舒肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗绝经期抑郁症疗效观察

孟军勤，董 男

(郑州市第八人民医院精神心理科，河南 郑州 450000)

绝经期为女性重要的生理转折时期，表示女性将逐渐过渡到卵巢功能衰竭、生殖能力丧失的老年期。绝经期女性雌激素分泌减少，可导致部分女性出现一系列心理或精神症状，从而引发抑郁症[1]。绝经期抑郁症患者临床主要表现为意志力减弱、情绪低落等，对个人的生活和工作均造成较大影响[2]。目前，临床治疗绝经期抑郁症多以药物治疗为主，文拉法辛为常用的选择性5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，能够调节单胺类神经递质水平，从而改善抑郁症状[3]。绝经期抑郁症发病机制较为复杂，与机体雌激素水平、内分泌功能均有密切联系，单一采用文拉法辛治疗的效果不佳[4]。舒肝解郁胶囊是我国首个获批用于轻中度抑郁障碍治疗的中成药，具有疏肝解郁、健脾安神的功效，在临床神经系统疾病的治疗中效果显著[5]。有研究发现，舒肝解郁胶囊联合文拉法辛片治疗老年抑郁症疗效明确[6]。但目前关于舒肝解郁胶囊联合文拉法辛片对绝经期抑郁症患者疗效的研究较少。基于此，本研究旨在探讨文拉法辛与舒肝解郁胶囊联合治疗对绝经期抑郁症患者抑郁症状、神经递质水平、激素水平及生活质量的影响，以期为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年6月至2020年10月郑州市第八人民医院收治的绝经期抑郁症患者为研究对象。病例纳入标准：(1)符合《精神病学(第3版)》[7]中抑郁症的诊断标准；(2)患者为绝经期，卵巢功能明显衰退，月经停止；(3)用药依从性良好。排除标准：(1)合并各类妇科恶性肿瘤；(2)伴有躁狂症、精神分裂症等精神疾病；(3)肝肾功能异常；(4)参与研究前3个月内服用影响激素水平或睡眠的药物；(5)合并脑器质性疾病。本研究共纳入绝经期抑郁症患者130例，根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组65例。对照组：年龄44～57(48.03±1.95)岁；病程3～14(7.22±1.35)个月；临床症状：兴趣丧失42例，运动迟滞29例，联想困难或思考能力下降31例，睡眠障碍26例，性欲减退18例。观察组：年龄45～56(48.17±2.01)岁；病程4～16(7.32±1.63)个月；临床症状：兴趣丧失39例，运动迟滞25例，联想困难或思考能力下降33例，睡眠障碍29例，性欲减退14例。2组患者的年龄、病程、临床症状比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者给予盐酸文拉法辛缓释片(成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字 H20070269，规格：每片75 mg)口服，起始剂量为75 mg·d-1，每日1次，结合患者实际情况于2周内逐渐增加至150～225 mg·d-1，连续治疗8周。观察组患者在对照组基础上给予舒肝解郁胶囊(成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字 Z20174037，规格：每粒0.36 g)口服，每次0.72 g，每日2次，连续治疗8周。

1.3 观察指标(1)抑郁程度：分别于治疗前、后，采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)[8]评估2组患者的抑郁症状严重程度，该量表包含24个条目，每个条目采用0～4分的5级评分制，总分为96分，HAMD评分≥8分表示有抑郁症状，分数越高表示抑郁症状越严重；采用贝克抑郁自评量表(Beck depression inventory，BDI)[9]评估患者抑郁程度，该量表包含21个条目，每个条目分值为0～3分，总分为63分，BDI评分>4分则表示抑郁，分值越高则表示抑郁程度越严重。(2)生活质量：分别于治疗前、后，采用生活质量量表(short form 36 questionnaire，SF-36)[10]从生理功能、心理功能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度对2组患者生活质量进行评估，每个维度100分，分值越高表示患者生活质量越佳。(3)神经递质水平：分别于治疗前、后，使用脑涨落图仪检测2组患者脑内去甲肾上腺素(noradrenaline，NE)、乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)、多巴胺(dopamine，DA)、5-HT、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)实测功率。患者洗净头发后端坐，使用SP30脑涨落图仪(深圳市康力高科技有限公司)测定患者脑电信号，共检测10 min，记录上述神经递质的实测功率，实测功率越高表示神经递质功能越高。(4)外周血激素水平：分别于治疗前、后，采集2组患者清晨空腹静脉血5 mL。采用全自动化学发光免疫分析法及孕酮测定试剂盒(河北博海生物科技有限公司)检测患者外周血中促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicular stimulating hormone，FSH)、睾酮(testosterone，T)水平。(5)不良反应：记录2组患者治疗期间嗜睡、口干、便秘、恶心等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组患者抑郁程度比较结果见表1。治疗前，2组患者的HAMD、BDI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后的HAMD、BDI评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者的HAMD、BDI评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者HAMD、BDI评分比较

2.2 2组患者生活质量比较结果见表2。治疗前，2组患者SF-36中8个维度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后SF-36中心理功能、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康维度评分均显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗后SF-36中生理功能、躯体疼痛维度评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者SF-36中心理功能、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康维度评分均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，观察组患者SF-36中生理功能、躯体疼痛维度评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组患者SF-36评分比较

2.3 2组患者神经递质实测功率比较结果见表3。治疗前，2组患者的NE、Ach、DA、5-HT、GABA实测功率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后的NE、Ach、DA、5-HT、GABA实测功率均显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者NE、Ach、DA、5-HT、GABA实测功率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 2组患者神经递质实测功率比较

2.4 2组患者外周血激素水平比较结果见表4。治疗前，2组患者外周血中LH、E2、FSH、T水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗后外周血中LH、E2、FSH、T水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗后外周血中T、FSH、LH水平显著低于治疗前，E2水平显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者外周血中T、FSH、LH水平显著低于对照组，E2水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 2组患者外周血激素水平比较

2.5 2组患者不良反应比较治疗期间，对照组患者出现口干1例，恶心1例，不良反应发生率为3.08%(2/65)；观察组患者出现嗜睡1例，口干2例，便秘2例，恶心1例，不良反应发生率为7.69%(6/65)；2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.131，P>0.05)。

3 讨论

绝经期抑郁症为常见的情感性精神疾病，当女性处于围绝经期时，体内雌激素分泌逐渐减少，对下丘脑垂体的负反馈作用减弱，下丘脑垂体功能亢进，进而影响脑内单胺类神经递质的合成与代谢，最终产生一系列抑郁症状[11]。长期应用雌激素治疗绝经期抑郁症易增加乳腺癌、卵巢癌的发生风险，临床已严格限制雌激素替代疗法的应用。因此，尚需积极研究治疗绝经期抑郁症更有效且安全性高的方案。

有研究显示，通过脑涨落图仪检测的神经递质实测功率能够反映神经递质与其受体结合的化学振荡过程，直接反映中枢神经递质功能[12]。大脑单胺递质系统异常与抑郁症的发生密切相关，DA、NE、5-HT 等单胺类神经递质共同调节记忆、精神、情绪、睡眠等生理功能，且抑郁症的发生与发展的基础主要为DA、NE、5-HT受体功能下降，神经递质实测功率可作为评估抑郁症治疗效果的有效指标[13]。本研究结果显示，2组患者治疗后NE、Ach、DA、5-HT、GABA实测功率均显著高于治疗前；治疗后，观察组患者NE、Ach、DA、5-HT、GABA实测功率显著高于对照组；说明文拉法辛单独或联合舒肝解郁胶囊均可调节神经递质水平，改善绝经期抑郁症患者神经递质功能，且联合治疗效果更显著。本研究结果显示，2组患者治疗后的HAMD、BDI评分均显著低于治疗前，且治疗后观察组患者的HAMD、BDI评分均显著低于对照组，说明文拉法辛文拉法辛单独或者联合舒肝解郁胶囊治疗均可显著改善绝经期抑郁症患者抑郁程度，减轻患者抑郁症状，且联合治疗效果更显著。分析其原因可能为：文拉法辛属于苯乙胺类药物，可阻断突触前膜对NE和5-HT的再摄取，提高NE、Ach、5-HT水平，且对DA的再摄取也具有一定的抑制作用，从而有效改善抑郁症状[14-15]。此外，文拉法辛的活性代谢产物为0-去甲基文拉法辛，能够二次抑制5-HT的摄取。舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃可疏肝解郁、清热利湿，刺五加可补中益精、安神凝心[16]。经现代药理学研究证实，贯叶金丝桃素为抗抑郁活性成分，能够抑制突触前膜摄取5-HT、GABA、DA等递质，并降低大脑皮层受体的活性，从而发挥抗抑郁作用[17]；此外，贯叶金丝桃成分中的生物黄酮和氧杂蒽酮对单胺氧化酶具有显著的抑制作用，能够降低儿茶酚胺氧位甲基转移酶的活性，抑制左旋多巴在外周的代谢，改善抑郁症状。刺五加对中枢神经系统具有双重作用，使中枢神经系统的兴奋与抑制达到平衡状态；此外，刺五加的乙醇提取物能够促进神经元的修复与神经突触的重建，减少DA神经元的流失，还可提高Ach、NE等单胺类神经递质水平，从而减轻抑郁症状[18]。因此，文拉法辛与舒肝解郁胶囊联合治疗绝经期抑郁症患者可产生协同作用，提高患者神经递质NE、Ach、DA、5-HT、GABA功能，改善抑郁症状。

本研究结果显示，2组患者治疗后SF-36中心理功能、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康维度评分均显著高于治疗前，且治疗后观察组患者SF-36中心理功能、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康维度评分均显著高于对照组，提示文拉法辛单独或联合舒肝解郁胶囊均可改善绝经期抑郁症患者生活质量，尤其是心理功能、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康方面，且联合治疗效果更显著；这进一步证实了文拉法辛联合舒肝解郁胶囊用药方案对绝经期抑郁症的有效性，通过减轻一系列抑郁症状，恢复患者的情感职能与社会关系，进而提高整体生活质量。

绝经期抑郁症患者雌激素水平的降低是病情发生与发展的根本原因[19-20]。因此，本研究探讨了文拉法辛单独或联合舒肝解郁胶囊对绝经期抑郁症患者外周血激素水平的影响。本研究结果显示，对照组患者治疗后外周血中LH、E2、FSH、T水平与治疗前比较差异无统计学意义；观察组患者治疗后外周血中T、FSH、LH水平显著低于治疗前，E2水平显著高于治疗前；治疗后，观察组患者外周血中T、FSH、LH水平显著低于对照组，E2水平显著高于对照组；提示文拉法辛联合舒肝解郁胶囊对绝经期抑郁症患者外周血激素水平具有显著的改善作用，而单独使用文拉法辛改善效果不明显。这可能是由于舒肝解郁胶囊中贯叶金丝桃素的有效成分谷甾醇是一种天然的植物雌激素，能够通过与甾体雌激素受体结合，发挥一定的雌激素样效应，抑制T、FSH、LH表达，从而发挥改善抑郁、焦虑状态作用；且舒肝解郁胶囊中的刺五加根提取物和叶中分离到的总苷具有明显的促雌性激素作用，能够有效提高E2水平[21]，这对绝经期抑郁症的治疗具有重要意义。

本研究结果显示，2组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明文拉法辛与舒肝解郁胶囊联合使用不会明显增加不良反应发生率，安全性高。这可能是由于文拉法辛对组胺受体、胆碱能受体以及α1受体具有较低的亲和力，能够有效避免类似三环类抗抑郁药引起的一系列不良反应，药物使用安全性高。此外，文拉法辛口服吸收快，血浆蛋白结合率仅为30%，不易产生药物蓄积；舒肝解郁胶囊为纯中药复方制剂，安全性高，适合长期服用。本研究中仅少部分患者出现口干、便秘、嗜睡等症状，且多在文拉法辛治疗的初始阶段出现，随着治疗时间的延长，不适症状可改善。

综上所述，舒肝解郁胶囊联合文拉法辛能够减轻绝经期抑郁症患者抑郁症状，改善生活质量，调节神经递质功能与外周血激素水平，且安全性较高。