血清TAC、TNF-α、α1-AG在产褥感染中的检测价值分析

2022-07-28董福云陈传燕

中国妇幼健康研究 2022年7期

李筠，董福云，陈传燕，秦莹，王哲

(1.山东中医药大学附属医院产科，山东济南 250011；2.济南市第四人民医院产科，山东济南 250031)

产褥感染是产妇产褥期最为常见的疾病，发病率为1.0%～7.2%[1]，是造成产妇死亡的主要因素。据统计，产褥感染患者病死率高达6.00%～8.00%[2]。有研究指出，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)是炎症级联反应、应答机制启动的关键环节[3]；α1酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein，α1-AG)是人体防御机制的重要组成部分，在反映机体感染程度方面具有一定作用；总抗氧化能力(total antioxidant capacity，TAC)是组织修复及免疫功能指标，可辅助诊断感染性疾病[4]。同时，红细胞免疫是机体免疫系统的重要组成部分，能增强白细胞免疫、扩大免疫效应，参与TNF-α等相关细胞因子调控[5]。基于此，本研究首次探究血清TAC、TNF-α、α1-AG对产褥感染的诊断价值及其与感染程度、红细胞免疫状态的关联性。具体分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月至2019年6月在山东中医药大学附属医院就诊的产褥感染患者62例作为感染组，年龄25～42岁，平均(36.02±2.50)岁；孕周37～40周，平均(38.95±0.42)周；经产情况：44例初产妇，18例经产妇；根据感染程度分为轻度24例、中度19例、重度19例。另选取同一时期无产褥感染的产妇70例作为对照组，其中年龄24～41岁，平均(35.84±2.33)岁；孕周38～41周，平均(39.02±0.47)周；经产情况：49例初产妇，21例经产妇。两组产妇的年龄、孕周、经产情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2纳入排除标准

纳入标准：①两组产妇均符合以下标准，即足月、单胎且分娩期间生命体征平稳；临床资料完整；产妇及家属已知情并签署承诺书。②感染组符合《妇产科学》[6]中产褥感染的诊断标准，即分娩1～10天内体温在38℃及以上；存在腹部疼痛等不适感；经分泌物细菌学检查证实为细菌感染。

排除标准：①近8周内有使用抗菌药物、免疫调节剂等治疗史者；②合并胎盘植入、前置胎盘或胎盘早剥等疾病者；③分娩大出血者；④凝血机制紊乱或血液系统疾病者；⑤伴有生殖道以外感染者；⑥精神行为异常者。

1.3方法

患者就诊时采集空腹时肘部静脉血5mL，离心5min，2 000r/min，取血清：①采用酶联免疫吸附试验检测血清TAC、TNF-α、α1-AG水平，试剂盒购自武汉博士康生物工程有限公司；②采用流式细胞仪检测免疫黏附促进因子(immune adhesion promotion factor，FEER)、免疫黏附抑制因子(immune adhesion inhibitor factor，FEIR)、红细胞免疫复合物花环(red blood cell immune complex rosette，RBC-ICR)水平，仪器购自德国Partec公司，上述均严格按照仪器、试剂盒说明书操作。

1.4观察指标

①对比两组产妇血清TAC、TNF-α、α1-AG水平；②采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic，ROC)分析血清TAC、TNF-α、α1-AG的诊断价值；③对比不同程度产褥感染患者的一般资料及血清TAC、TNF-α、α1-AG、FEER、FEIR、RBC-ICR水平；④采用Pearson的相关性分析血清TAC、TNF-α、α1-AG与FEER、FEIR、RBC-ICR的相关性；⑤采用Logistic多因素回归分析产褥感染程度的影响因素。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组产妇血清TAC、TNF-α、α1-AG水平

感染组血清TAC水平低于对照组，TNF-α、α1-AG水平高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清TAC、TNF-α、α1-AG水平

2.2不同程度感染患者的一般资料

不同程度感染患者的分娩方式差异有统计学意义(P<0.05)，年龄、经产情况、产褥感染发生时间、感染部位方面差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同程度感染患者的一般资料[n(%)]

2.3不同程度感染患者血清、红细胞免疫状态指标比较

不同程度感染患者的TAC、TNF-α、α1-AG、FEER、FEIR、RBC-ICR比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。其中重度感染患者的血清TAC、FEER低于轻度、中度感染患者，TNF-α、α1-AG、FEIR、RBC-ICR水平高于轻、中度感染患者(P<0.05)。

表3 不同程度感染患者血清TAC、TNF-α、α1-AG、红细胞免疫状态指标水平比较

2.4血清TAC、TNF-α、α1-AG与红细胞免疫状态指标的相关性

Pearson相关性分析显示，血清TAC与FEER呈正相关，与FEIR、RBC-ICR呈负相关，TNF-α、α1-AG与FEER呈负相关，与FEIR、RBC-ICR呈正相关(P<0.05)，见表4。

表4 血清TAC、TNF-α、α1-AG与红细胞免疫状态指标的相关性分析

2.5产褥感染程度的影响因素分析

以产褥感染程度作为因变量(轻度感染赋值1、中度感染赋值2、重度感染赋值3)，将分娩方式及血清TAC、TNF-α、α1-AG、FEER、FEIR、RBC-ICR作为自变量，纳入Logistic回归分析模型，结果显示，血清TAC、TNF-α、α1-AG、FEER、FEIR、RBC-ICR是产褥感染程度的重要影响因素(P<0.05)，见表5。

表5 产褥感染程度的影响因素分析

2.6诊断价值

ROC曲线分析显示，血清TAC、TNF-α、α1-AG均具有诊断价值，血清TNF-α诊断产褥感染的AUC值大于血清TAC、α1-AG的，敏感度分别为85.48%、67.74%、70.97%。血清TAC、TNF-α、α1-AG诊断产褥感染的最佳截断值分别是≤9.93kU/mL、>130.46pg/mL、>133.25mg/dL，见表6、图1。

表6 血清TAC、TNF-α、α1-AG对产褥感染的诊断价值

3讨论

3.1研究背景

资料表明，胎膜早破、产程时间过长、剖宫产等多种因素可导致产妇自身免疫防御系统功能降低，致使体外病原菌侵袭，引发严重感染[7]。由于产褥感染早期缺乏典型的临床症状或体征，故动态监测相关细胞炎症因子、抗氧化能力指标的变化，对该病的早期诊治、判断病情程度具有重要意义。

3.2血清TNF-α、α1-AG、TAC在产褥感染患者中的表达及意义

本研究对比两组血清TNF-α、α1-AG水平发现，血清TNF-α、α1-AG水平在产褥感染患者中呈异常高表达状态，并随感染程度增加，呈逐渐上升态势，与仵晓峰等[8]研究结果一致。TNF-α产生于淋巴细胞、巨噬细胞等，能促进炎症细胞黏附、浸润，且局部性聚集可强化炎性因子趋化作用，诱发多种炎症性疾病[9]；α1-AG是一种广泛糖基化分子，在正常人血液中浓度为0.6～1.2mg/mL，可作为评估自身免疫性疾病的有效指标[10]。分析上述结果发生原因在于产褥感染的发生，可激活血液中T细胞、单核巨噬细胞及内皮细胞，释放出脂多聚糖，进而促进产妇血液中TNF-α、α1-AG等细胞因子分泌、释放，破坏机体防御机制，加重感染程度[11]。同时，进一步应用ROC曲线对血清TNF-α、α1-AG水平诊断产褥感染的价值进行评估，结果发现血清TNF-α、α1-AG水平的AUC值均超出基准线，说明血清TNF-α、α1-AG水平均具有一定诊断价值，且血清TNF-α截断值特异度为88.57%，进一步表明TNF-α可作为监测产褥感染的血清标志物，建议临床加强血清TNF-α水平监测，以便及早检出产褥感染高危人群，抑制病情进展。Kong等[12]研究发现，除炎症状态外，产妇机体清除有害氧自由基分子能力降低，也是加重机体感染程度、延长康复进程的主要原因。本研究发现，血清TAC水平在产褥感染患者中呈现低表达。TAC属于氧化应激指标，主要体现机体抗氧化防御功能[13-14]。考虑机制在于受剖宫产的影响，产妇分娩后释放过氧自由基，导致机体抗氧化防御功能下降，引发机体氧化、抗氧化能力失衡，进而出现病理生理改变，血清TAC水平、机体抵抗力降低，感染发生危险性上升。比较不同感染程度患者的血清TAC水平发现，随着感染程度增加，血清TAC水平明显下降，说明密切观察血清TAC水平变化，可为判断产褥感染程度提供数据支持。

3.3血清TNF-α、α1-AG、TAC与感染程度、红细胞免疫状态关联性

Price等[15]观点认为，免疫活性细胞功能状态与产褥感染发生、进展存在直接关联性。红细胞免疫在病理性循环免疫复合物清理过程中具有重要的促进作用。本研究发现FEER水平随感染程度加重呈降低趋势，而FEIR、RBC-ICR水平则相反，说明产褥感染患者伴有红细胞免疫状态功能低下的表现，不利于黏附免疫复合物，缩短康复进程。另外，本研究还发现血清TAC、TNF-α、α1-AG、红细胞免疫状态指标是产褥感染程度的重要影响因素，且血清TAC、TNF-α、α1-AG与红细胞免疫状态指标存在一定关联性，与韩曼琳等[16]研究相符。说明加强产褥期红细胞免疫状态指标及血清TAC、TNF-α、α1-AG变化的监测，有利于评估感染程度。