究中，观察组患者治疗后血清炎症因子hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于对照组，表明金荞麦片联合噻托溴铵粉雾剂能有效减轻患者炎症反应、提高自身免疫能力。hs-CRP 是机体组织受到损伤或微生物入侵时肝细胞合成的急相蛋白。该蛋白可在增强中性粒细胞吞噬作用的同时抑制超氧化物的分泌，从而抑制炎症发展［16］。TNF-α作为致炎因子能够激活内皮细胞、巨噬细胞并产生趋化因子，增强细胞毒性，同时刺激内皮细胞、巨噬细胞释放IL-6 等细胞因子参与炎症反应［17］。现代药理学研究表明，金荞麦中含有原矢车菊素B1，能调控MAPK 信号，从而抑制促炎因子的产生［18］，推测其可调节COPD 患者的血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平。唐艳芬等［19］研究了金荞麦提取物对COPD 大鼠血清炎症因子和NF-κB 的影响，结果表明金荞麦提取物可降低血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平，且使NF-κB 表达下调，提示金荞麦片可抑制COPD 患者的炎症反应、延缓病情进展。此外，本研究发现，观察组治疗期间的不良反应发生率与对照组无统计学差异，表明金荞麦片联合噻托溴铵粉雾剂的安全性较高。

综上所述，金荞麦片联合噻托溴铵粉雾剂的临床疗效较佳，安全性也较高，可有效改善COPD 急性加重期患者的临床症状和血气分析指标，减轻炎症反应。