阿昔莫司联合二甲双胍和瑞舒伐他汀治疗高脂血症合并2 型糖尿病的疗效观察

赵永强，秦晓利，赵丽娟，乔晓娜，田德增

2 型糖尿病是临床常见的糖尿病类型［1］，多见于成年人，主要由胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足导致血糖水平升高［2］。目前认为2 型糖尿病的发生主要与遗传、生活方式、年龄、体力活动不足以及营养过剩有关［3］。2 型糖尿病的典型临床症状是“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体重减轻［4］，此外还可表现为乏力、心悸、气促以及记忆力下降等。随着人们生活方式的改变以及人口老龄化加剧，我国2 型糖尿病患病率持续增高［5］。目前，2 型糖尿病已成为世界第三大疾病，对患者健康影响较大，高脂血症是其常见并发症［6］。糖尿病合并高脂血症可促进心血管疾病的发生［7］，从而加快糖尿病肾病、糖尿病眼病以及糖尿病足的发展［8］。目前，临床多联用降糖药与调血脂药治疗糖尿病合并高脂血症，其中二甲双胍为临床治疗糖尿病的常用药物［9］，瑞舒伐他汀是治疗高脂血症的首选药物［10］，二者联用效果较好，但是部分患者对其并不敏感。阿昔莫司是一种抗脂化的调血脂新药，可较好地调节血脂水平［11］，但是相关报道较少。故本研究采用阿昔莫司联合二甲双胍和瑞舒伐他汀治疗高脂血症合并2 型糖尿病，并探究其对患者血脂水平、血糖水平、生化水平、血液流变学的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019 年4 月～2020 年5 月收治的高脂血症合并2 型糖尿病患者90 例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组45 例。对照组：年龄45～74 岁，平均年龄（54.72±3.45）岁；男性23 例，女性22 例；病程2～8 年，平均病程（4.37±1.21）年。观察组：年龄44～75 岁，平均年龄（55.12±3.47）岁；男性22 例，女性23 例；病程3～7 年，平均病程（4.39±1.22）年。两组患者年龄、性别、治疗前血糖、血脂水平等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》相关要求，经本院伦理委员会批准（伦理批件号：L20190018）。本研究患者知情并签署知情同意书。

纳入标准：①参考《糖尿病中西医结合诊疗规范（2010）》［12］，经相关检查确诊为2 型糖尿病合并高脂血症者。② 年龄40～80 岁者。③临床资料完善者。

排除标准：①近期出现乳酸性酸中毒或酮症酸中毒者。② 合并其他严重感染性疾病者。③合并其他肝、肾及心血管疾病者。

1.2 治疗方法

所有入选患者入院后均饮食控制且适当运动。对照组给予盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371，规格0.85g）口服，初始剂量为0.5g，bid，每周可根据病情调整剂量；瑞舒伐他汀钙片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670，规格10mg）口服，10mg/次·天，根据患者病情调整药量。观察组在对照组的基础上给予阿昔莫司分散片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20060318，规格0.25g）口服，0.25g/次，bid，进餐时或餐后服用，根据患者病情调节用药剂量。两组患者均治疗1 个月。

1.3 观察指标

①血脂水平：治疗前抽取患者静脉血，采用酶联免疫吸附法检测总胆固醇（serum total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。② 血糖水平及胰岛素抵抗：于治疗前后测定患者餐后2h 血糖、空腹血糖、胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，HOMAIR）。③生化指标：采用酶联免疫吸附法检测患者肌酸激酶（creatine kinase，CK）、谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。④ 血液流变学变化：于治疗前后检测患者全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原水平。⑤ 不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS25.0 统计分析软件进行数据处理。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用卡方（χ2）检验。P＜0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者血脂水平比较

与治疗前相比，治疗后两组患者LDL-C、TG、TC 水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后HDL-C 水平升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组患者血脂水平比较 n=45，，mmol/L

表1 治疗前后两组患者血脂水平比较 n=45，，mmol/L

与同组治疗前比较，a：P＜0.05。下同

2.2 两组患者血糖水平及胰岛素抵抗情况

与治疗前相比，治疗后两组患者餐后2h 血糖、空腹血糖、HOMA-IR 水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组患者血糖水平及胰岛素抵抗比较 n=45，

表2 治疗前后两组患者血糖水平及胰岛素抵抗比较 n=45，

2.3 两组患者生化指标情况

与治疗前相比，治疗后两组患者CK、GPT、MPO、MDA 水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组患者生化指标比较 n=45，

表3 治疗前后两组患者生化指标比较 n=45，

2.4 两组患者血液流变学变化情况

与治疗前相比，治疗后两组患者血浆黏度、全血黏度、血浆纤维蛋白原水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗前后两组患者血液流变学变化 n=45，

表4 治疗前后两组患者血液流变学变化 n=45，

2.5 两组不良反应发生率比较

治疗后，观察组不良反应发生率（6.67%）低于对照组（24.44%，P＜0.05）。见表5。

表5 治疗后两组不良反应发生率比较 n=45，n（%）

3 讨论

研究发现，2 型糖尿病主要为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷引起［13-14］，当β细胞功能缺陷时会造成胰岛素分泌不足，无法有效降低血糖，进而导致血糖升高；胰岛素抵抗、机体对胰岛素不敏感、不能充分利用体内的胰岛素，也可引起血糖升高［15］。目前，2 型糖尿病可通过药物加以控制，若不积极治疗可引起糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病足、动脉粥样硬化以及酮症酸中毒等多种并发症［16］，其中高脂血症为糖尿病常见并发症，严重危害患者健康。

二甲双胍是临床治疗2 型糖尿病的常用药物，通过抑制肠壁细胞摄取胰岛素，增加对胰岛素的敏感性及葡萄糖的利用度，降低胆固醇合成及贮存，进而降低患者血糖及血脂水平，且不易引起低血糖。瑞舒伐他汀是一种还原酶抑制剂，研究提示其作用具有选择性，且肝脏摄取率较高［17］，可增加肝脏LDL 受体的数量，增强对LDL 的分解代谢及摄取，有效降低患者血脂水平。阿昔莫司可通过抑制脂肪组织中游离脂肪酸的释放，降低LDL 及极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）浓度，进而降低TC 及TG 的水平，升高HDL 水平，在短期内改善患者血脂水平。本研究结果显示，两组患者治疗后TG、TC、LDL-C、餐后2h 血糖、空腹血糖、HOMA-IR 水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组；HDL-C 水平较治疗前升高，且观察组高于对照组。提示阿昔莫司联合二甲双胍和瑞伐他汀可有效调节患者血脂水平、降低血糖水平及胰岛素抵抗。

CK 主要存在于线粒体及细胞质中，参与细胞能量代谢、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）再生以及肌肉收缩，是临床诊断心肌疾病及骨骼肌疾病的常用指标，心脑血管疾病发生时其水平升高。GPT 主要存在于肝细胞中，临床常用来诊断肝脏及心血管疾病。研究提示，GPT 水平升高可增加机体心脏、肝脏组织病变的发生率［18］。MPO可催化多种反应，具有消除酚类、胺类及过氧化氢的作用，可抑制自然杀伤细胞的功能，促使平滑肌细胞增生，引起血栓形成，导致心血管疾病的发生。研究提示，MPO 水平升高可增加心血管疾病患病风险［19］。MDA 可引起核酸、蛋白质等大分子聚合，且具有细胞毒性，可加剧细胞膜损伤，具有潜在的致癌性。糖尿病及高脂血症发生时，MDA 水平升高［20］。本研究结果显示，两组患者治疗后CK、GPT、MPO、MDA 水平较治疗前降低，且观察组低于对照组。提示阿昔莫司可有效调节高脂血症合并2 型糖尿病患者的生化指标。

全血黏度为血细胞压积、血浆黏度、血小板和白细胞流变特性、红细胞变形性及聚集能力的综合体现，为血液在不同流动状况下表现出的黏度。黏度是临床诊断血栓性疾病常用指标，黏度越大血液流动越慢，高脂血症发生时其水平升高。血浆纤维蛋白原为血浆中的一种蛋白质，可促进血液凝固，急性感染、糖尿病、动脉粥样硬化发生时其水平升高［21］。本研究结果显示，两组患者治疗后全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原水平较治疗前降低，且观察组低于对照组。提示阿昔莫司联合二甲双胍和瑞伐他汀可有效降低血液黏度，改善患者临床症状。本研究还发现，治疗后对照组不良反应发生率（24.44%）高于观察组（6.67%），提示阿昔莫司联合二甲双胍和瑞舒伐他汀可有效减少不良反应。

综上所述，阿昔莫司联合二甲双胍和瑞伐他汀可有效改善高脂血症合并2 型糖尿病患者的临床症状及血脂水平，调节生化指标及血液流变学变化，降低血糖水平、胰岛素抵抗以及不良反应发生率。但是，本研究尚未明确阿昔莫司联合二甲双胍和瑞伐他汀对高脂血症合并2 型糖尿病患者长期预后的影响，未来有待临床进一步研究探讨。